Σπάνιο λέμφωμα εμφανίζεται χωρίς τη μεγέθυνση των λεμφαδένων
Το ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων (HSTCL) είναι ένα πολύ σπάνιο λέμφωμα. Γνωστή κλινικά ως «ηπατοσπληνικό γ-λεμφοκύτταρο Τ-κυττάρων», η ασθένεια αυτή έχει σπάνια αναφερθεί στην επιστημονική βιβλιογραφία και έτσι η πραγματική επίπτωσή της είναι άγνωστη.
Το HSTCL παρατηρήθηκε συχνά σε νεαρούς άνδρες, αν και έχουν καταγραφεί περιπτώσεις γυναικών και παιδιών. Επίσης, φαίνεται να υπάρχει σύνδεση με αυξημένο κίνδυνο HSTCL σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
Με βάση δημοσιευμένα περιστατικά, το HSTCL πιθανότατα θα έχει αρχικά λανθασμένη διάγνωση και έχει σχετικά κακή πρόγνωση.
Συμπτώματα
- Γενικευμένη κακουχία
- Κούραση
- Τα συμπτώματα του χαμηλού ποσοστού αίματος (αναιμία, θρομβοπενία)
- Η αναιμία μπορεί να προκαλέσει κόπωση, κόπωση
- Η θρομβοπενία μπορεί να προκαλέσει εύκολη μώλωπα ή αιμορραγία
- Συνταγματικά συμπτώματα, όπως τα ακόλουθα:
- Ανεξήγητοι πυρετοί
- Απώλεια βάρους χωρίς να προσπαθήσετε να χάσετε βάρος
- Νυχτερινούς ιδρώτες που απορροφούν το πουκάμισο ή τα φύλλα σας
- Κοιλιακή πληρότητα, σφίξιμο ή πόνο (λόγω του αυξημένου ήπατος, της μεγενθυμένης σπλήνας)
- Έλλειψη οποιωνδήποτε εντοπισμένων διογκωμένων λεμφαδένων
- Σε αντίθεση με πολλά λεμφώματα, αυτό συνήθως δεν περιλαμβάνει ανιχνεύσιμους λεμφαδένες ή θρόμβους και προσκρούσεις που μπορεί να αισθανθείτε κάτω από το δέρμα στο λαιμό, τις μασχάλες ή τη βουβωνική χώρα.
Παράγοντες κινδύνου
- Το αρσενικό φύλο έχει παραδοσιακά θεωρηθεί παράγοντας κινδύνου με βάση την πρώτη δημοσιευμένη σειρά υποθέσεων.
- Η συνεχιζόμενη χρήση της ανοσοκαταστολής, είτε επί του παρόντος, είτε κατά τα προηγούμενα έτη:
- Μεταμόσχευση οργάνων
- Συστηματική θεραπεία για ασθένεια φλεγμονώδους εντέρου (ασθένεια Crohn ή ελκώδης κολίτιδα)
- Προηγούμενο ιατρικό ιστορικό:
- Μεταμόσχευση νεφρού ή άλλη μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων
- Ιστορία της ελονοσίας
- Ιστορικό EBV θετική ασθένεια Hodgkin
Αν και το παραπάνω προφίλ έχει καταρτιστεί, θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι περιγραφές του HSTCL αντλούν ένα σχετικά περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων.
Το HSTCL πιστεύεται ότι αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 2% όλων των περιφερικών λεμφωμάτων Τ-κυττάρων.
Παρά την άγνωστη αιτία του, περίπου το 10 έως 20% των ασθενών που πάσχουν από αυτό το λέμφωμα έχουν προηγούμενο ιστορικό χρόνιας καταστολής του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων, λεμφοπολλαπλασιαστική διαταραχή, ασθένεια φλεγμονώδους εντέρου, λοίμωξη από ηπατίτιδα Β ή ανοσοκατασταλτική θεραπεία.
Εξέταση της ανοσοκαταστολής
Σε μια μελέτη του Parakkal και συναδέλφων του, εντοπίστηκαν είκοσι πέντε περιπτώσεις HSTCL μεταξύ ασθενών με ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Είκοσι δύο (88 τοις εκατό των ασθενών) είχαν φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και τρεις είχαν ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τέσσερις περιπτώσεις (16%) ήταν σε γυναίκες και τέσσερις ασθενείς ήταν άνω των 65 ετών. Είκοσι τέσσερις περιπτώσεις (96%) έλαβαν επίσης ανοσοδιαμορφωτή (αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη ή μεθοτρεξάτη). Δύο ασθενείς έλαβαν μόνο το adalimumab.
Στη μελέτη του Deepak και των συναδέλφων του, λήφθηκαν συνολικά 3.130.267 αναφορές από το σύστημα αναφοράς των ανεπιθύμητων ενεργειών της FDA (2003-2010). Ενενήντα μία περιπτώσεις NHL Τ-λεμφοκυττάρων με αναστολείς ΤΝΡ-α ταυτοποιήθηκαν στο FDA AERS και εννέα επιπλέον περιπτώσεις εντοπίστηκαν χρησιμοποιώντας αναζήτηση βιβλιογραφίας. Συνολικά 38 ασθενείς είχαν ρευματοειδή αρθρίτιδα, 36 περιπτώσεις είχαν νόσο του Crohn, 11 είχαν ψωρίαση, 9 είχαν ελκώδη κολίτιδα και 6 είχαν αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα.
Εξήντα οκτώ από τις περιπτώσεις (68 τοις εκατό) αφορούσαν έκθεση τόσο σε αναστολέα TNF-α όσο και σε ανοσορυθμιστή (αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη, μεθοτρεξάτη, λεφλουνομίδη ή κυκλοσπορίνη). Το ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων (HSTCL) ήταν ο πιο συνηθισμένος υπότυπος που αναφέρθηκε, ενώ το σύνδρομο μυκητίασης / Sezary και το HSTCL ταυτοποιήθηκαν ως πιο συνηθισμένα με την έκθεση στον αναστολέα του TNF-α.
Διάγνωση
Το ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων μπορεί να διαρκέσει πολύ για να διαγνώσει, δεδομένου ότι πολλές πιο κοινές συνθήκες μπορεί να θεωρηθούν πρώτα. Η διάγνωση βασίζεται σε δείγματα βιοψίας μυελού των οστών, ήπατος και / ή σπλήνας και ανάλυση κυτταρομετρίας ροής.
Ανασκόπηση του υλικού βιοψίας από ειδικό αιματοπαθολόγο συνιστάται.
Οι βιοψίες μυελού των οστών τυπικά παρουσιάζουν υπερκυτταρικό (επιπλέον χώρο που λαμβάνεται από τα κύτταρα) μυελού εξαιτίας των άτυπων λεμφοειδών κυττάρων, αλλά οι αλλαγές έχουν περιγραφεί ως λεπτές. Ο Belhadj και οι συνεργάτες του σημείωσαν τα ακόλουθα στην έκθεσή τους για το 2003 σχετικά με μια σειρά 21 ασθενών με HSTCL:
Αυτή η λεπτή συμμετοχή δεν αναγνωρίστηκε αμέσως σε έξι ασθενείς, οδηγώντας σε λανθασμένες διαφορές αντιδραστικού υπερκυτταρικού μυελού σε πέντε ασθενείς και χρόνιας μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας σε άλλο ασθενή με εμφανή μονοκυττάρωση κατά την αρχική εξέταση.
Ωστόσο, αυτή η ερευνητική ομάδα σημείωσε επίσης ένα χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό φλεβοκομβικό μοτίβο διείσδυσης στη βιοψία ρουτίνας του μυελού των οστών: "... μια ιδιόμορφη κοκκομειακή κατανομή των καρκινικών κυττάρων που κατά την αρχική εξέταση είναι συχνά λεπτή και ως εκ τούτου δύσκολο να αναγνωριστεί χωρίς ανοσοϊστοχημεία".
Εξειδικευμένες εργαστηριακές εξετάσεις, όπως κυτταρομετρία ροής και ανοσοφαινότυπο δειγμάτων βιοψίας, είναι απαραίτητα εργαλεία για τη διάγνωση του HSTCL, αλλά οι ερευνητές σημειώνουν τη σημασία της ύπαρξης υψηλού δείκτη κλινικής υποψίας.
Οι φυσικές εξετάσεις και οι εργαστηριακές εξετάσεις μπορεί επίσης να είναι ενδεικτικές. Μπορεί να υπάρχουν ευρήματα σχετικά με τη φυσική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης μιας διευρυμένης σπλήνας και του ήπατος. Ο πλήρης αριθμός αίματος μπορεί να παρουσιάσει ανωμαλίες όπως η θρομβοκυτοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων), η αναιμία (χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων) και η λευκοπενία (χαμηλοί αριθμοί λευκών αιμοσφαιρίων.) Οι εξετάσεις ήπατος μπορεί να είναι ουσιαστικά φυσιολογικές ή εμφανίζουν αυξημένα ένζυμα.
Φυσική Ιστορία και Προβλέψεις
Το HSTCL χαρακτηρίζεται από διήθηση των καρκινικών λεμφοκυττάρων στους σπηλαιώδεις χώρους του ήπατος, του σπλήνα και του μυελού των οστών - όλα χωρίς διεύρυνση των λεμφογαγγλίων ή λεμφαδενοπάθεια.
Η εισβολή των κυττάρων του λεμφώματος μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική διεύρυνση της σπλήνας και του ήπατος. Σημαντικές χαμηλές μετρήσεις είναι λιγότερο συχνές, εκτός από τον χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων, ο οποίος μπορεί να είναι σοβαρός.
Έως και το 80% των ατόμων με HSTCL έχουν τα λεγόμενα συμπτώματα Β, τα οποία περιλαμβάνουν πυρετό, νυχτερινές εφιδρώσεις και απώλεια βάρους. Η κλινική πορεία είναι ιδιαίτερα επιθετική, με διάμεση συνολική επιβίωση περίπου ένα χρόνο από τη στιγμή της διάγνωσης. Ωστόσο, υπάρχει μεγάλη αβεβαιότητα όσον αφορά τα πιθανά καλύτερα αποτελέσματα με προηγούμενη ανίχνευση και κατάλληλη θεραπεία.
Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αυτόλογη ή αλλογενής μεταμόσχευση καθώς και η πρόσληψη ασθενών σε κλινικές δοκιμές. Παρόλο που τα δεδομένα που υποστηρίζουν αυτές τις επιθετικές στρατηγικές είναι περιορισμένα, το αποτέλεσμα είναι φτωχές μόνο με τη χημειοθεραπεία.
Θεραπεία
Μόλις επιβεβαιωθεί η διάγνωση του HSTCL και ολοκληρωθεί η επεξεργασία της σταδιοποίησης, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει αμέσως καθώς η ασθένεια μπορεί να προχωρήσει αρκετά γρήγορα. Δεν υπάρχει τυποποιημένη θεραπεία λόγω της σπανιότητας αυτής της νόσου. Ωστόσο, έχουν εισαχθεί σχήματα χημειοθεραπείας βασισμένα στην παρεκβολή των μελετών σε άλλα επιθετικά λεμφώματα. Η μεταμόσχευση αιματοποιητικών αρχέγονων κυττάρων και η συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές μπορεί να είναι μεταξύ των επιλογών που εξετάζονται.
> Πηγές:
> Belhadj Κ, Reyes F, Farcet JP, et αϊ. Το ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων gammadelta είναι μια σπάνια κλινικοπαθολογική ορμόνη με φτωχή έκβαση: έκθεση σε μια σειρά 21 ασθενών. Αίμα. 2003, 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg Ρ, Krech Τ, et αϊ. Δύο περιπτώσεις ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-λεμφοκυττάρων σε εφήβους που έλαβαν θεραπεία για αυτοάνοση ηπατίτιδα. Παιδιατρική . 2016, 138 (3). Ρΐί: e20154245.
> Deepak Ρ, Sifuentes Η, Sherid Μ, et αϊ. Τ-λεμφοκύτταρα μη Hodgkin που αναφέρονται στο FDA AERS με αναστολείς παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-α): αποτελέσματα της μελέτης REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013 · 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes Η, Semer R, et αϊ. Λέμφωμα ηπατοσπληνικού Τ-κυττάρου σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα TNF-α: επέκταση των ομάδων σε κίνδυνο. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011, 23: 1150-6.