Η λεβοθυροξίνη αυξάνει πραγματικά τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς;

Απόρριψη της πρότασης από την κακή μελέτη

Οι άνθρωποι που δεν παράγουν αρκετή ορμόνη θυρεοειδούς - και ως εκ τούτου υποθυρεοειδείς - ωφελούνται από τη λεβοθυροξίνη ή τη συνθετική θυρεοειδή ορμόνη. Η θυρεοειδική ορμόνη είναι απαραίτητη για τον σωστό μεταβολισμό. Ως επί το πλείστον, η χορήγηση θυρεοειδούς ορμόνης αποδίδει μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες και η υπερδοσολογία είναι σπάνια. Κάποιες πιο συχνές αρνητικές παρενέργειες περιλαμβάνουν αίσθημα παλμών, αυξημένο καρδιακό ρυθμό, έξαψη, εφίδρωση και νευρικότητα.

Ωστόσο, νέα έρευνα συνδέει την τακτική χρήση λεβοθυροξίνης (Synthroid) με καρκίνο του θυρεοειδούς . Αν και ενδιαφέρουσα, αυτή η μικρή μελέτη δεν είναι καθόλου οριστική και χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση.

Ερευνα

Σε άρθρο του Ιουλίου 2017 που δημοσιεύτηκε στο Journal of Clinical Pharmacology , οι Hung και οι συν-συγγραφείς εξέτασαν τη σχέση μεταξύ λεβοθυροξίνης και καρκίνου του θυρεοειδούς χρησιμοποιώντας ανάλυση βάσει πληθυσμού. Με βάση στοιχεία που αντιπροσωπεύουν 1 εκατομμύριο άτομα από την Ταϊβάν, ο Hung και οι συνεργάτες του προσδιόρισαν 1285 ενήλικες που έλαβαν για πρώτη φορά διάγνωση καρκίνου του θυρεοειδούς μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου 2001 και της 31ης Δεκεμβρίου 2013.

Αυτοί οι ενήλικες με καρκίνο του θυρεοειδούς συναντήθηκαν με 3855 ενήλικες χωρίς καρκίνο του θυρεοειδούς (δηλαδή την ομάδα ελέγχου) που ήταν παρόμοιοι με την ηλικία, το φύλο και τις επισκέψεις γιατρών. Συνολικά, υπήρχαν 5140 ενήλικες. Μεταξύ αυτών των 5140 ενηλίκων, οι ερευνητές εντόπισαν 70 ενήλικες οι οποίοι διαγνώστηκαν με υποθυρεοειδισμό από έναν ενδοκρινολόγο αλλά δεν είχαν ιστορικό χειρουργικής επέμβασης θυρεοειδούς.

Τα αποτελέσματα προσαρμόστηκαν σε σχέση με το μηνιαίο εισόδημα, τη γεωγραφική θέση, την αστικοποίηση, τη χρήση καπνού και διάφορες ασθένειες. Στατιστικά, αυτά τα 70 άτομα με υποθυρεοειδισμό διέφεραν κατά ένα σημαντικό τρόπο: τη διάγνωση του καρκίνου του θυρεοειδούς.

Ο Hung και οι συνεργάτες του αναγνώρισαν 37 ενήλικες με υποθυρεοειδισμό, οι οποίοι αργότερα ανέπτυξαν καρκίνο του θυρεοειδούς.

Εντοπίστηκαν επίσης 33 ενήλικες με υποθυρεοειδισμό που δεν εμφάνισαν καρκίνο του θυρεοειδούς. Οι ερευνητές συνέκριναν τις δύο αυτές ομάδες σε σχέση με πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της τακτικής χρήσης της λεβοθυροξίνης.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι ενήλικες με καρκίνο του θυρεοειδούς ήταν πιο πιθανό να διαγνωστούν επίσης με υπέρταση, διαβήτη, οστεοπόρωση και υπερλιπιδαιμία.

Πιο συγκεκριμένα, ο Hung και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι οι ενήλικες με υποθυρεοειδισμό που λαμβάνουν τακτικά λεβοθυροξίνη ήταν πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του θυρεοειδούς. Ωστόσο, η μη κανονική χρήση λεβοθυροξίνης δεν συσχετίστηκε με καρκίνο του θυρεοειδούς.

Θυρεοειδική ορμόνη και καρκίνο

Η θυρεοειδική ορμόνη είναι απαραίτητη για την φυσιολογική ανάπτυξη, ανάπτυξη και μεταβολισμό. Επειδή ο καρκίνος αναφέρεται σε ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση, έχει υποτεθεί ότι η θυρεοειδική ορμόνη θα μπορούσε κατά κάποιο τρόπο «να καταλύσει» τον καρκίνο. Στους ανθρώπους, λίγες μελέτες και περιορισμένη έρευνα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η θυρεοειδική ορμόνη συμβάλλει στον καρκίνο.

Ειδικότερα, σε μια μελέτη του 2009 με τίτλο "Λειτουργία Θυρεοειδούς και Κίνδυνος Καρκίνου: Μια Προοπτική Μελέτη Πληθυσμού", ο Hellevik και οι συν-συγγραφείς βρήκαν μια σύνδεση μεταξύ υψηλότερων επιπέδων θυρεοειδούς ορμόνης και ορισμένων τύπων καρκίνου. Ακολούθησαν 29.691 Νορβηγοί για 9 χρόνια. Στην αρχή της περιόδου παρατήρησης, κανένας από αυτούς τους ανθρώπους δεν είχε διαγνωστεί με ασθένεια του θυρεοειδούς.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι άνθρωποι που είχαν χαμηλά επίπεδα θυρεοτροπίνης στην αρχή της μελέτης, γεγονός που υποδηλώνει υπερθυρεοειδισμό, διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν αργότερα τον καρκίνο του πνεύμονα και του προστάτη. (Δεν υπήρξε συσχετισμός μεταξύ υπερθυρεοειδισμού και καρκίνου του παχέος εντέρου ή καρκίνου του μαστού.)

Επιπλέον, ο Hellevik και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι ο υποθυρεοειδισμός δεν συνδέεται με τον κίνδυνο καρκίνου.

Αντίθετα, άλλες έρευνες υποδεικνύουν ότι οι άνθρωποι που αναπτύσσουν υποθυρεοειδισμό μετά από διάγνωση με καρκίνο της κεφαλής και του αυχένα ζουν περισσότερο. Επιπλέον, τα άτομα με καρκίνο του μαστού που έχουν αυτοάνοση ασθένεια του θυρεοειδούς - και συνεπώς υποθυρεοειδισμό - μπορεί να ζήσουν και περισσότερο.

Με άλλα λόγια, ορισμένες έρευνες υποδεικνύουν ότι η πιθανότητα χαμηλότερων επιπέδων θυροειδούς να είναι κατά κάποιο τρόπο προστατευτική έναντι των επιδράσεων του καρκίνου. Σε μελέτες σε ζώα, η λεβοθυροξίνη έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει την ανάπτυξη του όγκου και εξαπλώνεται. Επιπλέον, ο υποθυρεοειδισμός επιβραδύνει την ανάπτυξη του όγκου, περιορίζει την εξάπλωση του όγκου και βελτιώνει την επιβίωση.

Μηχανισμός

Η υπόφυση απελευθερώνει μια ορμόνη που ονομάζεται ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς (TSH) . Η χορήγηση θυρεοειδικής ορμόνης με τη μορφή λεβοθυροξίνης καταστέλλει τα επίπεδα TSH με αρνητική ανάδραση. Χωρίς TSH, ο θυρεοειδής χάνει τον σκοπό και συρρικνώνεται. Για το λόγο αυτό, η θυρεοειδική ορμόνη χρησιμοποιείται ως κατασταλτική θεραπεία για τα οζίδια του θυρεοειδούς και τους βλεννογόνους.

Συνειδητά, ένας συρρικνούμενος θυρεοειδής θα πρέπει να είναι λιγότερο πιθανό να γίνει καρκίνος. Ωστόσο, με τη χορήγηση λεβοθυροξίνης, υποτίθεται ότι υψηλότερες δόσεις θυρεοειδούς ορμόνης μπορεί να ξεπεράσουν με κάποιο τρόπο αυτό το κατασταλτικό αποτέλεσμα και να μετατραπούν σε καρκινικά.

Αν και ο μηχανισμός είναι ασαφής, η λεβοθυροξίνη μπορεί είτε να μεσολαβεί είτε να μετριάζει τον σχηματισμό όγκου. Με άλλα λόγια, η λεβοθυροξίνη μπορεί να παίξει άμεσο ή έμμεσο ρόλο στον σχηματισμό όγκου. Σύμφωνα με τον Hung και τους συν-συγγραφείς:

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν μελέτες που να αναφέρουν τους πιθανούς μηχανισμούς της καρκινογένεσης που σχετίζεται με την θυροξίνη. Παρόλα αυτά, το φαινόμενο μπορεί να εξηγηθεί με 2 τρόπους. Πρώτον, η θυροξίνη μπορεί να δρα ως ενισχυτικός παράγοντας στις φυσιολογικές οδούς καρκινογένεσης .... Δεύτερον, η θυροξίνη μόνη της μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του θυρεοειδούς.

Τι σημαίνει αυτό?

Λαμβανόμενη μόνη της, αυτή η έρευνα που διαπίστωσε ότι η τακτική χρήση λεβοθυροξίνης συνδέεται με τον μεταγενέστερο καρκίνο του θυρεοειδούς σημαίνει ελάχιστα. Τα αποτελέσματα αυτά βασίζονται σε μια μεμονωμένη ερευνητική μελέτη που ήταν σχετικά μικρή. Επιπλέον, ενδέχεται να υπάρξουν προβλήματα με το σχεδιασμό της έρευνας.

Πρώτον, λίγοι άνθρωποι που λαμβάνουν λεβοθυροξίνη για υποθυρεοειδισμό συνεχίζουν να αναπτύσσουν καρκίνο του θυρεοειδούς ή άλλους τύπους καρκίνου. Συγκεκριμένα, ο Hung και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι μόνο το 2,88% των ατόμων με υποθυρεοειδισμό προχώρησε στην ανάπτυξη καρκίνου του θυρεοειδούς. Επιπλέον, μόνο το 0,86% των ατόμων χωρίς υποθυρεοειδισμό συνέχισε να αναπτύσσει καρκίνο του θυρεοειδούς.

Δεύτερον, αυτή η μελέτη είναι απλώς η πρώτη που δείχνει μια συσχέτιση μεταξύ της κανονικής χρήσης λεβοθυροξίνης και του καρκίνου του θυρεοειδούς. Λάβετε υπόψη ότι μια ένωση είναι διαφορετική από μια αιτία. Οι ερευνητές δεν απέδειξαν ότι η λεβοθυροξίνη προκαλεί καρκίνο του θυρεοειδούς.

Σύμφωνα με τον Hung και τους συν-συγγραφείς:

Παρόλο που τα ευρήματα υποδηλώνουν συσχετισμό μεταξύ καρκίνου του θυρεοειδούς και συνήθους χρήσης θυροξίνης, απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για την περαιτέρω αξιολόγηση και επικύρωση αυτών των ευρημάτων .... Αν και ο πραγματικός ρόλος της θυροξίνης στην ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς παραμένει να διερευνηθεί, οι γιατροί θα μπορούσαν να εξετάσουν αυτή τη σχέση όταν θεραπεύουν ασθενείς με υποκλινικό υποθυρεοειδισμό.

Οι συντάκτες ευχαρίστως αναγνωρίζουν ότι τα ευρήματά τους είναι ενώσεις που πρέπει να εξευρεθούν με βάση περαιτέρω έρευνα. Αυτή η μελέτη είναι μικρή και χρειαζόμαστε μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων για να σαρώνουμε πραγματικά οποιαδήποτε σχέση.

Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι οι συγγραφείς κάνουν μία προσωρινή σύσταση ότι οι κλινικοί γιατροί θα μπορούσαν να διατηρήσουν αυτή την σχέση κατά νου όταν συνταγογραφούν ασθενείς με λεβοθυροξίνη με υποκλινικό υποθυρεοειδισμό ή ήπια θυρεοειδική ανεπάρκεια. Αυτή η σύσταση είναι μάλλον πρόωρη.

Τρίτον, η βασική προϋπόθεση της έρευνας μπορεί να είναι εσφαλμένη. Συγκεκριμένα, οι ερευνητές δεν κάνουν διάκριση μεταξύ διαφορετικών αιτίων υποθυρεοειδισμού. Ο ήπιος υποθυρεοειδισμός, ο οποίος μπορεί να απαιτεί πιο σπάνια χρήση λεβοθυροξίνης, διαφέρει από τον πιο σοβαρό υποθυρεοειδισμό, ο οποίος μπορεί να απαιτεί τακτική χρήση λεβοθυροξίνης και αυτή η εγγενής διαφορά μπορεί να οφείλεται σε αυξημένα ποσοστά καρκίνου που παρατηρούνται στους κανονικούς χρήστες θυροξίνης. Ουσιαστικά, οι ερευνητές είναι μήλα και πορτοκάλια.

Τέταρτον, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τα ασφαλιστικά δεδομένα για να καθορίσουν την τακτική και αντικανονική χρήση του θυρεοειδούς, η οποία είναι μια αμφισβητήσιμη προσέγγιση.

Ένα Word Από

Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να είναι δυσάρεστος και δυσάρεστος. Τα άτομα με υποθυρεοειδισμό βιώνουν κόπωση, δυσκοιλιότητα, κατάθλιψη, ξηρό δέρμα, αύξηση βάρους και πολλά άλλα. Η λεβοθυροξίνη είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για τον υποθυρεοειδισμό και μπορεί να βελτιώσει την ποιότητα ζωής. Πολλοί άνθρωποι λαμβάνουν λεβοθυροξίνη κάθε μέρα χωρίς κανένα πρόβλημα.

Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει τακτική λεβοθυροξίνη για τη θεραπεία του υποθυρεοειδισμού, δεν πρέπει να ανησυχείτε υπερβολικά για αυτό το φάρμακο που προκαλεί καρκίνο. Για τη συντριπτική πλειονότητα των ανθρώπων, το όφελος της λεβοθυροξίνης υπερτερεί σε μεγάλο βαθμό τυχόν αρνητικών επιπτώσεων, συμπεριλαμβανομένου του πιθανού καρκίνου. Επιπλέον, αυτή η μελέτη που συνδέει την τακτική χρήση λεβοθυροξίνης και τον καρκίνο του θυρεοειδούς είναι μικρή και μπορεί να έχει προβλήματα με το σχεδιασμό. Τελικά, ο σύνδεσμος που προτείνουν οι ερευνητές χρειάζεται πραγματικά πολύ περισσότερες έρευνες πριν από την υποβολή οποιωνδήποτε οριστικών ισχυρισμών.

Δεν πρέπει να αλλάξετε τη θεραπευτική αγωγή σας για το φόβο του καρκίνου του θυρεοειδούς με βάση αυτή τη μοναδική μικρή, πιθανώς προβληματική μελέτη. Εάν παίρνετε τακτικά λεβοθυροξίνη κάτω από την επίβλεψη του γιατρού σας, παρακαλούμε ακολουθήστε με αυτό το σχέδιο θεραπείας. Οποιεσδήποτε αλλαγές στο σχέδιο θεραπείας πρέπει να συζητηθούν με το γιατρό σας.

Εάν ανησυχείτε για τη σχέση μεταξύ λεβοθυροξίνης και καρκίνου του θυρεοειδούς - ή οτιδήποτε άλλο, για το θέμα αυτό, παρακαλούμε συζητήστε το με τον ενδοκρινολόγο ή τον γιατρό σας . Κάνοντας ερωτήσεις, όχι μόνο μετριάζετε τις ανησυχίες σας αλλά και μάθετε περισσότερα για την κατάστασή σας. Το Insight είναι ένα σημαντικό μέρος της επιτυχημένης θεραπείας.

> Πηγές

> Cantrell F. Κεφάλαιο 150. Θυρεοειδής ορμόνη. Στο: Olson ΚΚ. eds. Δηλητηρίαση & υπερβολική δόση φαρμάκων, 6e Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill; 2012.

> Hellevik, ΑΙ, et αϊ. Λειτουργία του Θυρεοειδούς και Κίνδυνος Καρκίνου: Μια Προοπτική Μελέτη Πληθυσμού. Καρδιολογική Επιδημιολογία, Βιολογικοί Σήματα και Πρόληψη. 2009, 18: 570-574.

> Hung, SH, Chung, SD, Lin, HC. Η χρήση θυροξίνης σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό. Το Journal of Clinical Pharmacology. 19 Ιουλίου 2017. (e-pub μπροστά από την εκτύπωση)

> Stoll, SJ, et αϊ. Αντικατάσταση ορμονικού θυρεοειδούς μετά από λυεκτονία του θυρεοειδούς. Χειρουργική επέμβαση. 2009, 146: 554-560.