Κυτταρική νόσο και γονίδιο HLA-DQ8

Γενετική που συνδέεται με τον κίνδυνο της αυτοάνοσης διαταραχής

Η κοιλιοκάκη είναι μια αυτοάνοση διαταραχή στην οποία η κατανάλωση γλουτένης μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικά συμπτώματα και βλάβη στα μικρά έντερα. Πρόκειται για μια ασθένεια που δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή, αλλά εμφανίζεται έντονα συνδεδεμένη εν μέρει με τη γενετική ενός ατόμου.

Γνωρίζουμε αυτό από μια ευρεία προοπτική στο βαθμό που ο κίνδυνος της κοιλιοκάκης αυξάνεται σημαντικά εάν ένας συγγενής πρώτου βαθμού, όπως ένας γονέας ή ένας αδελφός, έχει επίσης την ασθένεια.

Τα τελευταία χρόνια, με την έλευση των γενετικών εξετάσεων , οι επιστήμονες μπόρεσαν να εντοπίσουν δύο συγκεκριμένα γονίδια που εμφανίζονται πιο συχνά σε άτομα με κοιλιοκάκη. Ανήκουν σε μια ομάδα συμπλόκων γονιδίων γνωστών ως ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων (HLA) και περιλαμβάνουν:

Ενώ το HLA-DQ8 μπορεί να φαίνεται λιγότερο επιτακτική αιτία της διαταραχής, αντιπροσωπεύει την πλειοψηφία των περιπτώσεων που δεν είναι DQ2 και έχει άλλα χαρακτηριστικά που την καθιστούν ιδιαίτερα εντυπωσιακή.

Σύνδεση μεταξύ HLA-DQ8 και κοιλιακής νόσου

Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι (ορότυποι) των γονιδίων HLA-DQ των οποίων τα DQ2 και DQ8 είναι μόνο δύο. Ως ομάδα, η κύρια λειτουργία τους είναι να βοηθήσουν το σώμα να εντοπίσει παράγοντες που μπορεί να είναι επιβλαβείς, επιτρέποντας στο ανοσοποιητικό σύστημα να στοχεύσει αυτά τα κύτταρα για εξουδετέρωση.

Κάθε ένας από εμάς έχει δύο αντίγραφα ενός οροτύπου HLA-DQ, τον οποίο κληρονομήσαμε από τη μητέρα μας και από την άλλη την οποία κληρονομήσαμε από τον πατέρα μας.

Αν κάποιος κληρονομεί τον ίδιο τύπο HLA-DQ από τους γονείς του, λέγεται ότι είναι ομόζυγος. Αν το άτομο κληρονομήσει δύο διαφορετικούς τύπους, αυτό αναφέρεται ως ετερόζυγο.

Ως μοναδικός ορότυπος, το HLA-DQ8 συνηθέστερα συνδέεται με αυτοάνοσες ασθένειες όπως η κοιλιοκάκη, η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο νεανικός διαβήτης .

Για άγνωστους λόγους, αυτό το γονίδιο μπορεί να μετατρέψει την άμυνα του οργανισμού στον εαυτό του, κατευθύνοντας το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί και να καταστρέψει τα κύτταρα του.

Όσον αφορά την κοιλιοκάκη, η έρευνα έχει δείξει ότι η ομοιάζουσα HLA-DQ8 αυξάνει τον κίνδυνο δέκα φορές σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Ακόμη και με ένα αντίγραφο HLA-DQ8, ο κίνδυνος σας υπερδιπλασιάζεται.

Ωστόσο, η ετεροζυγωτικότητα δεν σημαίνει πάντα μικρότερο κίνδυνο. Εάν συνδυάσετε το HLA-DQ8 με μια έκδοση υψηλού κινδύνου του HLA-DQ2, η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου θα είναι σχεδόν 14 φορές μεγαλύτερη από αυτή του κοινού.

Πώς DQ8 ποικίλλει ανά περιοχή

Η έκφραση HLA-DQ8 μπορεί να διαφέρει σημαντικά από το ένα μέρος του κόσμου στο επόμενο. Στην Ευρώπη, για παράδειγμα, είναι η πιο συσχετισμένη κοιλιοκάκη και νεανικός διαβήτης. Ομοίως, στην Ιαπωνία, όπου αυτό δεν είναι HLA-DQ2, ο ορότυπος DQ8 είναι η μόνη αιτία της κοιλιοκάκης (ενισχύθηκε εν μέρει από την εισροή γλουτένης στην ιαπωνική διατροφή).

Συγκριτικά, το HLA-DQ8 αντιπροσωπεύει μόνο ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων κοιλιοκάκης στις ΗΠΑ και συνηθέστερα συνδέεται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Όχι ότι έχει σημασία από την άποψη της εξέλιξης της νόσου. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει καμία πρόταση ότι ο ορότυπος έχει οποιαδήποτε επίδραση στη σοβαρότητα της νόσου.

Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι άλλοι παράγοντες παίζουν ένα ρόλο στο γιατί μερικοί άνθρωποι έχουν την ασθένεια χειρότερη από άλλες.

> Πηγή:

> Tjon, J .; van Bergen, J .; και Koning, F. "Η κοιλιοκάκη: πόσο περίπλοκη μπορεί να πάρει;" Ανοσογενετική . 2010; 62 (10): 641-651. DOI: 10.1007 / s00251-010-0465-9.