Τα νευρικά κύτταρα εγκλείονται σε ένα υλικό που ονομάζεται μυελίνη. Η μυελίνη βοηθάει τις ηλεκτρικές παρορμήσεις να ταξιδεύουν κατά μήκος των νεύρων. Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια διαταραχή απομυελινωτικής κατάστασης στην οποία το σώμα προσβάλλει τα περιβλήματα μυελίνης του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού προκαλώντας στους ασθενείς με MS να παρουσιάσουν οπτικές διαταραχές, μυϊκές αδυναμίες, γνωστικά προβλήματα κ.ο.κ.
Όπως και πολλές ασθένειες, πιστεύεται ότι η ΣΚΠ επηρεάζεται από περιβαλλοντικούς και γενετικούς παράγοντες.
Σε μια συστηματική ανασκόπηση του Δεκεμβρίου 2017 με τίτλο "Η έκθεση σε φάρμακα και ο κίνδυνος σκλήρυνσης κατά πλάκας", ο Yong και οι συν-συγγραφείς εξετάζουν εάν τα συνταγογραφούμενα φάρμακα - ένας περιβαλλοντικός παράγοντας - μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Στη μελέτη αυτή, οι ερευνητές εντόπισαν 13 υψηλής ποιότητας μελέτες για ανάλυση. Αυτές οι 13 μελέτες εξέτασαν επτά κατηγορίες φαρμάκων. Ας ρίξουμε μια ματιά στην επιρροή κάθε μεμονωμένης κλάσης ναρκωτικών σε ΣΚΠ.
Amiloride
Το Amiloride (Midamor) είναι ένα διουρητικό που προστατεύει το κάλιο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης ή της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Συγκεκριμένα, το Midamor αναστέλλει το κανάλι ιόντων 1 που ανιχνεύει οξύ (ASIC-1). Σε ζωικά μοντέλα MS, το ASIC-1 ρυθμίζεται προς τα πάνω, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχει κυτταρική αύξηση στο ASIC-1. Αυτή η κυτταρική αύξηση βρίσκεται σε περιοχές του κεντρικού νευρικού συστήματος που έχουν υποστεί βλάβη (δηλαδή πλάκες). Σε αυτά τα ζώα, η αναστολή της ASIC-1 φαίνεται να μειώνει τη νευροεκφυλισμό, μια διαδικασία που σχετίζεται με την επιδείνωση της αναπηρίας σε ασθενείς με MS.
Παρά το γεγονός ότι ήταν αποτελεσματικοί στη μείωση της απομυελίνωσης σε ζώα, οι Yong και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι δεν υπήρξε συσχέτιση μεταξύ της χρήσης Midamor και της συχνότητας εμφάνισης σπαστικότητας σε ένα δείγμα της Δανίας. (Η Δανία φιλοξενεί εκτεταμένα μητρώα πληθυσμού, καθιστώντας ευκολότερη τη διενέργεια δημογραφικών μελετών που εξετάζουν τη δημόσια υγεία.) Ειδικότερα, αυτό το δείγμα της Δανίας περιλαμβάνει άτομα με καθυστερημένη έναρξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας, τα οποία οι ερευνητές ορίστηκαν ως MS που αναπτύχθηκαν σε άτομα ηλικίας 60 ετών περισσότερο.
Η καθυστερημένη έναρξη της νόσου επηρεάζει μόνο το 5% των ατόμων με MS. Επομένως, είναι πιθανό αυτά τα ευρήματα να μην ισχύουν για τον μεγαλύτερο πληθυσμό ΣΚΠ. Με άλλα λόγια, είναι άγνωστο εάν το Midamor επηρεάζει την παθογένεση της ΣΚ σε άτομα που έχουν MS αλλά όχι με καθυστερημένη έναρξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας.
Σε σχετικό σημείωμα, οι ερευνητές δεν διαπίστωσαν επίσης καμία επίδραση των θειαζιδικών διουρητικών, τα οποία όπως το Midamor χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, σε σκλήρυνση κατά πλάκας.
Βαλπροϊκό οξύ
Το βαλπροϊκό οξύ (Valproic) είναι ένα αντισπασμωδικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας . "Το βαλπροϊκό οξύ αναστέλλει την αποακετυλάση ιστόνης που μπορεί να οδηγήσει σε τροποποίηση συγκεκριμένων πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην κυτταρική σηματοδότηση και στην αποκατάσταση μυελίνης", γράφουν οι Yong και συν-συγγραφείς. Παρόλα αυτά, βάσει μιας ανάλυσης των πληθυσμιακών δεδομένων της Δανίας, οι ερευνητές δεν διαπίστωσαν καμία συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου Valproic και του MS.
Αναστολείς TNF
Σύμφωνα με το Αμερικανικό Κολέγιο Ρευματολογίας, οι «αναστολείς TNF είναι ένας τύπος φαρμάκου που χρησιμοποιείται παγκοσμίως για τη θεραπεία φλεγμονωδών καταστάσεων όπως ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA), ψωριασική αρθρίτιδα, νεανική αρθρίτιδα, ασθένεια φλεγμονώδους εντέρου (κολίτιδα και ελκώδης κολίτιδα), αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ψωρίαση, μειώνουν τη φλεγμονή και σταματούν την πρόοδο της νόσου στοχεύοντας μια ουσία που προκαλεί φλεγμονή που ονομάζεται παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF).
Οι Yong και οι συν-συγγραφείς εξέτασαν εκ νέου μελέτες με βάση τον πληθυσμό της Δανίας για να διαπιστώσουν εάν υπήρξε σχέση μεταξύ των αναστολέων του TNF και των MS. Και οι δύο μελέτες που εξετάστηκαν ήταν παρατηρητικές και συμμετείχαν σε κοόρτες ή δείγματα πληθυσμού που ακολούθησαν την πάροδο του χρόνου.
Οι Yong και συνεργάτες δεν βρήκαν καμία σχέση μεταξύ θεραπείας με αναστολείς του TNF για ασθένεια φλεγμονώδους εντέρου και ανάπτυξη MS. Συγκεκριμένα, αν και υπήρχε τετραπλάσια αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης MS σε όσους λαμβάνουν αναστολείς του TNF για φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, αυτή η άνοδος δεν ήταν διαφορετική από τον τετραπλό κίνδυνο που οι άνθρωποι με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου εμφανίζουν ήδη για απομυελινωτικά γεγονότα όπως η MS.
Οι ερευνητές βρήκαν ωστόσο ότι οι άνδρες που έλαβαν TNF αναστολείς για την αρθρίτιδα και οι άνδρες και οι γυναίκες που έλαβαν TNF αναστολείς για αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα είχαν μεγαλύτερο κίνδυνο για MS μετά την έναρξη της θεραπείας. Αξιοσημείωτο είναι ότι η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα είναι συχνότερη στους άνδρες.
Ένας περιορισμός των μελετών της Δανίας που εξετάστηκαν είναι ότι δεν ήταν σαφές ποιοι τύποι αναστολέων του TNF χρησιμοποιήθηκαν και ότι διάφοροι τύποι αναστολέων του TNF επηρεάζουν τη φλεγμονή με διαφορετικούς τρόπους.
Σύμφωνα με τον Yong και τους συν-συγγραφείς: «Οι συνδυασμένες προκαταρκτικές παρατηρήσεις εγείρουν ανησυχία για την ασφάλεια των αναστολέων του TNFα σε σχέση με τον κίνδυνο MS, αλλά χρειάζεται περισσότερη δουλειά. είναι προϊόντα ειδικά ή γενικεύσιμα σε ολόκληρη τη θεραπευτική κατηγορία. "
Αντιβιοτικά
Δύο μελέτες ελέγχου περιπτώσεων - μία στο Ηνωμένο Βασίλειο και η άλλη στη Δανία - εξέτασαν τη σχέση μεταξύ χρήσης αντιβιοτικών και MS. Μια μελέτη περίπτωσης-ελέγχου συγκρίνει τους ασθενείς που έχουν αποτέλεσμα ή ασθένεια (δηλαδή περιπτώσεις) με αυτούς που δεν το κάνουν (δηλαδή, μάρτυρες). Με μελέτες ελέγχου περιπτώσεων, οι ερευνητές ανατρέχουν αναδρομικά για να καθορίσουν την έκθεση σε παράγοντες κινδύνου. Στις μελέτες του Ηνωμένου Βασιλείου και της Δανίας, οι περιπτώσεις αφορούσαν ασθενείς με διάγνωση της σκλήρυνσης κατά πλάκας και ο παράγοντας κινδύνου που ενδιαφέρει ήταν η χρήση αντιβιοτικών.
Στη μελέτη του Ηνωμένου Βασιλείου, 163 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας συνδυάστηκαν με 1523 άτομα χωρίς ΚΜ με βάση την ηλικία, το φύλο και άλλους παράγοντες. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η συνολική χρήση αντιβιοτικών δεν συσχετίστηκε με την σκλήρυνση κατά πλάκας. Ωστόσο, είτε η χρήση πενικιλίνης για περισσότερο από δύο εβδομάδες είτε η χρήση τετρακυκλίνης για περισσότερο από μία εβδομάδα συσχετίστηκε με 50% μειωμένο κίνδυνο MS.
Δανοί ερευνητές προσπάθησαν να αναπαράγουν τα ευρήματα των ερευνητών του Ηνωμένου Βασιλείου χρησιμοποιώντας ένα μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος (3259 περιπτώσεις). Είναι αξιοσημείωτο ότι οι Δανοί ερευνητές διαπίστωσαν ότι ένα ευρύ φάσμα χρήσεων αντιβιοτικών συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης σκλήρυνσης κατά πλάκας, ακόμη και σε ασθενείς που έλαβαν μόνο μία σειρά αντιβιοτικών για επτά ημέρες. Το γεγονός ότι ένα ευρύ φάσμα χρήσης αντιβιοτικών συνδέθηκε με την MS φαίνεται να υποδηλώνει ότι η πραγματική μόλυνση - και όχι τα ίδια τα αντιβιοτικά - συνδέεται με την ανάπτυξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας.
Συνολικά, φαίνεται ότι τα αντιβιοτικά δεν συσχετίζονται με τα ΣΚ στις περισσότερες αναλύσεις, αλλά πρέπει να γίνουν περισσότερες έρευνες.
Εισπνεόμενοι αγωνιστές β2-αδρενεργικού υποδοχέα βραχείας δράσης
Τα φάρμακα φαινοτερόλη (Berotec N) και σαλβουταμόλη (ProAir HFA) είναι αμφότερα εισπνεόμενα αγωνιστές β2-αδρενεργικού υποδοχέα βραχείας δράσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. Σε μια μελέτη πληθυσμιακής μελέτης περιπτώσεων, οι ερευνητές της Ταϊβάν εξέτασαν κατά πόσο αυτά τα φάρμακα επηρέασαν τον κίνδυνο MS. Διαπίστωσαν ότι παρόλο που υπήρχε μειωμένος κίνδυνος MS σε όσους έλαβαν Berotec N, ο κίνδυνος ανάπτυξης MS δεν συνδέεται με το ProAir HFA.
Οι επιστήμονες της Ταϊβάν πρότειναν ότι το Berotec N μπορεί να ασκήσει προστατευτική επίδραση λόγω της ανώτερης ικανότητάς του να αναστέλλει την παραγωγή υπεροξειδίου και την αποκοκκίωση. Προφανώς, το ProAir HFA δεν είναι τόσο καλό όσο κάνει αυτά τα πράγματα. επομένως, δεν ασκεί προστατευτική επίδραση.
Περαιτέρω, όταν εξετάζονται αγωνιστές βραχείας δράσης β2-αδρενεργικών υποδοχέων ως τάξη, οι Yong και συν-συγγραφείς δηλώνουν τα εξής: Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές βραχείας δράσης είναι βρογχοδιασταλτικά που αναστέλλουν την ιντερλευκίνη-12, μια κυτοκίνη που οδηγεί τη διαφοροποίηση Τ κυττάρων προς προ-φλεγμονώδη Τ βοηθητικά κύτταρα 1. »Σημειωτέον, οι ειδικοί υποδεικνύουν ότι τα Τ κύτταρα (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη βλάβη των χιτώνων μυελίνης που οδηγεί σε σκλήρυνση κατά πλάκας.
Αντιισταμινικά
Χρησιμοποιώντας ένα σχεδιασμό ελέγχου των περιπτώσεων, οι ερευνητές του Ηνωμένου Βασιλείου εξέτασαν κατά πόσο τα ηρεμιστικά και μη καταπραϋντικά αντιισταμινικά συνδέονται με την ανάπτυξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Παράγοντες όπως η αλλεργική νόσος (π.χ. άσθμα, έκζεμα και αλλεργική ρινίτιδα) και το κάπνισμα προσαρμόστηκαν. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι, αν και τα μη-καταπραϋντικά αντιισταμινικά δεν συσχετίστηκαν με κίνδυνο MS, τα ηρεμιστικά αντιισταμινικά συσχετίστηκαν με 80% μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης MS.
Οι ερευνητές πρότειναν ότι ο λόγος για τον οποίο τα κατασταλτικά αντιισταμινικά θα μπορούσαν με κάποιο τρόπο να ασκήσουν προστατευτικό αποτέλεσμα είναι ότι - αντίθετα από τα μη καταπραϋντικά αντιισταμινικά - αυτά τα φάρμακα διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και ασκούν κάποια μη ειδική επίδραση στον εγκέφαλο και στον νωτιαίο μυελό.
Στοματικά αντισυλληπτικά
Οι Yong και οι συνάδελφοί του ανέλυσαν πέντε μελέτες που έψαχναν για μια συσχέτιση μεταξύ της χρήσης από του στόματος αντισυλληπτικών και του κινδύνου MS. Γενικά, δεν υπήρξε σχέση μεταξύ αυτών των δύο μεταβλητών.
Περισσότερες πληροφορίες για τη σκλήρυνση κατά πλάκας
Η πολλαπλή σκλήρυνση χαρακτηρίζεται από επιλεκτική καταστροφή της μυελίνης στα νευρικά κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος (εγκέφαλος και νωτιαίος μυελός). Δεν επηρεάζει τα νευρικά κύτταρα που βρίσκονται στο περιφερικό νευρικό σύστημα (δηλαδή, νεύρα και γάγγλια που βρίσκονται εκτός του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού). Αυτή η ασθένεια είναι αυτοάνοση, πράγμα που σημαίνει ότι το σώμα επιτίθεται.
Εκτός από τα συνταγογραφούμενα φάρμακα, τα οποία μόλις πρόσφατα κέρδισαν την αναγνώριση ως πιθανό αιτιολογικό παράγοντα, άλλοι αιτιολογικοί παράγοντες έχουν εμπλακεί στην παθογένεση των MS, συμπεριλαμβανομένων των εξής:
- Χρόνος έκθεσης
- Κάπνισμα
- Στρες
- Ιογενείς λοιμώξεις όπως ο ιός Epstein-Barr
- Στρες
- Μειωμένη έκθεση στον ήλιο
- Χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D
Σε παγκόσμιο επίπεδο, η ΣΚΠ πλήττει 2,5 εκατομμύρια άτομα, ενώ στις Ηνωμένες Πολιτείες, περισσότεροι από 400.000 άνθρωποι πάσχουν από τη νόσο.
Η έναρξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας μπορεί να είναι είτε απότομη είτε βαθμιαία. Τα αρχικά συμπτώματα μπορεί να είναι τόσο λεπτές, ώστε ένα άτομο με σκλήρυνση κατά πλάκας να μην τα παρατηρεί καν για μήνες ή χρόνια. Εδώ είναι μερικά συμπτώματα της MS:
- Αδυναμία
- Αισθητηριακά συμπτώματα
- Οπτικές διαταραχές
- Τα προβλήματα με το βάδισμα και το συντονισμό
- Επείγουσα ανάγκη ούρων
- Συχνότητα ούρων
- Κούραση
- Μηχανικές δυσκολίες
Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να κηλιδωθούν και να εξασθενίσουν, με επαναλαμβανόμενες επιθέσεις που διαρκούν εβδομάδες ή μήνες ακολουθούμενες από κάποιο βαθμό ανάκαμψης. Τα συμπτώματα μπορούν να γίνουν χειρότερα από τη θερμότητα, την κόπωση, την άσκηση ή το άγχος.
Τελικά, η ΣΚ είναι μια διάγνωση αποκλεισμού, πράγμα που σημαίνει ότι διαγιγνώσκεται μόνο μετά από άλλες πιθανές ασθένειες, όπως όγκοι του νωτιαίου μυελού ή οξεία διαδεδομένη εγκεφαλομυελίτιδα (δευτερογενής σε μόλυνση), αποκλείονται. Κατά τη διάγνωση της σκλήρυνσης κατά πλάκας, τα συμπεράσματα του ιστορικού και των φυσικών εξετάσεων καθώς και τα ευρήματα μαγνητικής τομογραφίας είναι χρήσιμα Αλλαγές στους βιοδείκτες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό παρατηρούνται επίσης.
Δυστυχώς, δεν υπάρχει θεραπεία για τα ΚΜ. Ωστόσο, υπάρχουν διαθέσιμες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των κορτικοστεροειδών και της ανταλλαγής πλάσματος για τη θεραπεία των οξέων εξάρσεων, καθώς και μερικές θεραπείες που τροποποιούν τη νόσο, όπως οι βήτα ιντερφερόνες, για την πρόληψη νέων βλαβών του MS.
Ένα Word Από
Λάβετε υπόψη ότι αυτή η συστηματική ανασκόπηση από τον Yong και τους συν-συγγραφείς είναι ο πρώτος που εξετάζει την επίδραση διαφόρων φαρμάκων στα κράτη μέλη. Τα αποτελέσματα αυτής της συστηματικής ανασκόπησης έχουν ως στόχο να ρίξουν φως στην παθογένεση της ΚΜ - μια ασθένεια που ακόμα δεν κατανοούμε τα αίτια.
Σε αυτό το σημείο, κανένας κλινικός γιατρός δεν θα χρησιμοποιήσει αυτά τα ευρήματα για να κατευθύνει τη θεραπεία. Οποιαδήποτε πληροφορία προέρχεται από αυτή τη συστηματική ανασκόπηση πρέπει να επιβεβαιωθεί και να αναπαραχθεί. Εάν παίρνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα και ανησυχείτε για τον τρόπο με τον οποίο επηρεάζουν την επικινδυνότητα της ΣΚΠ, μπορείτε να συζητήσετε τι έχετε μάθει με το γιατρό σας. Ωστόσο, μην διακόψετε (ή αρχίσετε να παίρνετε) φάρμακα με βάση αυτά που διαβάζετε σε αυτό το άρθρο - και χωρίς την εισήγηση του γιατρού σας.
> Πηγές:
> Σκλήρυνση κατά πλάκας. Σε: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Manual of Medicine, 19e Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη: McGraw-Hill.
> Σκλήρυνση κατά πλάκας. MedlinePlus.
> Αναστολείς TNF. Αμερικανικό Κολέγιο Ρευματολογίας.
> Yong ΗΥ et αϊ. Η έκθεση σε φάρμακα και ο κίνδυνος σκλήρυνσης κατά πλάκας: Μια συστηματική ανασκόπηση. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017, 1-7.