Arimidex, Femara και Aromasin Σύγκριση και παρενέργειες
Εάν έχετε ολοκληρώσει την αρχική θεραπεία για πρώιμο στάδιο, θετικό για τον υποδοχέα οιστρογόνου καρκίνο του μαστού , ο γιατρός σας πιθανότατα θα συστήσει ορμονική θεραπεία για μια περίοδο 5 έως 10 ετών. Η επιλογή των φαρμάκων θα εξαρτηθεί από την κατάσταση της εμμηνόπαυσης, με αναστολείς αρωματάσης που είναι συνήθως η πρώτη επιλογή για γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση καθώς και μερικές γυναίκες πριν την εμμηνόπαυση μαζί με θεραπεία καταστολής των ωοθηκών.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ του Femara, του Arimidex και του Aromasin, ποιες είναι οι παρενέργειες που μπορεί να αναμένετε και πώς διαφέρουν αυτά τα φάρμακα από την ταμοξιφαίνη; Πόσο αποτελεσματική είναι η αποτροπή της επανεμφάνισης του καρκίνου του μαστού;
Αναστολείς αρωματάσης: Ορισμός
Οι αναστολείς της αρωματάσης είναι φάρμακα που εμποδίζουν την παραγωγή οιστρογόνων στο σώμα. Με αυτόν τον τρόπο, μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού (και αυξάνουν την επιβίωση) για γυναίκες που έχουν θετικό καρκίνο του μαστού με θετικό οιστρογόνο-υποδοχέα και είναι μετεμμηνοπαυσιακές. Μπορούν επίσης να μειώσουν τον κίνδυνο επανεμφάνισης για ορισμένες γυναίκες με προεμμηνοπαυσιακό καρκίνο του μαστού περισσότερο από την ταμοξιφαίνη. Υπάρχουν τρεις διαφορετικές φαρμακευτικές αγωγές σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων.
Η θεραπεία με αναστολέα αροματάσης ξεκινά μετά την ολοκλήρωση της αρχικής θεραπείας του καρκίνου του μαστού. Αυτό περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση καρκίνου του μαστού και ενδεχομένως χημειοθεραπεία και / Η θεραπεία συνεχίζεται για 5 έως 10 χρόνια, ανάλογα με τον κίνδυνο επανάληψης και ανοχής των ανεπιθύμητων ενεργειών του ατόμου.
Ορμονική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού
Οι καρκίνοι του μαστού που είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων τροφοδοτούνται ουσιαστικά από τα οιστρογόνα. Τα κύτταρα καρκίνου του μαστού, όπως τα κανονικά κύτταρα του μαστού, έχουν υποδοχείς οιστρογόνων στην επιφάνεια. Οι καρκίνοι που θεωρούνται "θετικοί" για τους υποδοχείς οιστρογόνου ή προγεστερόνης είναι εκείνοι στους οποίους αυτοί οι υποδοχείς οιστρογόνων είναι κυρίως υπεύθυνοι για την ανάπτυξη του καρκίνου.
Ο ρόλος του οιστρογόνου σε αυτούς τους όγκους είναι να δεσμεύεται με υποδοχείς οιστρογόνων για να διεγείρει την ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων.
Προκειμένου να επιβραδυνθεί ή να διακοπεί η ανάπτυξη κυττάρων καρκίνου του μαστού, χρειαζόμαστε έτσι έναν τρόπο είτε να μειώσουμε το οιστρογόνο στο σώμα είτε να αποκλείσουμε τους υποδοχείς των οιστρογόνων έτσι ώστε το οιστρογόνο που υπάρχει δεν μπορεί να δεσμευθεί.
Μηχανισμοί Ορμονικής Θεραπείας: Αναστολείς Ταμοξιφένης και Αρωματάσης
Πριν από την εμμηνόπαυση, οι ωοθήκες είναι ο κύριος τόπος παραγωγής οιστρογόνων στο σώμα. Το φάρμακο ταμοξιφένη δρουν παρεμποδίζοντας τους υποδοχείς οιστρογόνων στα κύτταρα του καρκίνου του μαστού (και σε άλλα κύτταρα) έτσι ώστε το οιστρογόνο να μην μπορεί να δεσμεύσει. Το tamoxifen έχει πραγματικά αντι-οιστρογόνα αποτελέσματα σε ορισμένα μέρη του σώματος, όπως το στήθος, αλλά οι προ-οιστρογόνες επιδράσεις σε άλλους, όπως τα οστά (μπορεί να μειώσει την οστική απώλεια). Πρώτα εγκρίθηκε το 1998, η ταμοξιφένη αποτέλεσε το επίκεντρο της ορμονικής θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού για πάνω από δύο δεκαετίες.
Μετά την εμμηνόπαυση, η πρωτογενής πηγή οιστρογόνου προέρχεται από την περιφερική μετατροπή των ανδρογόνων (ορμόνες αρσενικού τύπου που βρίσκονται στα λιποκύτταρα) σε οιστρογόνα. Αυτή η αντίδραση διευκολύνεται από ένα ένζυμο γνωστό ως αρωματάση. Οι αναστολείς της αρωματάσης λειτουργούν με αποκλεισμό της αρωματάσης έτσι ώστε τα ανδρογόνα να μην μπορούν να μετατραπούν σε οιστρογόνα στο σώμα.
Δεδομένου ότι η κύρια πηγή οιστρογόνου πριν από την εμμηνόπαυση είναι οι ωοθήκες και όχι η περιφερική μετατροπή των ανδρογόνων, οι αναστολείς της αρωματάσης θα ήταν αναποτελεσματικοί μόνο στις γυναίκες που παραμένουν προεμμηνοπαυσιακές (και μια γυναίκα μπορεί ακόμη να εμμηνοπαυσιαστεί ακόμη και αν οι περίοδοι της απομακρυνθούν από τη χημειοθεραπεία).
Κατανόηση των αναστολέων της αρωματάσης: Arimidex, Femara και Aromasin
Υπάρχουν επί του παρόντος τρεις διαφορετικοί αναστολείς αρωματάσης που έχουν εγκριθεί για τη μείωση του κινδύνου υποτροπής για γυναίκες με θετικό καρκίνο του μαστού με θετικό οιστρογόνο υποδοχέα. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Arimidex (αναστροζόλη)
- Femara (λετροζόλη)
- Aromasin (exemestane)
Αυτά τα φάρμακα φαίνεται να είναι περίπου εξίσου αποτελεσματικά στην πρόληψη της υποτροπής, αλλά έχουν κάποιες διαφορές. Η αρωματοσίνη είναι ένα στεροειδές, ενώ το Arimidex και το Femara δεν είναι. Η τοξικότητα αυτών των τριών φαρμάκων φαίνεται επίσης να είναι παρόμοια.
Tamoxifen και επανεμφάνιση καρκίνου του μαστού
Έχουμε μια τεράστια ποσότητα πληροφοριών αυτή τη στιγμή εξετάζοντας τη χρήση της ταμοξιφαίνης και τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού . Συνολικά, όταν χρησιμοποιείται για πρώιμους σταδίου, θετικούς όγκους υποδοχέα οιστρογόνων, το φάρμακο μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής κατά περίπου 50%. Το Tamoxifen επίσης μειώνει τις πιθανότητες ότι θα αναπτύξετε έναν άλλο όγκο στο στήθος σας (αν είχατε μια κοιλιοπλαστική) ή ότι θα αναπτύξετε ένα δεύτερο καρκίνο του μαστού στο άλλο σας στήθος.
Αναστολείς αρωματάσης και επανεμφάνιση καρκίνου του μαστού
Οι αναστολείς αρωματάσης φαίνεται να μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπής ακόμη περισσότερο από την ταμοξιφαίνη και θεωρούνται πλέον τα φάρμακα επιλογής για τις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή για εκείνους που είναι προεμμηνοπαυσιακές και έχουν υποβληθεί σε θεραπεία καταστολής των ωοθηκών.
Ενημερωμένες οδηγίες για τη ορμονική θεραπεία
Για τις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν αναστολέα αρωματάσης, οι οδηγίες 2017 συνιστούν τώρα τη χρήση του διφωσφονικού Zometa (ζολεδρονικό οξύ) μαζί με τον αναστολέα αρωματάσης. Ο συνδυασμός των δύο φαρμάκων μαζί φαίνεται να μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού να εξαπλώνεται στα οστά περισσότερο από αυτόν του αναστολέα αρωματάσης μόνο. Μάθετε περισσότερα σχετικά με τη χρήση διφωσφονικών για τον καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο .
Αναστολείς αρωματάσης σε γυναίκες προεμμηνοπαυσιακές με καταστολή ωοθηκών
Το ζήτημα του κατά πόσο η προσθήκη της θεραπείας καταστολής των ωοθηκών (με τη χρήση γοναδοτροπίνων για να προκληθεί ιατρική εμμηνόπαυση) στην ταμοξιφαίνη υπήρξε θέμα συζήτησης. Ωστόσο, μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό New England Journal of Medicine το 2015 δείχνει ότι οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία με θεραπεία καταστολής των ωοθηκών, έτσι ώστε να μπορούν να χρησιμοποιήσουν αναστολέα αρωματάσης αντί για ταμοξιφαίνη, μπορεί να έχουν υψηλότερα ποσοστά επιβίωσης.
Μια άλλη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο ίδιο περιοδικό το 2014 διαπίστωσε ότι το Aromasin (εξεμεστάνη) σε συνδυασμό με τη θεραπεία καταστολής των ωοθηκών βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση σε σύγκριση με τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη και ωοθηκική καταστολή.
Δεδομένου ότι οι αναστολείς αρωματάσης έχουν σημαντικά περισσότερες μυοσκελετικές παρενέργειες και μπορούν να οδηγήσουν σε απώλεια οστικής μάζας, πολλοί ογκολόγοι προτείνουν να επιφυλαχθεί αυτή η προσέγγιση για γυναίκες που έχουν προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έχουν καρκίνο του μαστού σταδίου 2 και στάδιο 3 , οι οποίες είναι πιθανότερο να επαναληφθούν.
Παρενέργειες των αναστολέων της αρωματάσης
Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε φάρμακο, παρενέργειες και ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν σε ορισμένες γυναίκες με αναστολείς αρωματάσης.
Μερικές από τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αυτές που σχετίζονται με τη μείωση των οιστρογόνων στο σώμα (συμπτώματα της εμμηνόπαυσης) και περιλαμβάνουν καυτές παλμούς, νυχτερινές εφιδρώσεις, κολπική ξηρότητα και κολπική έκκριση. Ενώ αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι ενοχλητικά, μελέτες υποδηλώνουν ότι οι καυτές παλμούς είναι ένα καλό σημάδι σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού και εκείνοι που εμφανίζουν αυτές τις παρενέργειες έχουν καλύτερα αποτελέσματα.
Ο πόνος των αρθρώσεων και των μυών είναι επίσης μια πολύ συχνή παρενέργεια των αναστολέων αρωματάσης. Αυτοί οι πόνοι του σώματος είναι ένας από τους μεγαλύτερους λόγους για τις γυναίκες που διακόπτουν αυτά τα φάρμακα.
Μία από τις πιο σοβαρές ανησυχίες σχετικά με τους αναστολείς αρωματάσης είναι η απώλεια οστού, με τη χρήση αυτών των φαρμάκων που ενδεχομένως οδηγούν σε οστεοπόρωση και κατάγματα. Πολλοί ογκολόγοι συνιστούν την εξέταση της πυκνότητας των οστών πριν από την έναρξη αυτών των φαρμάκων ως βασική γραμμή και την παρακολούθηση ανάλογα με τα αποτελέσματα αυτής της αρχικής εξέτασης.
Η προσθήκη διφωσφονικών (Zometa) στη θεραπεία αναστολέα αρωματάσης μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο αυτό. Τα διφωσφονικά εγκρίθηκαν αρχικά ως θεραπείες για την οστεοπόρωση και το Zometa έχει βρεθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο αμφότερων των καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης και του ισχίου (και της αναπηρίας που συμβαίνει συχνά με αυτά τα κατάγματα). Στη συνέχεια, το Zometa συνιστάται για άτομα με μεταστατικό καρκίνο, καθώς θα μπορούσε να μειώσει τον οστικό πόνο και τον κίνδυνο καταγμάτων που σχετίζονται με οστικές μεταστάσεις. Περαιτέρω μελέτες υποδεικνύουν ότι το Zometa αλλοιώνει το μικροπεριβάλλον των οστών έτσι ώστε τα κύτταρα του καρκίνου του μαστού να μην μπορούν να «κολλήσουν» τόσο εύκολα. Κατά την κλινική χρήση, φαίνεται να μειώνεται η πιθανότητα ο καρκίνος του μαστού ενός ατόμου να εξαπλωθεί στα οστά του.
Οι αναστολείς της αρωματάσης σχετίζονται επίσης με αυξημένο κίνδυνο καρδιακών προβλημάτων. Ενώ αυτό είναι αλήθεια, έχει βρεθεί ότι σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή καρδιαγγειακές παθήσεις, όπως καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια, δεν είναι πλέον συχνές σε γυναίκες που λαμβάνουν αναστολείς αρωματάσης παρά σε εκείνους που δεν λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα. Οι καρδιακές παθήσεις που συμβαίνουν συχνότερα σε αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν διαταραχές του καρδιακού ρυθμού , προβλήματα καρδιακής βαλβίδας και περικαρδίτιδα (φλεγμονή των μεμβρανών που περιβάλλουν την καρδιά).
Εάν οι παρενέργειες σας κάνουν να σταματήσετε τη φαρμακευτική αγωγή
Οι παρενέργειες των αναστολέων αρωματάσης, ειδικά των πόνων του σώματος, μπορεί να είναι δύσκολες κατά καιρούς. Δυστυχώς, αυτές οι παρενέργειες οδηγούν σε πάρα πολλές γυναίκες να διακόψουν τη θεραπεία τους πρόωρα και να χάσουν την πρόληψη της υποτροπής (και τη βελτίωση της επιβίωσης) που προσφέρουν.
Εάν υποφέρετε από παρενέργειες, μιλήστε με τον ογκολόγο σας. Παρόλο που η ασφάλεια και η τοξικότητα των τριών φαρμάκων αυτής της κατηγορίας είναι παρόμοιες, περίπου το ένα τρίτο των γυναικών είναι σε θέση να ανεχτούν ένα διαφορετικό φάρμακο στην κατηγορία αυτή.
Μετάβαση από Tamoxifen σε αναστολέα αρωματάσης
Μερικοί άνθρωποι που είναι προεμμηνοπαυσιακοί και υποβάλλονται σε θεραπεία με ταμοξιφαίνη μπορεί να γίνουν μετά την εμμηνόπαυση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις γυναίκες που αναπτύσσουν καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης. Εφόσον η χημειοθεραπεία συχνά έχει ως αποτέλεσμα την αμηνόρροια (απουσία περιόδων), μπορεί να χρειαστεί να γίνουν εξετάσεις αίματος για να διαπιστωθεί εάν είστε πραγματικά στην εμμηνόπαυση. Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η μετάβαση σε έναν αναστολέα αρωματάσης μετά από 2 έως 3 χρόνια θεραπείας με ταμοξιφαίνη έχει ως αποτέλεσμα καλύτερη επιβίωση από ότι η συνέχιση της ταμοξιφαίνης.
Μήκος θεραπείας με αναστολείς αρωματάσης
Ενώ συνιστάται ότι οι άνθρωποι θα συνεχίσουν την ταμοξιφαίνη ή αναστολέα αρωματάσης για 5 χρόνια στο παρελθόν, τα νεότερα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η λήψη αυτών των φαρμάκων για 10 χρόνια περαιτέρω μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής. Είναι αρκετά γνωστό ότι ο καρκίνος του μαστού μπορεί να επαναληφθεί πολλά χρόνια ή ακόμα και δεκαετίες μετά την θεραπεία του πρωτοπαθούς όγκου και ο κίνδυνος αυτός είναι ιδιαίτερα υψηλός στις γυναίκες που είχαν θετικούς όγκους υποδοχέα οιστρογόνου. Δεν γνωρίζουμε γιατί κάποιο καρκίνο του μαστού επανέρχεται μετά από χρόνια ή δεκαετίες, αλλά γνωρίζουμε ότι αυτό συμβαίνει πολύ συχνά.
Και οι αναστολείς της ταμοξιφένης και της αρωματάσης φαίνεται ότι συνεχίζουν να λειτουργούν μετά τη διακοπή τους, αν και ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι η συνεχιζόμενη ορμονοθεραπεία μπορεί να επεκταθεί ακόμη και σε 10 χρόνια στο μέλλον. Τούτου λεχθέντος, τα πιθανά οφέλη πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων.
Κόστος αναστολέων αρωματάσης
Σε αντίθεση με την ταμοξιφένη που έχει περάσει μερικές δεκαετίες και έχει γενικές μορφές, οι αναστολείς αρωματάσης μπορεί να είναι ακριβοί. Τα ασφαλιστικά σχέδια καλύπτουν συχνά μέρος του κόστους, αν και μπορούν να προσφέρουν κάλυψη μόνο για ένα από τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας. Εάν αντιμετωπίζετε δυσκολίες στην παροχή του AI σας, δείτε αυτές τις συμβουλές σχετικά με τη διαχείριση του κόστους της ορμονικής θεραπείας .
Ένα Word Από
Οι αναστολείς της αρωματάσης λειτουργούν με την πρόληψη της παραγωγής οιστρογόνων στα λιποκύτταρα, την πρωταρχική πηγή οιστρογόνου στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Γνωρίζουμε εδώ και μερικές δεκαετίες ότι η tamoxifen μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού και ότι αυτοί οι αριθμοί φαίνεται να είναι ακόμα καλύτεροι με τους αναστολείς της αρωματάσης.
Δυστυχώς, και όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε φάρμακο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές και οι πόνοι του σώματος μπορεί να είναι το πιο ενοχλητικό. Εάν αντιμετωπίζετε αυτά τα συμπτώματα, συνεργαστείτε με τον ογκολόγο σας. Μερικές φορές είναι χρήσιμο να μεταβείτε σε ένα διαφορετικό φάρμακο στην κατηγορία αυτή. Ενσωματικές θεραπείες που κυμαίνονται από το μασάζ μέχρι το διαλογισμό μπορεί επίσης να είναι χρήσιμες. Είναι επίσης σημαντικό να θυμηθείτε γιατί παίρνετε το φάρμακο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι ενοχλητικές, αλλά προτιμούν να έχουν υποτροπή. Τώρα που συνιστώνται διφωσφονικά μαζί με αναστολείς αρωματάσης, η ανησυχία της μείωσης της οστικής πυκνότητας και της οστεοπόρωσης μπορεί να είναι λιγότερο πρόβλημα τότε, στο παρελθόν.
Λάβετε υπόψη ότι κάθε γυναίκα είναι διαφορετική και δεν υπάρχει μια "μαγική" χρονική διάρκεια για την οποία όλοι θα πρέπει να παίρνουν αυτά τα φάρμακα. Για κάθε άτομο, είναι σημαντικό να σταθμίζονται τα πιθανά οφέλη από τις έμπειρες παρενέργειες και τους δυνητικούς κινδύνους. Βεβαιωθείτε ότι έχετε θέσει πολλές ερωτήσεις και είστε ο δικός σας δικηγόρος στη φροντίδα σας. Κανείς δεν είναι περισσότερο ενθουσιασμένος που θα ζήσετε τη ζωή σας χωρίς καρκίνο.
> Πηγές:
> Francis, Ρ., Regan, Μ., Fleming, G. et al. Συμπληρωματική καταστολή ωοθηκών σε προμαλοπαθείς καρκίνο του μαστού. Η Εφημερίδα της Ιατρικής της Νέας Αγγλίας . 2015. 372 (5): 436-446.
> Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. et αϊ. Καρδιαγγειακή νόσος μετά από χρήση αναστολέα της αρωματάσης. JAMA Ογκολογία . 2016. 2 (12): 1590.
> Pagani, Ο., Regan, Μ., Walley, Β. Et al. Adjuvant Exemestane με καταστολή ωοθηκών σε προμαλοπαυστικούς καρκίνους του μαστού. Η Εφημερίδα της Ιατρικής της Νέας Αγγλίας . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, Ι., Peer, Ρ. Et al. Αναστολή εκτεταμένης αθροιστικής πρόσδεσης αρωματάσης μετά από διαδοχική ενδοκρινική θεραπεία (DATA): Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3. Η Ογκολογία Lancet . 2017. 18 (11): 1502-1511.