Η VTE είναι η τρίτη πιο συχνή καρδιαγγειακή επιπλοκή και εμφανίζεται όταν έχετε είτε θρόμβωση βαθιάς φλέβας (DVT) είτε πνευμονική εμβολή (PE). Η βαθιά φλεβική θρόμβωση είναι μια κατάσταση όταν ένας θρόμβος αίματος σχηματίζεται σε μια βαθιά φλέβα στο σώμα. Η ΤΜΗ μπορεί να εμποδίσει τη ροή του αίματος μέσω των φλεβών. Μια πνευμονική εμβολή μπορεί στη συνέχεια να συμβεί εάν ένας θρόμβος αίματος χαλαρώσει από τη φλέβα και ταξιδεύει μέσω του σώματος στον πνεύμονα.
Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.
Παλαιότερες έρευνες έχουν τεκμηριώσει ότι η χρήση του συνδυασμού ορμονικού ελέγχου των γεννήσεων μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητές σας να εμφανίσετε φλεβική θρομβοεμβολή - VTE (επίσης γνωστή ως θρόμβοι αίματος) ή άλλους τύπους καρδιαγγειακών επιπλοκών. Οι ρυθμοί VTE σε γυναίκες που χρησιμοποιούν το χάπι κυμαίνονται από 3-9 ανά 10.000 γυναίκες ετησίως, ενώ η συχνότητα VTE για τους χρήστες μη αναπαραγωγικών χαπιών αναπαραγωγικής ηλικίας είναι περίπου 1-5 ανά 10.000 γυναίκες ετησίως. Τα καλά νέα: Αυτό σημαίνει σχετικά χαμηλό κίνδυνο για κάθε ομάδα. Αλλά θα πρέπει να ανησυχείτε ακόμα;
Μελέτες έχουν δείξει ότι όλη η ορμονική αντισύλληψη συνδυασμού μπορεί να προκαλέσει κάποιο είδος κινδύνου για την ανάπτυξη της VTE. Θεωρείται ότι το οιστρογόνο που βρίσκεται στον ορμονικό έλεγχο των γεννήσεων μπορεί να είναι ο κύριος παράγοντας που συμβάλλει. Λόγω της νέας ευρωπαϊκής έρευνας που δημοσιεύθηκε στα μέσα του 2011 και έδειξε υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης VTE σε γυναίκες που χρησιμοποιούν νεότερα συνδυαστικά αντισυλληπτικά χάπια που περιέχουν την προγεστερόνη drospirenone, ο FDA στις Ηνωμένες Πολιτείες αποφάσισε να διεξαγάγει διεξοδική έρευνα για να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ του κινδύνου VTE και της συνδυαστικής ορμονικής αντισύλληψης.
Και πάλι: Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, παρόλο που ο κίνδυνος VTE μπορεί να είναι υψηλότερος σε γυναίκες που χρησιμοποιούν αυτό το είδος αντισύλληψης, ο συνολικός κίνδυνος παραμένει σχετικά χαμηλός.
VTE και χρήση ορμονικών αντισωμάτων
Οι νεότερες ορμονικές μέθοδοι ελέγχου των γεννήσεων που περιέχουν την προγεστερόνη drospirenone μπορεί πράγματι να αυξήσουν τον κίνδυνο σας με VTE, περισσότερο από ότι αν πήρατε μια παλαιότερη μέθοδο ορμονικού ελέγχου των γεννήσεων.
Η ανάλυση του FDA, η οποία περιέχει τα πιο πλήρη στοιχεία, συνίστατο σε μια μελέτη που εξέτασε δεδομένα αξίας επτά ετών από τέσσερις γεωγραφικά διαφορετικές τοποθεσίες. Τουλάχιστον 835.826 γυναίκες, ηλικίας 10-55 ετών, οι οποίες είχαν τουλάχιστον μία συνταγή για συνδυασμό ορμονικού αντισυλληπτικού, αξιολογήθηκαν. Ο στόχος αυτής της έρευνας ήταν να αξιολογήσει τρεις νεότερες ορμονικές αντισυλληπτικές συνταγοποιήσεις για να καθορίσει εάν ο κίνδυνος VTE, DVT, PE ή / και καρδιαγγειακού θανάτου είναι υψηλότερος από ότι θα ήταν για τέσσερις παλαιότερες συνταγοθετικές αντισυλληπτικές συνταγοποιήσεις με παρόμοια χαμηλά επίπεδα οιστρογόνου . Οι ακόλουθες συνδυαστικές μέθοδοι ελέγχου των γεννήσεων εξετάστηκαν (οι πρώτες 3 είναι οι νεότερες μέθοδοι):
- 3,0 mg Δροσπιρενόνη / 30 mcg Από του στόματος αντισυλληπτικό από αιθινυλιστραδιόλη (Yasmin)
- 6 mg νορελγεστρομίνη / 750 mcg διαδερμικό έμπλαστρο αιθινυλικής οιστραδιόλης ( Ortho Evra Patch )
- 11.7 mg Etonogestrel / 2700 mcg κολπικό δακτύλιο οιστραδιόλης ( NuvaRing )
- .10 mg λεβονοργεστρέλης / 20 mcg Αιθινυλ οιστραδιόλη (όπως Alesse, Aviane-28)
- .15 mg λεβονοργεστρέλης / 30 mcg Αιθινυλ οιστραδιόλη (όπως Seasonique, Nordette)
- 1 mg νορεθινδρόνης / 20 mcg Αιθινυλ οιστραδιόλη ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mgs Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Κατανόηση των αποτελεσμάτων
Κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων αυτής της μελέτης του FDA, είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι στην έρευνα ένα αποτέλεσμα θεωρείται στατιστικά σημαντικό (ή σημαντικό) όταν έχει διαπιστωθεί ότι το αποτέλεσμα είναι πολύ πιθανό να έχει προκληθεί από κάτι (στην περίπτωση αυτή η μελέτη FDA, τα νεότερα σκευάσματα).
Με άλλα λόγια, το αποτέλεσμα θεωρείται σημαντικό αν είναι εξαιρετικά πιθανό ότι δεν συνέβη τυχαία.
Μερικά βασικά αποτελέσματα από αυτή τη μελέτη FDA
- Για όλους τους χρήστες, τα χάπια δροσπιρενόνης / Αιθινυλοιστραδιόλης, το έμπλαστρο και το NuvaRing συνδέθηκαν με σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης VTE (σε σύγκριση με τα 4 παλαιότερα σκευάσματα). Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις γυναίκες ηλικίας 10-34 ετών.
- Οι νέοι χρήστες (οι γυναίκες που χρησιμοποίησαν για πρώτη φορά κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης συνδυασμό ορμονικών αντισυλληπτικών) λήψη δισκίων δροσπιρενόνης / αιθινυλοιστραδιόλης έδειξαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο αμφότερων ΑΤΕ (αρτηριακή θρόμβωση - θρόμβος αίματος σε αρτηρία που συχνά οδηγεί σε καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο) και VTE.
- Τα χάπια της δροσπιρενόνης / αιθινυλοιστραδιόλης συσχετίστηκαν με σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης VTE όταν χρησιμοποιήθηκαν για 0-3 μήνες καθώς και για 7-12 μήνες χρήσης.
- Για τους νέους χρήστες, το αντισυλληπτικό έμπλαστρο συνδέθηκε με μια τριπλάσια αύξηση του κινδύνου της VTE όταν χρησιμοποιήθηκε για περισσότερο από 12 μήνες σε σύγκριση με την ίδια διάρκεια χρήσης των παλαιότερων τύπων.
- Τα χάπια της δροσπιρενόνης / αιθινυλοιστραδιόλης έδειξαν στατιστικά σημαντικό κίνδυνο εμφάνισης VTE σε γυναίκες ηλικίας 10-34 ετών και αυξημένο κίνδυνο για ΑΕΕ σε γυναίκες ηλικίας 35 ετών και άνω.
- Παρόλο που τα χάπια .15 mg levonorgestrel / 30 mcg αιθυλοιστραδιόλης περιείχαν την ίδια ποσότητα οιστρογόνου όπως τα χάπια drospirenone / Ethinylestradiol, τα χάπια drospirenone δημιούργησαν περισσότερους κινδύνους VTE σε όλους τους χρήστες.
- Όταν το έμπλαστρο συγκρίθηκε μόνο με το παλαιότερο σκεύασμα. 15 mg levonorgestrel / 30 mcg χάπια Ethinyl estradiol, υπήρχε αυξημένος κίνδυνος VTE για τις γυναίκες που χρησιμοποίησαν το έμπλαστρο για 0-3 μήνες και 12 ή περισσότερους μήνες (ο κίνδυνος αυτός δεν παρατηρήθηκε στη σύνθεση σύγκρισης).
- Μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για ΑΤΕ σε γυναίκες που χρησιμοποιούν NuvaRing για περισσότερο από 12 μήνες, αλλά τα δεδομένα αυτά βασίζονται σε 1 περίπτωση, οπότε αυτός ο πιθανός κίνδυνος πρέπει να εξεταστεί περαιτέρω.
Συνολικά, κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης του FDA, υπήρξαν 78 εγκεφαλικά επεισόδια, 405 VTE, 220 DVTs, 60 καρδιακές προσβολές, 41 θάνατοι λόγω καρδιαγγειακής νόσου και 267 θάνατοι που προέκυψαν από οποιαδήποτε από τις παραπάνω καταστάσεις.
Πρόσθετη έρευνα
Μέρος αυτής της έρευνας συνίστατο επίσης στην ανασκόπηση έξι δημοσιευμένων μελετών που ανέλυαν τον κίνδυνο εμφάνισης VTE με χάπια ελέγχου γεννήσεων που περιέχουν δροσπιρενόνη. Τα αποτελέσματα από αυτές τις μελέτες ήταν μικτά, όμως τέσσερις από αυτούς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι υπάρχει σίγουρα αυξημένος κίνδυνος VTE για τις γυναίκες που χρησιμοποιούν αυτά τα χάπια. Στην πραγματικότητα, οι δύο πιο πρόσφατες μελέτες (από τον Απρίλιο του 2011) υποδεικνύουν ότι ο κίνδυνος εμφάνισης θρόμβων αίματος για γυναίκες που χρησιμοποιούν δροσπιρενόνη είναι 1,5 έως 2 φορές υψηλότερος από ό, τι για τις γυναίκες που χρησιμοποιούν χάπια ελέγχου γεννήσεων που περιέχουν διαφορετική προγεστερόνη.
Το FDA επανεξέτασε επίσης επτά έρευνες σχετικά με τον κίνδυνο VTE και την εγκυκλοπαίδεια Ortho Evra. Γενικά, αυτές οι αναφορές δείχνουν ότι, σε σύγκριση με άλλα σκευάσματα συνδυασμού αντισυλληπτικών χάπια , το αντισυλληπτικό έμπλαστρο πιθανότατα αυξάνει τον κίνδυνο της VTE. Επειδή οι γυναίκες εκτίθενται σε πολύ υψηλότερα επίπεδα οιστρογόνων με το έμπλαστρο, εκτιμάται ότι είναι 2-3 φορές πιο πιθανό να παρουσιάσουν κάποιο είδος συμπτωμάτων VTE.
Τι σημαίνουν όλα αυτά?
Με βάση τα αποτελέσματα της δικής της έρευνας, σε συνδυασμό με την υπάρχουσα βιβλιογραφία, η FDA κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών συνδυασμού συνεχούς έκθεσης, όπως το Ortho Evra Patch (το οποίο παραμένει στο σώμα για μία εβδομάδα κάθε φορά) Το NuvaRing (που παραμένει εισαγμένο στο σώμα για τρεις εβδομάδες κάθε φορά) θα μπορούσε ενδεχομένως να οδηγήσει σε υψηλότερη παρατεταμένη έκθεση σε οιστρογόνα - γεγονός που θα οδηγήσει σε αυξημένο θρόμβο αίματος ή σε κίνδυνο VTE. Έτσι, ο FDA βρίσκεται πίσω από το αρχικό συμπέρασμά του (που οδήγησε σε μια ενημερωμένη προειδοποίηση μαύρου κουτιού για το έμπλαστρο τον Ιανουάριο του 2008) - ότι η χρήση του εμπλάστρου Ortho Evra συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο για ΦΘΕ σε σύγκριση με τα συνηθισμένα χάπια συνδυασμού.
Τα αποτελέσματα που υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης VTE με χρήση NuvaRing (σε σύγκριση με χάπια συνδυασμού) δημιούργησαν κάποια ανησυχία. Όμως, η FDA πιστεύει ότι αυτό το εύρημα πρέπει να επαναληφθεί σε πρόσθετη έρευνα, πριν ο οργανισμός λάβει μια οριστική στάση σε αυτό ή ανακοινώσει οποιαδήποτε επίσημη προειδοποίηση σχετικά με τη χρήση του NuvaRing.
Ο FDA προτείνει ότι η χρήση των χαπιών που περιέχουν δροσπιρενόνη συνδέεται επίσης με αύξηση περίπου 1,5 φορές αυξημένο κίνδυνο θρόμβων VTE / αίματος σε σύγκριση με τα τυπικά αντισυλληπτικά από το στόμα χαμηλής δόσης. Αυτό σημαίνει ότι εάν ο κίνδυνος ανάπτυξης θρόμβου αίματος για μια γυναίκα που χρησιμοποιεί άλλο ορμονικό έλεγχο των γεννήσεων είναι περίπου 6 στους 10.000, τότε ο κίνδυνος ανάπτυξης θρόμβου αίματος μεταξύ των γυναικών που χρησιμοποιούν χάπια με drospirenone θα είναι περίπου 10 στους 10.000. Επιπλέον, ο κίνδυνος VTE με αυτά τα χάπια φαίνεται να αυξάνεται σημαντικά κατά τη διάρκεια των τριών πρώτων μηνών χρήσης καθώς και κατά τους 7-12 μήνες χρήσης.
Φαίνεται επίσης ότι υπάρχει σημαντική σχέση μεταξύ της ηλικίας, της χρήσης χαπιών που περιέχουν δροσπιρενόνη και της εμφάνισης VTE / ATE. Οι γυναίκες ηλικίας κάτω των 35 ετών διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης VTE, αλλά έχουν μικρότερο κίνδυνο ΑΤΕ. Η FDA υποθέτει ότι η προπεντίνη drospirenone μπορεί να είναι πιο πιθανό να αυξήσει τα προβλήματα καρδιακού ρυθμού και αιφνίδιους θανάτους μεταξύ των χρηστών, επειδή έχει ορισμένες ιδιότητες που επηρεάζουν το ισορροπία άλατος και ύδατος και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα καλίου.
Αυτή τη στιγμή, η FDA δεν έχει εκδώσει επίσημη προειδοποίηση σχετικά με τη χρήση των χαπιών ελέγχου των γεννήσεων που περιέχουν drospirenone. Ο οργανισμός έχει δηλώσει μόνο στην πιο πρόσφατη ανακοίνωσή του για την ασφάλεια στις 10 Απριλίου 2012,
"Η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ολοκλήρωσε την ανασκόπηση πρόσφατων παρατηρητικών μελετών σχετικά με τον κίνδυνο θρόμβων αίματος σε γυναίκες που λαμβάνουν χάπια ελέγχου των γεννήσεων που περιέχουν drospirenone.Με βάση αυτή την ανασκόπηση, η FDA κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα χάπια ελέγχου γεννήσεων που περιέχουν drospirenone μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο για θρόμβους αίματος από άλλα χάπια που περιέχουν προγεστερόνη. "
Η ανασκόπηση των αποτελεσμάτων αυτής της μελέτης από την FDA (ιδίως τα δεδομένα που προέκυψαν από την αξιολόγηση των χαπιών ελέγχου των γεννήσεων που περιέχουν δροσπιρενόνη) υποβλήθηκε και συζητήθηκε στην κοινή συνεδρίαση της συμβουλευτικής επιτροπής για τα ναρκωτικά για την αναπαραγωγική υγεία και της συμβουλευτικής επιτροπής για την ασφάλεια των ναρκωτικών και τη διαχείριση κινδύνων 8 Δεκεμβρίου 2011. Η συμβουλευτική ομάδα ψήφισε 21-5 ότι ο FDA θα πρέπει να απαιτεί νέα σήμανση για τα χάπια που περιέχουν drospirenone όπως τα Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (και οι γενικές τους εκδόσεις). θεωρούν ότι οι σημερινές ετικέτες είναι ανεπαρκείς, δεδομένου ότι περιλαμβάνουν μόνο πληροφορίες σχετικά με την αντικρουόμενη έρευνα σχετικά με τους κινδύνους VTE. Η σήμανση θα πρέπει να συμβουλεύεται για την πιο σαφή διατύπωση του δυνητικού κινδύνου VTE καθώς και για να καταστήσει σαφές ότι η VTE (θρόμβοι αίματος) μπορεί να είναι θανατηφόρος. Τον Απρίλιο του 2012, η FDA εξέδωσε απαίτηση για επικαιροποιημένη επισήμανση. Ωστόσο, οι απαιτήσεις της νέας ετικέτας δεν ακολούθησαν τις συστάσεις της συμβουλευτικής επιτροπής. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) εξουσιοδοτεί ότι οι ετικέτες των χαπιών ελέγχου των γεννήσεων που περιέχουν δροσπιρενόνη περιέχουν τώρα πληροφορίες σχετικά με τις πρόσφατες μελέτες παρατήρησης που μόλις αξιολόγησε η FDA. Επιπλέον, οι αναθεωρημένες ετικέτες φαρμάκων θα πρέπει τώρα να δηλώσουν ότι μερικές μελέτες αποκάλυψαν μέχρι τριπλάσια αύξηση του κινδύνου θρόμβων αίματος για προϊόντα που περιέχουν δροσπιρενόνη σε σύγκριση με προϊόντα που περιέχουν λεβονοργεστρέλη ή μερικές άλλες προγεστερόνες, ενώ άλλες μελέτες δεν διαπίστωσαν επιπλέον κινδύνου θρόμβου αίματος για προϊόντα που περιέχουν δροσπιρενόνη. Οι νέες ετικέτες θα αναφερθούν επίσης στα αποτελέσματα της δικής της έρευνας του FDA σχετικά με τον κίνδυνο VTE. Πηγές:
Γραφείο Εποπτείας και Επιδημιολογίας της FDA. [10-27-2011] Συνδυασμένα ορμονικά αντισυλληπτικά (CHCs) και ο κίνδυνος καρδιαγγειακών νοσημάτων.
Reid, R. "Από του στόματος αντισυλληπτικά και ο κίνδυνος φλεβικού θρομβοεμβολισμού: μια ενημέρωση" JOGC 2010; Νο. 252: 1192-1197.