Προκαταρκτικά αποτελέσματα για τα φάρμακα που στοχεύουν το CGRP και τον υποδοχέα του
Το πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP), μια πρωτεΐνη που παράγεται από ορισμένα νευρικά κύτταρα τόσο στο κεντρικό νευρικό σύστημα όσο και στο περιφερικό νευρικό σύστημα, πιστεύεται ότι παίζει ζωτικό ρόλο στις ημικρανίες. Όχι μόνο έχει βρεθεί αυτή η πρωτεΐνη αυξημένη κατά τη διάρκεια επιθέσεων ημικρανίας, αλλά η ανακούφιση του πόνου της ημικρανίας με ένα φάρμακο ημικρανίας που ονομάζεται τριπτάνιο συνέπεσε με την ομαλοποίηση των επιπέδων CGRP στην κυκλοφορία του αίματος.
Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης ημικρανίας, είναι πιθανό ορισμένες αιτίες ημικρανίας να διεγείρουν τα αιμοφόρα αγγεία γύρω από τον εγκέφαλο ώστε να διασταλούν ή να διευρυνθούν. Αυτά τα διασταλμένα κρανιακά αιμοφόρα αγγεία ενεργοποιούν έπειτα τις αισθητικές νευρικές ίνες του τριδύμου. Μόλις ενεργοποιηθούν, οι νευρικές ίνες του τριδύμου στέλνουν μια αντίδραση στον πόνο στον εγκέφαλο - η οποία προκαλεί την απελευθέρωση διαφόρων πρωτεϊνών, όπως το CGRP.
Το CGRP στη συνέχεια ενεργοποιεί την περαιτέρω διαστολή των κρανιακών αιμοφόρων αγγείων και κάτι που ονομάζεται "νευρογενής φλεγμονή". Καθώς οι επιθέσεις της ημικρανίας προχωρούν, το στέλεχος γίνεται ευαισθητοποιημένο. Αυτό οδηγεί σε φαύλο κύκλο πόνου στο κεφάλι και αυξημένη ευαισθησία στο περιβάλλον κάποιου.
Τι Προκαταρκτικές Μελέτες στο CGRP Εμφάνιση;
Οι μελέτες φάσης ΙΙ - οι μελέτες που έγιναν σε μικρό αριθμό ασθενών για τον προσδιορισμό του οφέλους και των πιθανών παρενεργειών του φαρμάκου - μέχρι στιγμής υποσκάπτουν υποδηλώνοντας ότι τα αντισώματα CGRP προλαμβάνουν αμφότερες τις ημικρανίες και είναι καλά ανεκτές.
Σε μία μελέτη, 217 συμμετέχοντες, οι οποίοι εμφανίζουν 4 έως 14 ημικρανίες το μήνα, τυχαιοποιήθηκαν τυφλά για να λάβουν κάτω από τις ενέσεις του δέρματος δύο φορές την εβδομάδα είτε ενός φαρμάκου που ονομάζεται LY2951742 είτε εικονικού φαρμάκου - έγχυση ζάχαρης ή νερού - για συνολικά 12 εβδομάδες.
(LY2951742 είναι αντίσωμα έναντι πεπτιδίου που σχετίζεται με γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP) - αυτό σημαίνει ότι συνδέεται με το CGRP και το μπλοκάρει ή το απενεργοποιεί).
Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι συμμετέχοντες που έλαβαν LY2951742 είχαν σημαντική μείωση στον αριθμό των ημερών ημικρανίας τους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Και καλά νέα είναι ότι το φάρμακο αυτό βρέθηκε ασφαλές και ανεκτό από τα άτομα.
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν:
- πόνο στη θέση της ένεσης
- κοιλιακό άλγος
- λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (π.χ. βρογχίτιδα)
Ένα άλλο φάρμακο που ονομάζεται ALD403 - επίσης ένα αντίσωμα πεπτιδίου που σχετίζεται με γονίδιο καλσιτονίνης - δοκιμάστηκε σε 163 συμμετέχοντες που εμφανίζουν 5 έως 14 ημικρανίες το μήνα. Το ήμισυ των ατόμων υποβλήθηκε τυφλά σε δόση 1000mg ενδοφλέβιας (μέσω της φλέβας) του φαρμάκου, ενώ το άλλο μισό έλαβε ένα εικονικό φάρμακο. Τα άτομα παρακολουθήθηκαν για 6 μήνες.
Κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 5 έως 8, οι συμμετέχοντες που έλαβαν τα φάρμακα είδαν μείωση κατά 66 τοις εκατό στον αριθμό των ημερών που υπέφεραν από ημικρανία έναντι 52 τοις εκατό για εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Επίσης, στις 12 εβδομάδες, το 16% των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο ήταν πλήρως απαλλαγμένοι από ημικρανία έναντι του μηδέν αυτών που έλαβαν το εικονικό φάρμακο.
Τέλος, βρέθηκε πρόσφατα ότι ένα άλλο φάρμακο, χορηγούμενο κάτω από το δέρμα (υποδόρια ένεση) που ονομάζεται AMG 334 - ένα αντίσωμα που δεσμεύεται στον υποδοχέα CGRP (το σημείο σύνδεσης του CGRP) - αποτρέπει πρόσφατα και τις ημικρανίες. Όπως και τα άλλα δύο φάρμακα, η AMG 334 ήταν καλά ανεκτή. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν:
- ψυχρά συμπτώματα
- κούραση
- κεφαλαλγία ή ημικρανία (βλ. σχήμα - πολύ μικρό, 3% έναντι 1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου)
- ναυτία
- λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού (π.χ. βρογχίτιδα).
Η κατώτατη γραμμή
Αυτά είναι σίγουρα συναρπαστικά αποτελέσματα για την κοινότητα της ημικρανίας. Ωστόσο, πρέπει να γίνει μια μεγαλύτερη μελέτη φάσης ΙΙΙ - μελέτες που είναι μεγαλύτερες και να επαληθευτούν οι ισχυρισμοί των μελετών φάσης ΙΙ - πριν αυτά τα φάρμακα να τεθούν στη διάθεση των ασθενών.
Πηγές:
Bigal ME, Walter S, Rapoport ΑΜ. Το πεπτίδιο αναφερόμενο στο γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP) και την τρέχουσα κατανόηση της ημικρανίας και την κατάσταση ανάπτυξης. Πονοκέφαλος . 2013 · 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Πεπτίδιο που σχετίζεται με γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP) και ημικρανία. Πονοκέφαλο. 2006 · 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Το τριγεμινοαγγειακό σύστημα και ημικρανία: μελέτες που χαρακτηρίζουν εγκεφαλοαγγειακές και νευροπεπτιδικές αλλαγές που παρατηρούνται σε ανθρώπους και γάτες. Ann Neurol. 1993 Jan 33 (1): 48-56.
Αρχικά αποτελέσματα για το ALD403, μια νέα ερευνητική ιατρική για την πρόληψη της ημικρανίας. (nd). Στην Αμερικανική Εταιρεία Κεφαλαλγίας. Ανακτήθηκε στις 18 Μαΐου 2014.
Sun Η et αϊ. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του AMG 334 για την πρόληψη μιας επεισοδιακής ημικρανίας: μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμή φάσης 2. Lancet Neurol. 2016, 15 (4): 382-90.