Τα γονίδια που κληρονομούν από τους γονείς σας καθορίζουν την εμφάνιση του σώματός σας, όπως το χρώμα των ματιών και τις φακίδες, καθώς και άλλα χαρακτηριστικά, όπως ο τύπος του αίματος και η μυωπία. Και αυτό δεν είναι όλα. Τα κληρονομικά γονίδια μπορούν επίσης να βοηθήσουν στον προσδιορισμό ορισμένων λειτουργικών ικανοτήτων του σώματος σας - όπως η πρόληψη της επανεμφάνισης του καρκίνου του προστάτη.
Πώς αναπτύσσεται ο καρκίνος του προστάτη
Τα ανδρογόνα (αρσενικές ορμόνες φύλου) αυξάνουν τον καρκίνο του προστάτη.
Επομένως, η θεραπεία της στέρησης ανδρογόνων (ADT) είναι ένας τρόπος για την αντιμετώπιση του καρκίνου του προστάτη , ειδικά όταν προχωράει ή έχει εξαπλωθεί. Το ADT μπορεί να περιλαμβάνει λήψη φαρμάκων που εμποδίζουν την παραγωγή ανδρογόνων (στους όρχεις) ή να εμποδίζουν την επίδραση του ανδρογόνου σε όλο το σώμα σας. Το ADT μπορεί επίσης να περιλαμβάνει τη χειρουργική αφαίρεση και των δύο όρχεων. Συχνά χρησιμοποιείται εκτός από άλλες θεραπείες για τον καρκίνο του προστάτη, όπως η ακτινοθεραπεία ή η αφαίρεση του προστάτη.
Το ADT, ουσιαστικά, αφαιρεί το καύσιμο και σταματά τα κύτταρα του καρκίνου του προστάτη από την ανάπτυξη - ή τουλάχιστον τα επιβραδύνει.
Αλλά, στις περισσότερες περιπτώσεις, το ADT λειτουργεί μόνο για τόσο μεγάλο χρονικό διάστημα. Τα κύτταρα καρκίνου του προστάτη γίνονται συνήθως "ανθεκτικά στον καρκίνο" τελικά. Αρχίζουν να κάνουν το δικό τους ανδρογόνο, γεμίζοντας έτσι τον εαυτό τους.
Τα άτομα που λαμβάνουν ADT για καρκίνο του προστάτη έχουν τακτικές δοκιμές αντιγόνου ειδικά για τον προστάτη (PSA) . Τα αυξανόμενα επίπεδα PSA ενδέχεται να υποδηλώνουν ότι ο καρκίνος του προστάτη έχει καταστεί ανθεκτικό στον ευνουχισμό και έχει αρχίσει να αναπτύσσεται και πάλι.
Γονίδια Καθορίστε την ικανότητά σας να καταπολεμήσετε τον καρκίνο του προστάτη
Μερικοί άντρες μπορούν να χρησιμοποιήσουν το ADT για να κρατήσουν τον καρκίνο του προστάτη περισσότερο από τους άλλους.
Μια μελέτη του 2016 στη κλινική του Cleveland και στην κλινική Mayo διαπίστωσε ότι οι άνδρες με μια συγκεκριμένη παραλλαγή ενός συγκεκριμένου γονιδίου είναι πιθανότερο να αποκτήσουν βραχυπρόθεσμα ανθεκτικό στον καρκίνο καρκίνο του προστάτη. Σε αυτούς τους άντρες, το ADT δεν λειτουργεί τόσο πολύ.
Ο καρκίνος τους θα επαναληφθεί ταχύτερα.
Από τους 443 ασθενείς με καρκίνο του προστάτη στη μελέτη, όλοι είχαν προχωρημένη νόσο και υποβλήθηκαν σε αγωγή με ADT. Μερικοί άνδρες είχαν "φυσιολογικά" γονίδια HSD3B1 - δύο αντίγραφα, ένας από κάθε γονέα. Άλλοι είχαν μια παραλλαγή, HSD3B1 (1245C), αλλά μόνο από έναν γονέα. Ακόμα άλλοι είχαν το παραλλαγμένο γονίδιο και από τους δύο γονείς.
Όσο περισσότερα αντίγραφα του παραλλαγμένου γονιδίου, τόσο λιγότερο ADT δούλευε.
Εκείνοι με «φυσιολογικά» γονίδια στην ομάδα κλινικών κλινικών του Cleveland σταμάτησαν τον καρκίνο του προστάτη από επαναλαμβανόμενη θεραπεία για διάμεση τιμή 6,6 ετών. Οι άλλοι δεν το έκαναν. Εκείνοι με το γονίδιο παραλλαγής από έναν γονέα απέκλεισαν την υποτροπή με μέση τιμή 4,1 ετών. Εκείνοι με το γονίδιο παραλλαγής και από τους δύο γονείς απέκλεισαν την υποτροπή μόλις 2,5 έτη.
Έχετε το γονίδιο παραλλαγής;
Σύμφωνα με το σχέδιο 1000 Genomes, περίπου οι μισοί Αμερικανοί άντρες και γυναίκες έχουν το γονίδιο HSD3B1 (1245C) - από έναν ή και από τους δύο γονείς.
Προς το παρόν, δεν υπάρχει μια απλή δοκιμή για την ταυτοποίησή της (αν και μπορεί να εντοπιστεί σε μια πλήρη γενετική ομάδα). Απαιτούνται περισσότερες έρευνες πριν γίνει ευρέως διαθέσιμη η εξέταση αίματος βασισμένη στο HSD3B1 (1245C).
Γιατί όχι τώρα? Επειδή δεν υπάρχουν αρκετές αποδείξεις ότι η μεταβαλλόμενη θεραπεία για τους άνδρες με το γονίδιο παραλλαγής θα βελτίωνε τα αποτελέσματα.
Κάνουμε τώρα περισσότερες έρευνες για να δούμε αν οι εναλλακτικές θεραπείες ορμονών θα λειτουργούν καλύτερα από τους ADT σε αυτούς τους άνδρες. Αν το κάνουν, θα έχουμε αποδείξεις ότι θα πρέπει να προσφέρεται μια απλή εξέταση αίματος στην οθόνη HSD3B1 (1245C).
Εξατομικευμένη θεραπεία θα μπορούσε να είναι πιο επιτυχής
Σήμερα αντιμετωπίζουμε όλους τους ασθενείς με επαναλαμβανόμενο καρκίνο του προστάτη σύμφωνα με ένα ενιαίο πρότυπο φροντίδας. Αλλά η έρευνα θα μπορούσε να μας οδηγήσει στην εξατομίκευση θεραπειών με βάση τα γενετικά χαρακτηριστικά ενός ασθενούς.
Στο μη-πολύ απομακρυσμένο μέλλον, ελπίζουμε να χρησιμοποιήσουμε τις γενετικές εξετάσεις για να προσδιορίσουμε ποιοι ασθενείς χρειάζονται τη θεραπεία, αντί να θεραπεύσουν όλους τους ίδιους.
Για παράδειγμα, οι ασθενείς χωρίς το γονίδιο HSD3B1 (1245C) μπορεί να ταιριάζουν καλά με το ADT. Εκείνοι με αυτό μπορεί να χρειάζονται μια πιο επιθετική θεραπεία.
Ο Δρ Sharifi είναι ιατρικός ογκολόγος στο Ινστιτούτο Καρκίνου του Κλίβελαντ Taussig και κατέχει την Kendrick Family Endowed Chair για την έρευνα για τον καρκίνο του προστάτη στην κλινική του Cleveland.
> Πηγές:
> Hearn JW, Abuali Ο, Reichard CA, et αϊ. HSD3B1 και αντοχή στη θεραπεία στέρησης ανδρογόνου στον καρκίνο του προστάτη: μια αναδρομική, πολυκοιλιακή μελέτη. Lancet Oncol. 2016, 17 (10): 1435-1444.