Δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον (PD). Αλλά σημαντική πρόοδος έχει σημειωθεί πρόσφατα στην αναζήτηση μιας θεραπείας. Τα τελευταία 10 χρόνια περίπου, έχουν ανακαλυφθεί διάφορες μορφές κληρονομικού PD και έχουν εντοπιστεί και μελετηθεί τα ελαττώματα των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για αυτές τις μορφές PD. Αυτή η ανακάλυψη των γενετικών μορφών της νόσου μπορεί να θεωρηθεί ως ανακάλυψη στην ανακάλυψη στην αναζήτηση μιας θεραπείας του PD, επειδή οι επιστήμονες μπορούν να χρησιμοποιήσουν τα εν λόγω γονίδια για να αναζητήσουν τις ρίζες της νόσου.
Για την καταγραφή, τα γενετικά ελαττώματα που προκαλούν κληρονομικές μορφές της νόσου περιλαμβάνουν μεταλλάξεις (μεταβολές στη χημική σύνθεση του γονιδίου) ή αλληλεπικάλυψη μερών του γονιδίου στην ερώτηση. Τα γονίδια που εξετάζονται περιλαμβάνουν το γονίδιο άλφα-συνουκλεΐνης, το γονίδιο ubiquitin-C-τελική υδρολάση-L1 (UCH-L1), τα γονίδια κινάσης επαναλαμβανόμενης κινάσης (LRRK) 2 πλούσια σε λευκίνη και το Parkin, PINK1, DJ-1 ATPase13A2 γονίδια.
Τώρα, φυσικά, όλα αυτά τα ονόματα γονιδίων μπορεί να ακούγονται απλά σαν μια ξένη γλώσσα χωρίς νόημα. Αλλά σας διαβεβαιώνω ότι η ανακάλυψή τους θα οδηγήσει σε σημαντική πρόοδο στην αναζήτηση μιας θεραπείας για το PD.
Επισκευή γενετικών ελαττωμάτων που μπορεί να προκαλέσουν νόσο του Πάρκινσον
Γνωρίζουμε τώρα ότι ορισμένοι τύποι γενετικών ελαττωμάτων σε ορισμένα γονίδια μπορεί να προκαλέσουν PD. Αυτό σημαίνει ότι εάν μπορούμε να επιδιορθώσουμε τα εν λόγω γονίδια, μπορούμε να αποτρέψουμε ή και να θεραπεύσουμε την ασθένεια. Έχει ήδη υπάρξει κάποια εργασία στον τομέα αυτό και έχουν ξεκινήσει κάποια συναρπαστικά έργα.
Ολόκληρη αυτή η περιοχή έρευνας ονομάζεται γονιδιακή θεραπεία ή γονιδιωματική ιατρική. Μέχρι σήμερα, η εισαγωγή στον εγκέφαλο ενός αρουραίου (ενός αρουραίου που έχει καταστρέψει κύτταρα ντοπαμίνης) ενός ιικού παράγοντα που εκφράζει ανθρώπινο Park1 σε ένα μοντέλο PD αρουραίου είχε ως αποτέλεσμα την προστασία από την απώλεια κυττάρων ντοπαμίνης και τη συμπεριφορά τύπου Parkinson στον αρουραίο.
Φυσικά, η εμφάνιση βελτίωσης στα μοντέλα αρουραίων του PD είναι πολύ μακριά από το να δείξουμε ότι το ίδιο πράγμα μπορεί να συμβεί στον ανθρώπινο εγκέφαλο.
Πώς οι γενετικές δυσλειτουργίες μπορούν να προκαλέσουν κληρονομικές μορφές της νόσου του Πάρκινσον
Μελέτες των γενετικών ελαττωμάτων που προκαλούν κληρονομικές μορφές PD έχουν αποδείξει ότι μπορεί να προκύψει PD όταν μία από τις πολλαπλές διεργασίες καταρρέει. Αυτές οι διεργασίες τελικά οδηγούν σε κυτταρική βλάβη στον εγκέφαλο. Η πρώτη διαδικασία αφορά τις αναλύσεις των διαδικασιών ελέγχου ποιότητας για τον χειρισμό της παραγωγής πρωτεϊνών στον εγκέφαλο. Οι πρωτεΐνες είναι τα δομικά στοιχεία όλων των ιστών στο σώμα σας.
Έτσι, όταν η διαδικασία παραγωγής για την παραγωγή πρωτεϊνών διασπάται, μικρές συστάδες κακοσχηματισμένων πρωτεϊνών αρχίζουν να συσσωρεύονται στα κύτταρα, και στην περίπτωση της άλφα-συνουκλεΐνης, συμβάλλουν στο σχηματισμό των σωμάτων Lewy . Οι ειδικοί της έρευνας εξακολουθούν να διερευνούν τον ρόλο αυτών των οργανισμών Lewy στην ανάπτυξη της νόσου του Parkinson, αλλά μία θεωρία υποδηλώνει ότι η συσσωμάτωση πρωτεΐνης παρεμβαίνει στην κανονική λειτουργία του κυττάρου και προκύπτει δυσλειτουργία. Ένα άλλο πρόβλημα που προκαλείται από γονιδιακά ελαττώματα που οδηγούν σε κληρονομικές μορφές PD είναι η γνωστή μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Τα μιτοχόνδρια είναι μικρά οργανίδια στα κύτταρά σας που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή ενέργειας για το σώμα.
Ένα υποπροϊόν των μιτοχονδριακών λειτουργιών είναι η παραγωγή ελεύθερων ριζών - μικρά μόρια που μπορούν να βλάψουν τα κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη. Όταν τα μιτοχόνδρια λειτουργούν κανονικά, αυτές οι ελεύθερες ρίζες απομακρύνονται και εξουδετερώνουν. Αλλά όταν τα μιτοχόνδρια δεν λειτουργούν κανονικά, οι ελεύθερες ρίζες συσσωρεύονται στον εγκέφαλο και βλάπτουν τα κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη.
Τέλος, γονιδιακά ελαττώματα που οδηγούν σε PD έχουν επίσης βρεθεί στις λεγόμενες πρωτεΐνες κινάσης. Αυτές οι πρωτεΐνες έχουν πολλαπλές λειτουργίες στο κύτταρο και οι ερευνητές προσπαθούν ακόμα να καταλάβουν πώς η αλλαγή του γονιδίου προκαλεί PD.
Πηγές:
Denise M. Kay, Jennifer S. Montimurro και Haydeh Payami. Γενεσιολογία. In: Νόσος Πάρκινσον: Διάγνωση και Κλινική Διαχείρηση: Δεύτερη Έκδοση Επεξεργασία από τον Stewart Α Factor, DO και William J Weiner, MD. 2008 Demos Medical Publishing.
Andrew J. Lees, Η χίμαιρα Parkinson. Neurology 2009, 72, S2-S11, Mochizuki Η. Γενετική θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον. Expert Rev Neurother. 2007 Aug 7 (8): 957-60.