Η χρυσή πρότυπη θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον (PD) είναι η φαρμακευτική θεραπεία . Σχεδόν όλα τα διαθέσιμα φάρμακα δρουν για να αυξήσουν το επίπεδο ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Ο τρόπος με τον οποίο ένα συγκεκριμένο φάρμακο επιτυγχάνει αυτό το άθλο έχει πολλά να κάνει με την αποτελεσματικότητά του και τις πιθανές παρενέργειες.
Η λεβοντόπα στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων του κινητήρα
Η λεβοντόπα είναι το φάρμακο πρώτης γραμμής για PD-εγκεφαλικά κύτταρα που χρησιμοποιούν λεβοντόπα ως δομικό στοιχείο για την παραγωγή περισσότερης ντοπαμίνης.
Η λεβοντόπα λειτουργεί με την πρακτική ομαλοποίηση των κινητικών συμπτωμάτων, καθιστώντας εσάς να αισθάνεστε λιγότερο άκαμπτες, πιο κινητές και πιο ευέλικτες. Δυστυχώς, δεν θεραπεύει το PD και δεν μπορεί να σταματήσει την υποκείμενη διαδικασία της νόσου.
Η λεβοντόπα έχει επίσης παρενέργειες. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες, ωστόσο, μπορούν συνήθως να εξαλειφθούν συνδυάζοντας τη λεβοντόπα με άλλα φάρμακα. Για παράδειγμα, μια μεγάλη μείζων παρενέργεια της λεβοντόπα όταν χρησιμοποιείται μόνη της είναι ναυτία - αποτέλεσμα υπερβολικής κυκλοφορίας της ντοπαμίνης στο αίμα του σώματος αντί του εγκεφάλου. Για να αποφευχθεί η ναυτία και να αυξηθεί η ποσότητα της λεβοντόπα που φτάνει στον εγκέφαλο, η λεβοντόπα χορηγείται συχνά με έναν άλλο τύπο φαρμάκου που ονομάζεται αναστολέας της ντοπα αποκαρβοξυλάσης (DDI). Ένα DDI εμποδίζει τη μετατροπή της λεβοντόπα σε ντοπαμίνη στην κυκλοφορία του αίματος του σώματος επιτρέποντας έτσι περισσότερη λεβοντόπα να φτάσει στον εγκέφαλο και να αποτρέψει τη ναυτία.
Η πιο κοινή μορφή DDI που χρησιμοποιείται στις περισσότερες χώρες είναι η καρβιντόπα. Ο συνδυασμός λεβοντόπα και καρβιντόπα είναι γνωστός με την εμπορική ονομασία Sinemet.
Στις περισσότερες χώρες, τα επίπεδα δοσολογίας καρβιντόπα / λεβοντόπα χαρακτηρίζονται ως κλάσμα - ο αριθμητής (ο κορυφαίος αριθμός) είναι η ποσότητα καρβιντόπα σε κάθε δισκίο και ο παρονομαστής (αριθμός κάτω) η ποσότητα λεβοντόπα. Για παράδειγμα, ένας συνδυασμός 25/100 αποτελείται από 25 χιλιοστόγραμμα καρβιντόπα και 100 χιλιοστόγραμμα λεβοντόπα.
Το Carbidopa / levodopa διατίθεται επίσης σε μορφή ελεγχόμενης απελευθέρωσης γνωστή ως Sinemet CR. Τα σκευάσματα ελεγχόμενης απελευθέρωσης του Sinemet επιτρέπουν τον βραδύτερο χρόνο απελευθέρωσης της λεβοντόπα στην κυκλοφορία του αίματος, γεγονός που συμβάλλει στην εξομάλυνση των διακυμάνσεων της φθοράς στο τέλος της δόσης καθώς και των διαταραχών ύπνου τη νύχτα.
Άλλα φάρμακα ντοπαμίνης
Παρόλο που η λεβοντόπα θεραπεύει αποτελεσματικά τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson , η ασθένεια εξακολουθεί να εξελίσσεται και να επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου. Η νόσος του Πάρκινσον βλάπτει τα εγκεφαλικά κύτταρα που κάνουν ντοπαμίνη ή μετατρέπουν τη λεβοντόπα σε ντοπαμίνη. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, γίνεται όλο και πιο δύσκολο να διεγερθεί η παραγωγή ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Επομένως, χρειαζόμαστε εναλλακτικούς τρόπους για να διατηρήσουμε τα επίπεδα εγκεφαλικής ντοπαμίνης αρκετά υψηλά ώστε να υποστηρίξουμε την κανονική λειτουργία του κινητήρα
Δεδομένου ότι τα κύτταρα παραγωγής ντοπαμίνης υποστούν βλάβη από τη νόσο, πρέπει να στοχεύσουμε άλλα κύτταρα που μπορεί να μην παράγουν ντοπαμίνη, αλλά να ενεργήσουν αποτελεσματικότερα για τη χρήση της υπάρχουσας ντοπαμίνης. Δύο κατηγορίες φαρμάκων μπορούν να το κάνουν αυτό:
- φάρμακα που διεγείρουν άμεσα κύτταρα που χρησιμοποιούν ντοπαμίνη - τους "αγωνιστές της ντοπαμίνης"
- φάρμακα που αναστέλλουν τη διάσπαση της ντοπαμίνης στο σώμα και έτσι αυξάνουν τα επίπεδα που είναι διαθέσιμα στον εγκέφαλο - οι "αναστολείς COMT και ΜΑΟ"
Αγωνιστές ντοπαμίνης στη νόσο του Πάρκινσον
Υπάρχουν μερικοί αγωνιστές ντοπαμίνης όπως:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) ροπινιρόλη
- (Neupro) ροτιγοτίνη
Όλα αυτά τα φάρμακα μιμούνται τα αποτελέσματα της ντοπαμίνης σε επιλεγμένους υποδοχείς ντοπαμίνης, τα οποία είναι κύτταρα που ενισχύουν τις επιδράσεις της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο.
Αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, χαμηλή αρτηριακή πίεση και ψυχιατρικές διαταραχές, ώστε να ξεκινήσουν ως μια πολύ χαμηλή δόση και μόνο σταδιακά να αυξηθούν υπό την καθοδήγηση ενός νευρολόγου ενός ατόμου.
Αναστολείς COMT και αναστολείς ΜΑΟ
Οι αναστολείς COMT (κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση) και οι αναστολείς ΜΑΟ-Β (μονοαμινοξειδάσης τύπου Β) λειτουργούν για να εμποδίσουν τη διάσπαση και αδρανοποίηση της ντοπαμίνης στο σώμα και τον εγκέφαλο.
Εάν το COMT μπλοκαριστεί ή ανασταλεί, για παράδειγμα, περισσότερη λεβοντόπα μπορεί να φτάσει στο σύστημα ελέγχου του κινητήρα του εγκεφάλου. Οι πιο συνήθεις αναστολείς COMT είναι (Tasmar) tolcapone και (Comtan) εντακαπόνη. Οι αναστολείς COMT είναι ιδιαίτερα χρήσιμοι για άτομα με κινητικές διακυμάνσεις.
Αλλά όπως και τα περισσότερα φάρμακα, οι αναστολείς COMT και ΜΑΟΙ έχουν παρενέργειες. Για παράδειγμα, το 5-10% των ασθενών που λαμβάνουν αναστολέα COMT αναπτύξουν διάρροια. Αυτό συνήθως σημαίνει ότι το φάρμακο πρέπει να σταματήσει. Το 2 έως 3% των ατόμων που παίρνουν tolcapone αναπτύσσουν σοβαρά ηπατικά προβλήματα που απαιτούν στενή παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας όταν το φάρμακο ή η διακοπή της χρήσης του φαρμάκου εξ ολοκλήρου. Η εντακαπόνη δεν έχει αυτά τα προβλήματα ηπατικής τοξικότητας.
Οι αναστολείς της ΜΑΟ-Β, όπως η (Ελδεπρυλ) σελεγιλίνη και η (αζιλεκτίνη) ρασαγιλίνη, εμποδίζουν το ένζυμο ΜΑΟ-Β να διαλύσει την ντοπαμίνη στον ίδιο τον εγκέφαλο.
Η σελεγιλίνη χρησιμοποιείται κυρίως για να αποτρέψει ή να εξομαλύνει τις διακυμάνσεις του κινητήρα στο τέλος της δόσης. Τα αποτελέσματά του είναι πολύ ήπια. Η σελεγιλίνη θεωρήθηκε κάποτε ότι δρα ως νευροπροστατευτικό φάρμακο που αποτρέπει περαιτέρω βλάβη νευρώνων της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Αποδεικνύεται ότι αυτή η νευροπροστατευτική δράση της σελεγιλίνης είναι μικρή ή ανύπαρκτη.
Η ρασαγιλίνη, από την άλλη πλευρά, φαίνεται να είναι πιο ελπιδοφόρα σε σχέση με τις πιθανές νευροπροστατευτικές επιδράσεις της, αν και η κριτική επιτροπή εξακολουθεί να είναι έξω σχετικά με αυτό το κρίσιμο αποτέλεσμα του φαρμάκου. Η ρασαγιλίνη χρησιμοποιείται κυρίως στις πρώιμες και μέτριες ασθένειες του Πάρκινσον για τη μείωση των κινητικών διακυμάνσεων. Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ρασαγιλίνης απαιτούνται.
Συμπέρασμα
Ενώ η λεβοντόπα είναι το καλύτερο φάρμακο για τη θεραπεία των κινητικών προβλημάτων της νόσου του Πάρκινσον, μερικές φορές άλλα φάρμακα όπως αγωνιστές ντοπαμίνης ή αναστολείς ΜΑΟ μπορούν να ξεκινήσουν πρώτα, ειδικά εάν τα συμπτώματα ενός ατόμου είναι ήπια. Αυτά τα φάρμακα μπορούν επίσης να προστεθούν στη θεραπεία με λεβοντόπα για τη διαχείριση των διακυμάνσεων της κινητικότητας.
Τα καλά νέα είναι ότι ενώ η ασθένεια του Parkinson δεν είναι θεραπευτική, υπάρχουν τρόποι να αντιμετωπιστεί η ασθένεια και να βελτιωθεί η καθημερινή λειτουργία και η ποιότητα ζωής του αγαπημένου σας προσώπου.
Πηγές:
Αμερικανική Εταιρεία Φαρμακοποιών Συστημάτων Υγείας, Λεβοντόπα και Καρμπιδόπα
Connolly, BS, Lang, ΑΕ (2014). Φαρμακολογική θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον: επισκόπηση. JAMA , 23-30 Απριλίου, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa και KE Lyons (Editors), Εγχειρίδιο της νόσου του Parkinson . 4η έκδοση, Νέα Υόρκη, Εκδότες Informa Healthcare, 2007.