Η θεραπεία μπορεί να βοηθήσει εκείνους με τη νόσο του Parkinson σε μεταγενέστερο στάδιο
Τον Μάρτιο του 2017, η FDA ενέκρινε τη σαφιναμίδη (Xadago) για κλινική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η σαφιναμίδη είναι το πρώτο νέο φάρμακο που έχει εγκριθεί από την FDA για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον σε περισσότερα από 10 χρόνια. Είναι μια μορφή συμπληρωματικής ή συμπληρωματικής θεραπείας, που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με λεβοντόπα.
Η ασθένεια του Πάρκινσον εξηγείται
Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια κινητική διαταραχή η οποία βαθμιαία εξελίσσεται και αρχίζει συνήθως γύρω στην ηλικία των 60 ετών.
Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν τρόμο, δυσκαμψία, επιβράδυνση της κίνησης και κακή ισορροπία. Αυτή η ασθένεια τελικά προκαλεί δυσκολίες στο περπάτημα, στην ομιλία και σε άλλες καθημερινές δραστηριότητες καθημερινής ζωής. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 50.000 άνθρωποι διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο με τη νόσο του Parkinson.
Παρόλο που δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον, υπάρχουν θεραπείες που βοηθούν στη διαχείριση των συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των εξής:
- λεβοντόπα
- αγωνιστές ντοπαμίνης (π.χ., απομορφίνη, βρωμοκρυπτίνη, ροπινιρόλη και πραμιπεξόλη)
- αναστολείς μονοαμινοξειδάσης ή αναστολείς ΜΑΟ-Β (π.χ. σελεγίνη και ρασαγαλίνη)
- αναστολείς κατεχολ-Ο-μεθυλ-τρανσφεράσης (COMT) (π.χ. εντακαπόνη και τολκαπόνη)
- αμανταδίνη
- αντιχολινεργικά φάρμακα, όπως το Artane και το Cogentin (συνήθως χορηγούνται σε νεαρά άτομα στα οποία ο τρόμος είναι το κύριο σύμπτωμα)
Δυστυχώς, δεν υπάρχουν θεραπείες που επιβραδύνουν ή σταματούν την πρόοδο της νόσου του Parkinson.
Η λεβοντόπα είναι το πιο ισχυρό και προεξέχον φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson. Ωστόσο, η επίδρασή του τείνει να φθείρεται με την πάροδο του χρόνου και μπορεί να οδηγήσει σε αρνητικές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της δυσκινησίας .
Φάρμακα που περιλαμβάνουν αναστολείς COMT, αγωνιστές ντοπαμίνης και μη ντοπαμινεργικές θεραπείες - όπως αντιχολινεργικές θεραπείες και αμανταδίνη - μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εναλλακτικές λύσεις στη λεβοντόπα, εκτός από τη λεβοντόπα ή σε συνδυασμό μεταξύ τους.
Σε άτομα με προχωρημένη νόσο του Parkinson, όταν αποτυγχάνουν τα φάρμακα, μπορεί να εξεταστεί η βαθιά εγκεφαλική διέγερση (χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο) που βοηθά στην ανακούφιση των συμπτωμάτων.
Συνήθως, τα φάρμακα προορίζονται για άτομα τα συμπτώματα των οποίων έχουν γίνει αρκετά σοβαρά για να παρεμβαίνουν στις καθημερινές δραστηριότητες. Η λεβοντόπα είναι συνήθως το φάρμακο επιλογής σε άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω των οποίων οι τρόποι ζωής είναι σοβαρά συμβιβασμένοι. Άτομα ηλικίας κάτω των 65 ετών μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με αγωνιστή ντοπαμίνης.
Τα φάρμακα αρχίζουν με τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και η θεραπεία συνήθως καθυστερεί όσο το δυνατόν περισσότερο. Ωστόσο, η έρευνα που υποστηρίζει την καθοδηγητική αρχή του "ξεκινήστε χαμηλά και προχωρήστε αργά" με δόσεις λεβοντόπα είναι ανάμεικτη. Σύμφωνα με τον συγγραφέα Peter Jenner:
Η εισαγωγή του L-Dopa [levodopa] σε άτομα με μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου ή σε υψηλές δόσεις μπορεί να οδηγήσει σε συντομευμένη περίοδο καλής δράσης πριν εμφανιστούν οι κινητικές επιπλοκές. Πολύ πρόσφατα, η διατήρηση της δόσης L-dopa κάτω από 400 mg ημερησίως σε πρώιμο PD έδειξε ότι μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης δυσκινησίας.
Ωστόσο, ο Jenner συνεχίζει να σημειώνει τα εξής:
Η πρώιμη χρήση του L-dopa αποδείχθηκε επίσης ότι αποτελεί την πιο αποτελεσματική θεραπεία για τα κινητικά συμπτώματα και δεν επηρεάζει τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο δυσκινησίας.
Αληθεύει, τέτοια αντικρουόμενα στοιχεία υπογραμμίζουν πόσο λίγα γνωρίζουμε για την παθολογία και τη θεραπεία της νόσου του Parkinson.
Σαφιναμίδη: Πώς λειτουργεί;
Σε άτομα με νόσο του Parkinson, ο εγκέφαλος δεν παράγει αρκετό νευροδιαβιβαστή που ονομάζεται ντοπαμίνη .
Τα κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη είτε πεθαίνουν είτε υποστούν βλάβη. Η ντοπαμίνη είναι απαραίτητη για τον σωστό έλεγχο και κίνηση του κινητήρα.
Συγκεκριμένα, η ντοπαμίνη μεταδίδει σήματα στον εγκέφαλο που εμπλέκονται σε ομαλές, σκόπιμες κινήσεις όπως φαγητό, γραφή και δακτυλογράφηση. Όπως η σελεγίνη και η ρασαγαλίνη, η σαφιναμίδη είναι ένας τύπος αναστολέα ΜΑΟ-Β, ο οποίος αποτρέπει τη διάσπαση της ντοπαμίνης και έτσι αυξάνει τα επίπεδα στον εγκέφαλο.
Σημειωτέον, η σαφιναμίδη επίσης ρυθμίζει την απελευθέρωση του γλουταμινικού. Ωστόσο, η συγκεκριμένη επίδραση αυτής της δράσης στις θεραπευτικές δράσεις του φαρμάκου είναι άγνωστη.
Σε αντίθεση με άλλους αναστολείς ΜΑΟ-Β, οι οποίοι μπορούν να συνταγογραφηθούν μόνο για εκείνους με νόσο του Parkinson σε πρώιμο στάδιο , η σαφιναμίδη προορίζεται να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλους τύπους αντιπαρκινσονικών φαρμάκων για ασθένεια μεταγενέστερου σταδίου, ειδικότερα λεβοντόπα καθώς και αγωνιστές ντοπαμίνης.
Όταν οι άνθρωποι ξεκινούν πρώτα τη θεραπεία για τα συμπτώματα του Πάρκινσον, τα φάρμακα τείνουν να λειτουργούν αρκετά καλά και τα συμπτώματα ελέγχονται καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Ωστόσο, μεταξύ πέντε και δέκα ετών, η αποτελεσματικότητα των συμβατικών φαρμάκων του Parkinson πέφτει σε πολλούς ανθρώπους και ο έλεγχος των συμπτωμάτων γίνεται πιο δύσκολος στην ανακούφιση.
Συγκεκριμένα, σε άτομα με νόσο του Parkinson από τα μέσα έως τα τέλη της φάσης, οι κινητικές διακυμάνσεις ή οι ακούσιες μυϊκές κινήσεις (δυσκινησία και κατάψυξη ) αρχίζουν να εμφανίζονται.
Η δυσκινησία είναι πιο έντονη στους ανθρώπους που παίρνουν λεβοντόπα και είναι μια δυσμενή επίδραση της φαρμακευτικής αγωγής. Η εκδήλωση της δυσκινησίας έχει κακή σχέση με την πρόγνωση και θα πρέπει κατά προτίμηση να καθυστερήσει όσο το δυνατόν περισσότερο. Επιπλέον, τα μη κινητικά συμπτώματα, όπως η άνοια , η κατάθλιψη και οι ψευδαισθήσεις, οι οποίες επηρεάζονται ελάχιστα από τα ντοπαμινεργικά φάρμακα, αποτελούν επίσης πρόβλημα.
Αυτοί οι ασθενείς που αποζημιώνουν μετά από επαρκή θεραπεία που έχει διαρκέσει κάποιο χρόνο είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν με τρόπο που να διατηρεί την κινητικότητα και την ποιότητα ζωής.
Με άλλα λόγια, μόλις η λεβοντόπα σταματήσει να εργάζεται, εν μέρει επειδή δεν καταλαβαίνουμε την παθολογία αυτής της αποζημίωσης, είναι δύσκολο να ξαναγυρίσουμε τους ανθρώπους σε μια σταθερή γραμμή βάσης και μια ποιότητα ζωής που γνώρισαν νωρίτερα κατά τη διάρκεια της ασθένειας όταν η λεβοντόπα και άλλοι ντοπαμινεργικοί παράγοντες εργάζονταν.
Επιπλέον, ακόμα και αν παρουσιαστούν δυσκολίες στον κινητήρα, τα μη μηχανοκίνητα θέματα όπως οι διαταραχές της διάθεσης, οι διαταραχές ύπνου και η άνοια γίνονται ενοχλητικές σε εκείνους με μεταγενέστερη νόσο του Parkinson.
Δυστυχώς, δεν μπορούμε να προβλέψουμε ποιοι άνθρωποι με μεταγενέστερη νόσο του Parkinson θα αναπτύξουν διακυμάνσεις και κινητικές επιπλοκές. Συνολικά, πιστεύεται ότι η διάρκεια της ασθένειας, το στάδιο της νόσου, το μήκος της θεραπείας με λεβοντόπα, οι δοσολογίες της λεβοντόπα, το φύλο και το σωματικό βάρος παίζουν ρόλο στην ενδεχόμενη έλλειψη αντιρρήσεων.
ON Times και OFF Times
Ο "χρόνος ON" αναφέρεται σε περιόδους κατά τις οποίες τα φάρμακα λειτουργούν επαρκώς και ελέγχονται τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson.
Ο "χρόνος εκτός λειτουργίας" αναφέρεται σε περιόδους κατά τις οποίες τα φάρμακα φθείρονται και τα συμπτώματα του Parkinson, όπως ο τρόμος, η ακαμψία και η δυσκολία στο περπάτημα επανεμφανίζονται.
Η προσθήκη σαφιναμίδης σε θεραπευτικά σχήματα φαρμάκων ατόμων με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που παίρνουν λεβοντόπα αυξάνει την ποσότητα χρόνου ON και μειώνεται ο χρόνος OFF.
Κλινικές Δοκιμές Σαφιναμίδης
Τα αποτελέσματα από δύο τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές έφεραν φως στα πιθανά οφέλη της χρήσης σαφιναμίδης σε άτομα με πιο προχωρημένη νόσο του Parkinson. Αυτοί οι συμμετέχοντες είχαν διαγνωσθεί με ασθένεια του Parkinson σε περίοδο τριών ή πέντε ετών.
Η πρώτη κλινική δοκιμή αξιολόγησε 669 συμμετέχοντες με κινητικές διακυμάνσεις. Αυτοί οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε σαφιναμίδη εκτός από τα άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα είτε το εικονικό φάρμακο (χωρίς σαφιναμίδη) και τα άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα.
Ο μέσος χρόνος ON για τους συμμετέχοντες ήταν μεταξύ 9,3 και 9,5 ώρες. Μετά από έξι μήνες δοκιμών, οι ON φορές αυξήθηκαν και στα δύο σύνολα ασθενών. Ωστόσο, οι χρόνοι ON ήταν περίπου 30 λεπτά περισσότερο σε εκείνους που έλαβαν safinamide.
Μετά από δύο χρόνια θεραπείας, ο μέσος χρόνος ΟΝ παρέμεινε περίπου ο ίδιος σε εκείνους που έλαβαν σαφιναμίδη αλλά μειώθηκε σε εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Έτσι, μετά από δύο χρόνια κατά μέσο όρο, οι συμμετέχοντες που λάμβαναν σαφιναμίδη μαζί με λεβοντόπα καθώς και άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα παρουσίασαν περίπου μία ώρα αποτελεσματικής θεραπείας για συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον.
Σημειωτέον ότι η σαφιναμίδη μείωσε το χρόνο OFF κατά περίπου 35 λεπτά. Θυμηθείτε ότι οι χρόνοι OFF αφορούν χρονικές περιόδους κατά τις οποίες τα αντιπαρκινσονικά φάρμακα αποκολληθούν και τα συμπτώματα όπως ο τρόμος επανεμφανίζονται και πάλι.
Εκτός από την επιμήκυνση των χρόνων ON και τη μείωση των χρόνων OFF, η σαφιναμίδη βελτίωσε επίσης την κίνηση (βαθμολογίες κινητήρα) σε εκείνους που την έλαβαν. Επιπλέον σε υψηλότερη δοσολογία, η σαφιναμίδη βοήθησε επίσης με δραστηριότητες καθημερινής διαβίωσης και ποιότητας ζωής.
Παρόμοια αποτελέσματα από τη δεύτερη δοκιμή, η οποία περιελάμβανε 549 συμμετέχοντες, υποδηλώνουν αύξηση του χρόνου ON κατά περίπου μία ώρα σε εκείνους που λαμβάνουν safinamide σε σύγκριση με εκείνους που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο, καθώς και μειώσεις στο χρόνο OFF. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στη βαθμολογία λειτουργίας και ποιότητας ζωής.
Αρνητικές παρενέργειες σαφιναμίδης
Λόγω των αρνητικών παρενεργειών, το 3,7% των συμμετεχόντων που έλαβαν safinamide έπεσαν εκτός κλινικών δοκιμών σε σύγκριση με το 2,4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια αυτών των κλινικών δοκιμών περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- αποσπασματικές ή τεμαχισμένες κινήσεις (δηλαδή, δυσκινησία)
- πτώσεις
- ναυτία
- αυπνία
Από αυτά τα συμπτώματα, η δυσκινησία ήταν περίπου δύο φορές πιο συνηθισμένη σε άτομα που λάμβαναν σαφιναμίδη σε σύγκριση με εκείνα που δεν την έλαβαν (δηλαδή εκείνοι που έλαβαν εικονικό φάρμακο).
Λιγότερο κοινές, αλλά πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- επιδεινώνοντας την υψηλή αρτηριακή πίεση
- οπτικές ψευδαισθήσεις και ψυχωτική συμπεριφορά
- κοιμάται κατά τη διάρκεια της ημέρας
- σύνδρομο σεροτονίνης (όταν χρησιμοποιείται με αναστολείς ΜΑΟ, αντικαταθλιπτικά και οπιοειδή)
- προβλήματα με έλεγχο παλμών ή ψυχαναγκαστική συμπεριφορά (σκεφτείτε OCD)
- πυρετό και σύγχυση
- προβλήματα αμφιβληστροειδούς
Εδώ είναι μερικά φάρμακα που δεν πρέπει να παίρνετε εάν παίρνετε επίσης safinamide:
- ορισμένα αντικαταθλιπτικά (αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης, τρικυκλικά και τετρακυκλικά)
- κυκλοβενζαπρίνη
- δεξτρομάρφα (που βρίσκεται σε ορισμένα φάρμακα κατά του βήχα)
- οπιοειδή
- Το βαλσαμόχορτο
Αν και τα άτομα με νεφρική δυσλειτουργία μπορούν να λάβουν σαφιναμίδη, τα άτομα με σοβαρά ηπατικά προβλήματα δεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο.
Συμπέρασμα
Η σαφιναμίδη είναι πολύ χρήσιμη σε όσους πάσχουν από μεσομακροπρόθεσμη νόσο του Parkinson, οι οποίοι παρουσιάζουν κινητικές διακυμάνσεις (δηλαδή δυσκινησία) και μείωση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων τους (δηλαδή χρόνους εκτός λειτουργίας). Η σαφιναμίδη θα μπορούσε να είναι μια καλύτερη προσθετική θεραπεία στην αρχική θεραπεία με λεβοντόπα σε σχέση με άλλες θεραπείες προσθήκης, συμπεριλαμβανομένων άλλων αναστολέων ΜΑΟ-Β καθώς και αναστολέων COMT. Η σαφιναμίδη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με λεβοντόπα και άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα. Η σαφιναμίδη δεν χρησιμοποιείται μόνη της.
Η πιο συχνή αρνητική παρενέργεια της σαφιναμίδης είναι η δυσκινησία ή η αύξηση των ακούσιων κινήσεων. Τα άτομα με σοβαρά ηπατικά προβλήματα ή εκείνα που λαμβάνουν ορισμένα αντικαταθλιπτικά ή άλλα φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνουν σαφιναμίδη.
> Πηγές:
> Chaplin, S. Safinamide: Πρόσθετη θεραπεία για τη νόσο του Parkinson. Διατάσσων. 2016.
> Το FDA εγκρίνει το φάρμακο για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson. 21 Μαρτίου 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Θεραπεία των μεταγενέστερων σταδίων της νόσου του Πάρκινσον - Φαρμακολογικές προσεγγίσεις τώρα και στο μέλλον. Μεταφραστική νευροεκφυλίωση. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, και Aguilar, LG. Οι τρέχουσες προσεγγίσεις για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson. Νευροψυχιατρική νόσος και θεραπεία. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, ΑΗ, et αϊ. Αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της σαφιναμίδης ως πρόσθετης ουσίας λεβοντόπα σε ασθενείς με νόσο του Parkinson και κινητικές διαταραχές Μια τυχαία κλινική δοκιμή. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.