Ένα ερευνητικό φάρμακο που παλεύει τη νόσο του Πάρκινσον από την αρχή
Φάρμακα που ονομάζονται αγωνιστές ντοπαμίνης όπως Requip (ropinirole) και Mirapex (pramipexole) χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της νόσου του Parkinson , ειδικά στα αρχικά στάδια.
Οι αγωνιστές ντοπαμίνης συνταγογραφούνται συνήθως από τους νευρολόγους είτε ως μέσο επιμήκυνσης του χρόνου που χρειάζεται για να ξεκινήσει (ή να αυξήσει) τη δόση της λεβοντόπα .
Η λεβοντόπα είναι το πιο αποτελεσματικό φάρμακο για τη νόσο του Πάρκινσον, αλλά η αποτελεσματικότητά του μειώνεται όσο περισσότερο κάποιος είναι στο φάρμακο.
Εκτός από το γεγονός ότι είναι κατώτερες από τη λεβοντόπα για τη θεραπεία κινητικών συμπτωμάτων , οι αγωνιστές ντοπαμίνης δεν κάνουν τίποτα για να επιβραδύνουν την ασθένεια.
Αυτά τα μειονεκτήματα έχουν προκαλέσει τους ερευνητές να αναπτύξουν έναν νέο αγωνιστή ντοπαμίνης, ο οποίος ονομάζεται D-512, ο οποίος όχι μόνο φαίνεται ανώτερος από άλλους αγωνιστές ντοπαμίνης όσον αφορά τη διαχείριση των κινητικών συμπτωμάτων αλλά μπορεί να προστατεύσει τα υπάρχοντα νευρικά κύτταρα, ενδεχομένως θέτοντας τα φρένα στη νόσο ενός ατόμου κατόρθωμα).
Είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι το D-512 βρίσκεται στις πρώτες φάσεις της έρευνας. Στην πραγματικότητα, έχει μελετηθεί μόνο σε ζώα. Ακόμα, είναι ένα καλό πρώτο βήμα προς την κατεύθυνση της εξεύρεσης ενός φαρμάκου που καταπολεμά τη νόσο του Πάρκινσον από την αρχή.
Επισκόπηση του D-512
Η νόσος του Parkinson περιλαμβάνει την απώλεια νευρικών κυττάρων που παράγουν ντοπαμίνη σε μια περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται ουσία nigra.
Δεδομένου ότι η ντοπαμίνη είναι μια χημική ουσία του εγκεφάλου (που ονομάζεται νευροδιαβιβαστής) που είναι απαραίτητη για να κινηθεί το σώμα, προκύπτουν συμπτώματα κινητικότητας (που σχετίζονται με τη μετακίνηση) από αυτή την απώλεια.
Ενώ υπάρχουν διάφορα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο του Parkinson, τέσσερις καρδινάλιοι είναι:
- Θρέψη αναπαύσεως
- Βραδυκινησία (μειωμένη ικανότητα μετακίνησης)
- Ακαμψία
- Αστική αστάθεια
Ως αγωνιστής ντοπαμίνης, το D-512 δεσμεύεται στους υποδοχείς της ντοπαμίνης ή στις θέσεις πρόσδεσης στον εγκέφαλο. Με την άμεση διέγερση αυτών των υποδοχέων, το D-512 μιμείται τη χημική ντοπαμίνη του εγκεφάλου (έτσι ο εγκέφαλος πιστεύει ότι έχει ντοπαμίνη όταν πραγματικά δεν το κάνει).
Το D-512 είναι διαφορετικό από άλλους αγωνιστές ντοπαμίνης, όμως, επειδή έχει υψηλότερη συγγένεια για υποδοχείς ντοπαμίνης. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να συνδεθεί πιο εύκολα και πιο σφιχτά, γεγονός που το καθιστά μακρύτερο.
Εκτός από τη μεγαλύτερη συγγένεια με τους υποδοχείς ντοπαμίνης, το D-512 πιστεύεται ότι προστατεύει τα νευρικά κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη, τα οποία εξακολουθούν να ζουν, πιθανώς μειώνοντας το οξειδωτικό στρες (ένα βασικό χαρακτηριστικό του «γιατί» πίσω από τη νόσο του Parkinson). Με τη μείωση του οξειδωτικού στρες, το D-512 θεωρείται ότι έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες.
Με άλλα λόγια, οι ερευνητές πιστεύουν ότι το D-512 μπορεί να είναι μια θεραπεία που τροποποιεί τη νόσο για τη νόσο του Πάρκινσον, επειδή μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξή της.
Η Επιστήμη Behind D-512: Μια μελέτη ζώων
Σε μια μελέτη στο British Journal of Pharmacology, οι εγκέφαλοι των αρουραίων εγχύθηκαν με 6-υδροξυδωπαμίνη (νευροτοξίνη ντοπαμίνης για να μιμηθεί τη νόσο του Πάρκινσον σε ανθρώπους). Στη συνέχεια, οι αρουραίοι έλαβαν είτε D-512 είτε Requip (ροπινιρόλη), και τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν.
Αποτελέσματα
Τα αποτελέσματα της μελέτης αποκάλυψαν υψηλότερη πρόσληψη εγκεφάλου και επίπεδα αίματος του D-512 από ότι η ροπινιρόλη.
Επιπλέον, ενώ και τα D-512 και η ροπινιρόλη αύξησαν αυθόρμητες κινήσεις (στους αρουραίους) σε παρόμοιο βαθμό αμέσως μετά την ένεση, η διάρκεια της κινητικής ενεργοποίησης ήταν μεγαλύτερη για το D-512 από ότι η ροπινιρόλη.
Πιο συγκεκριμένα, οι αντιπαρκινσονικές επιδράσεις της ροπινιρόλης διήρκεσαν μόνο περίπου δύο ώρες ενώ η αντιπαρκινσονική επίδραση του D-512 διήρκεσε τουλάχιστον τέσσερις ώρες.
Παρενέργειες: Δυσκινησία
Το D-512 παρατηρήθηκε να προκαλεί δυσκινησία, αλλά με την ίδια σοβαρότητα όπως το Requip (ροπινιρόλη) στους αρουραίους. Η δυσκινησία αναφέρεται σε μη φυσιολογικές κινήσεις, όπως συρρίκνωση ή συστροφή που είναι εκτός ελέγχου.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ενώ οι δυσκινησίες αποτελούν κοινή παρενέργεια της λεβοντόπα, που συμβαίνουν σε περίπου 50 τοις εκατό των ανθρώπων με νόσο του Parkinson σε πέντε χρόνια, είναι πολύ λιγότερο συχνές σε άτομα που λαμβάνουν αγωνιστές ντοπαμίνης.
Στην πραγματικότητα, η έρευνα αποκαλύπτει ότι οι δυσκινησίες, όταν ένα άτομο παίρνει μόνο αγωνιστές ντοπαμίνης, εμφανίζονται σε περίπου 5 έως 7 τοις εκατό των ατόμων με νόσο του Πάρκινσον - και αν εμφανιστούν δυσκινησίες, γενικά είναι πιο ήπια και εμφανίζονται αργότερα.
Συμπέρασμα
Συνολικά, οι δυσκινησίες δεν αποτελούν τεράστιο πρόβλημα στους ανθρώπους που παίρνουν μόνο αγωνιστές ντοπαμίνης (χωρίς λεβοντόπα), οπότε εξακολουθεί να υπάρχει πιθανότητα βελτίωσης του λόγου οφέλους από τη λήψη D-512, σε σύγκριση με άλλους αγωνιστές ντοπαμίνης όπως Requip (ropinirole) .
Θυμηθείτε, αυτή είναι μια μελέτη σε ζώα, οπότε είναι πολύ νωρίς για να γίνουν συμπεράσματα ακόμα. Η κατώτατη γραμμή εδώ είναι ότι τα αποτελέσματα του D-512 πρέπει να μεταφραστούν στην ανθρώπινη χρήση.
Οι αγωνιστές της ντοπαμίνης και ο ρόλος τους σε συμπτώματα που δεν αφορούν τον κινητήρα
Εκτός από την αντιμετώπιση κινητικών συμπτωμάτων στη νόσο του Parkinson σε πρώιμη φάση, επιστημονικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι αγωνιστές ντοπαμίνης επωφελούνται από μη κινητικά συμπτώματα, ιδιαίτερα προβλήματα ψυχικής διάθεσης όπως άγχος, κατάθλιψη ή / και απάθεια.
Οι αγωνιστές της ντοπαμίνης μπορούν επίσης να βελτιώσουν ορισμένα αυτόνομα προβλήματα όπως τη σεξουαλική λειτουργία ή την εφίδρωση, καθώς και συγκεκριμένα προβλήματα ύπνου στη νόσο του Parkinson όπως το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών ή τον κατακερματισμό του ύπνου.
Αυτό είναι πολλά υποσχόμενο, καθώς οι ειδικοί επικεντρώνονται ολοένα και περισσότερο στα μη κινητικά συμπτώματα, καθώς συχνά ξεκινούν νωρίτερα από τα κινητικά συμπτώματα και μπορούν να εξασθενίσουν.
Τούτου λεχθέντος, δεν είναι σαφές εάν το D-512 θα ήταν ανώτερο από τους παραδοσιακούς αγωνιστές ντοπαμίνης όπως το Requip (ropinirole) ή το Mirapex (pramipexole) στη μείωση αυτών των μη κινητικών συμπτωμάτων.
Ένα Word Από
Στη μελέτη των ζώων που αναφέρθηκε, το μεγαλύτερο όφελος του D-512 έναντι του Requip (ropinirole) είναι ότι διαρκεί περισσότερο και είναι καλύτερα στο μέγιστο αποτέλεσμα.
Ακόμα, χρειάζονται περισσότερες μελέτες για να κατανοήσουμε καλύτερα εάν μια ένωση όπως το D-512 είναι πραγματικά καλύτερη από τους τρέχοντες αγωνιστές ντοπαμίνης για τη θεραπεία των ατόμων με νόσο του Parkinson.
Εκτός από τα κινητικά συμπτώματα και τις παρενέργειες, άλλοι παράγοντες πρέπει να θεωρηθούν ως η ποιότητα ζωής ενός ατόμου, ο χρόνος που αναβάλλεται για την έναρξη της λεβοντόπα και αν το D-512 είναι πραγματικά τροποποιητικό της νόσου (μπορεί να προστατεύσει τα νευρικά κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη, ζωή).
> Πηγές:
> Batla Α, Stamelou Μ, Mencacci Ν, Schapira ΑΗ, Bhatia ΚΡ. Η μονοθεραπεία με ροπινιρόλη προκάλεσε σοβαρή αναστρέψιμη δυσκινησία στη νόσο του Parkinson. Μετακίνηση . Jul 2013 · 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das Β, Conti ΜΜ, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, ένας νέος αγωνιστής υποδοχέα D2 / 3 ντοπαμίνης, επιδεικνύει ισχυρή αντι-Παρκινσονική αποτελεσματικότητα από τη ροπινιρόλη σε παρκινσονικούς αρουραίους. Br J Pharmacol. 2017 Sep · 174 (18): 3058-71.
> Poewe W κ.ά. Πραμιπεξόλη εκτεταμένης απελευθέρωσης στην πρώιμη νόσο του Πάρκινσον: τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη 33 εβδομάδων. Νευρολογία. 2011 Aug 23 · 77 (8): 759-66.
> Το Ίδρυμα Michael J. Fox για την έρευνα του Πάρκινσον. D-512: ένας νέος, πολυλειτουργικός αγωνιστής υποδοχέα D2 / D3 για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Ντοπαμινεργικές θεραπείες για μη κινητικά συμπτώματα στη νόσο του Parkinson. CNS Drugs . 2017 Ιουλ · 31 (7): 551-70.