Το Aimovig είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που αποτρέπει τις ημικρανίες
Υπάρχουν δύο είδη θεραπείας με ημικρανία: αποφρακτική ή προληπτική. Οι αθεριστικές θεραπείες χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης ημικρανίας, με σκοπό να σταματήσει. Οι τριπτάνες και τα ΜΣΑΦ όπως η ακεταμινοφαίνη και η ιβουπροφαίνη (Advil) είναι αμβλικές θεραπείες.
Οι προληπτικές θεραπείες προσπαθούν να μειώσουν τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των πονοκεφάλων της ημικρανίας. Αυτά τα φάρμακα κατηγοριοποιούνται γενικά ως φάρμακα προληπτικής ημικρανίας (OMPMs) και περιλαμβάνουν αντικαταθλιπτικά, αντισπασμωδικά και β-αναστολείς.
Σε ένα άρθρο του Νοεμβρίου του 2017 που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό New England Journal of Medicine , ο Goadsby και οι συν-συγγραφείς εξέτασαν την ικανότητα του Aimovig να «αποτρέψει» τις επιθέσεις ημικρανίας (erenumab). Σε αντίθεση με τα τρέχοντα OMPMs, το Aimovig είναι ένα βιολογικό προϊόν - ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Συγκεκριμένα, το Aimovig αποτρέπει τις ημικρανίες παρεμποδίζοντας τον υποδοχέα πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP), ο οποίος συνδέεται με την ενεργοποίηση της ημικρανίας.
Ποιος συμπεριλήφθηκε στις δοκιμές του Aimovig;
Κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών φάσης 2 και φάσης 3, το Aimovig έχει δοκιμαστεί σε ασθενείς με επεισόδια και χρόνιες ημικρανίες.
Οι επεισοδιακές ημικρανίες ορίζονται ως λιγότερες από 15 ημέρες ημικρανίας ή κεφαλαλγίας το μήνα, με ή χωρίς αύρα. Οι χρόνιες ημικρανίες ορίζονται ως τουλάχιστον 15 ημέρες κεφαλαλγίας ανά μήνα. Τουλάχιστον οκτώ από αυτές τις δεκαπέντε ημέρες είναι ημέρες ημικρανίας είτε με ή χωρίς αύρα.
Οι επεισοδικές ημικρανίες είναι πιο συχνές - περίπου το 90% των ανθρώπων με ημικρανίες τους έχουν.
Μεταξύ 5 τοις εκατό και 8 τοις εκατό των ανθρώπων με ημικρανίες έχουν χρόνιες ημικρανίες.
Σχετικά με τη δίκη
Σε ένα άρθρο του Νοεμβρίου του 2017 που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine , ο Goadsby και οι συν-συγγραφείς εξέτασαν την ικανότητα του Aimovig να αποτρέψει τις επιθέσεις ημικρανίας.
Σε αυτή τη μελέτη, 995 ενήλικοι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε δύο πειραματικές ομάδες και μία ομάδα ελέγχου.
Η ομάδα ελέγχου έλαβε εγχύσεις εικονικού φαρμάκου και οι πειραματικές ομάδες έλαβαν υποδόρια ένεση 70 mg ή 140 mg του Aimovig, που χορηγήθηκε σε έξι δόσεις σε διάστημα τεσσάρων εβδομάδων.
Σύμφωνα με τους συγγραφείς, και οι δύο δόσεις μειώνουν τη συχνότητα της ημικρανίας, τις επιδράσεις των ημικρανιών στις καθημερινές δραστηριότητες και τη χρήση οξείας φαρμακευτικής αγωγής για την ημικρανία σε διάστημα 6 μηνών.
Κατά την έναρξη της μελέτης, ο αριθμός των ημικρανιών που εμφανίστηκαν κάθε μήνα από τους συμμετέχοντες στη μελέτη ήταν 8,3 ημέρες. Μεταξύ των τεσσάρων μηνών και του εξαμήνου της θεραπείας, ο αριθμός των ημικρανικών ημερών μειώθηκε κατά 3,2 και 3,7 στις ομάδες 70 mg Aimovig και 140 mg Aimovig, αντίστοιχα.
Μεταξύ της έναρξης της μελέτης και των τεσσάρων έως έξι μηνών θεραπείας, στην ομάδα των 70 mg, το 43,3% των ασθενών παρουσίασαν τουλάχιστον 50% μείωση στον αριθμό των ημικρανιών που εμφανίστηκαν κάθε μήνα.
Μεταξύ της έναρξης της μελέτης και των τεσσάρων έως έξι μηνών θεραπείας, στην ομάδα των 140 mg, το 50% των ασθενών παρουσίασαν τουλάχιστον 50% μείωση στον αριθμό των ημικρανικών ημερών που εμφανίστηκαν κάθε μήνα.
Μεταξύ της έναρξης της μελέτης και των τεσσάρων έως έξι μηνών θεραπείας, σε εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο, το 26,6% παρουσίασε τουλάχιστον 50% μείωση στον αριθμό των ημικρανιών που εμφανίστηκαν κάθε μήνα.
Ο αριθμός των ημερών στους οποίους οι ασθενείς έπρεπε να χρησιμοποιήσουν ειδικά φάρμακα για τη θεραπεία οξείας ημικρανίας μειώθηκε κατά 1,1 ημέρες στην ομάδα των 70 mg και 1,6 ημέρες στην ομάδα 140 mg σε σύγκριση με 0,2 ημέρες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Η εξασθένιση των καθημερινών δραστηριοτήτων καθιστά την ημικρανία εξουθενωτική. Χρησιμοποιώντας ένα ερωτηματολόγιο, οι ερευνητές αξιολόγησαν τις βελτιώσεις στην απόδοση των καθημερινών δραστηριοτήτων. Βρήκαν σημαντικές βελτιώσεις σε αυτούς που έλαβαν Aimovig.
Ανεπιθύμητες ενέργειες και περιορισμοί
Παρόλο που οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Aimovig αναφέρθηκαν από την πλειονότητα των συμμετεχόντων, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ήταν σε μεγάλο βαθμό διαφορετικές από αυτές που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Συγκεκριμένα, περισσότεροι άνθρωποι που λάμβαναν 70 mg Aimovig ανέφεραν πόνο στο σημείο της ένεσης από εκείνους της ομάδας ελέγχου.
Παραδείγματα πιο συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν το κρύωμα, η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και η παραρρινοκολπίτιδα
Ένας περιορισμός της μελέτης ήταν ότι οι ερευνητές δεν συμπεριέλαβαν ασθενείς που δεν είχαν θεραπευτικό όφελος από δύο ή περισσότερες κατηγορίες ΟΜΡΜ.
Ωστόσο, οι ερευνητές συμπεριέλαβαν ασθενείς οι οποίοι διέκοψαν το ΟΜΡΜ λόγω ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας, έλλειψης μόνιμης ανταπόκρισης ή δυσάρεστων ανεπιθύμητων ενεργειών. Στην πραγματικότητα, το 38,7% των ασθενών στο δείγμα δεν είχε προηγουμένως επωφεληθεί από τα OMPMs.
Επιπλέον, σύμφωνα με τον Goadsby και συν-συγγραφείς:
Η αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε με παρόμοιο τρόπο σε μια δοκιμή φάσης 2 του erenumab που περιελάμβανε ασθενείς με χρόνια ημικρανία, στις οποίες το 68% των ασθενών είχαν προηγουμένως διακόψει τη φαρμακευτική αγωγή πρόληψης της ημικρανίας λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας ή απαράδεκτων παρενεργειών.
Όταν συνδυάστηκε με αποτελέσματα άλλων κλινικών δοκιμών φάσης 2 και φάσης 3 που εξετάζουν τη χρήση του Aimovig σε ασθενείς με χρόνια και επεισοδιακή ημικρανία, φαίνεται ότι το Aimovig μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη των επεισοδίων ημικρανίας.
Πρέπει να γίνει περισσότερη έρευνα για να διασαφηνιστεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια του Aimovig, καθώς και για πόσο καιρό θα διαρκέσουν τα αποτελέσματά του.
Πώς το Aimovig Stacks μέχρι τα OMPMs
Μια μεγάλη διαφορά μεταξύ του Aimovig και του OMPMs είναι ότι το Aimovig στοχεύει συγκεκριμένα συγκεκριμένες παθοφυσιολογικές διεργασίες που παίζουν ρόλο στην ημικρανία.
Δεν έχουν γίνει αρκετές έρευνες για να συγκριθούν οι επιδράσεις του Aimovig με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των πονοκεφάλων της ημικρανίας. Επιπλέον, δεν υπάρχει αρκετή έρευνα που να εξετάζει την αποτελεσματικότητα των ίδιων των OMPMs.
Σύμφωνα με την Αμερικανική Ακαδημία Νευρολογίας:
Επίσης, δεν υπάρχουν στοιχεία για τη σύγκριση ευρέων φάσεων μεταξύ πολλαπλών παραγόντων μέσα σε μία μόνο κατηγορία. τέτοια στοιχεία θα παρέχουν μια πληρέστερη κατανόηση των σχετικών προφίλ αποτελεσματικότητας και ανοχής σε ένα ευρύτερο φάσμα θεραπευτικών παραγόντων. Απαιτούνται μελέτες που αξιολογούν ειδικά πότε δικαιολογείται η προληπτική θεραπεία και πώς πρέπει να τιτλοδοτούνται τα φάρμακα.
Μόνο ένας περιορισμένος αριθμός μελετών εξέτασε την αποτελεσματικότητα των OMPMs. Σύμφωνα με το AAN, υπάρχουν είτε ισχυρά ή μέτρια στοιχεία που υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα των ακόλουθων προληπτικών θεραπειών:
- Το Divalproex sodium, το βαλπροϊκό νάτριο και το τοπιραμάτη (αντιεπιληπτικά φάρμακα)
- Μετοπρολόλη, προπρανολόλη, τιμολόλη, ατενολόλη και ναδολόλη (β-αναστολείς)
- Η αμιτριπτυλίνη και η βενλαφαξίνη (αντικαταθλιπτικά)
Επιπλέον, η γκαμπαπεντίνη, η λαμοτριγίνη, η κλομιπραμίνη και η φλουοξετίνη, τα οποία συνταγογραφούνται για την πρόληψη της ημικρανίας, πιθανώς δεν είναι αποτελεσματικά στην πρόληψη των ημικρανιών.
Αξίζει να σημειωθεί ότι η θεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση της παγκρεατίτιδας, της ηπατικής ανεπάρκειας και των τερατογόνων επιδράσεων, όπως οι γενετικές ανωμαλίες. Επιπλέον, το divalproex sodium μπορεί να προκαλέσει αύξηση βάρους. Μέχρι στιγμής, φαίνεται ότι η Aimovig δεν παρουσιάζει τέτοια δυσμενή αποτελέσματα.
Ένα πράγμα που γνωρίζουμε για τα OMPMs είναι ότι η τήρηση είναι χαμηλή. Με άλλα λόγια, πολλά άτομα που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα σταματούν να τα παίρνουν.
Σε μια αναδρομική μελέτη που δημοσιεύτηκε στην Κεφαλαγιά το 2015, οι Hepp και συνεργάτες εξέτασαν την αποτελεσματικότητα 14 διαφορετικών τύπων ΟΜΡΜ για τη θεραπεία χρόνιων ημικρανιών. Μεταξύ 8688 ασθενών, τα ποσοστά τήρησης σε έξι μήνες κυμάνθηκαν μεταξύ 26 και 29%. Σε 12 μήνες, τα ποσοστά προσκόλλησης μειώθηκαν μεταξύ 17 και 20%.
Σύμφωνα με τους συγγραφείς:
Αν και οι λόγοι μη συμμόρφωσης δεν συλλέγονται στα δεδομένα των ισχυρισμών, οι προηγούμενες δημοσιευμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι η χαμηλή προσκόλληση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των παρενεργειών και / ή της έλλειψης αποτελεσματικότητας του OMPM. Επιπλέον, οι κατευθυντήριες οδηγίες για τη θεραπεία από το AAN επισημαίνουν επίσης ότι μόνο μια χούφτα διαθέσιμων OMPMs έχουν πραγματικά καλές κλινικές ενδείξεις για την αποτελεσματικότητά τους στην πρόληψη πονοκεφάλων ημικρανίας.
Είναι ενδιαφέρον ότι οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι από τα 14 OMPMs που εξετάστηκαν, η αμιτριπτυλίνη, η νορτριπτυλίνη, η γκαμπαπεντίνη και το divalproex είχαν σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά προσκόλλησης σε σύγκριση με το τοπιραμάτη.
Νευροδιεγέρσεις
Εδώ είναι ένα θεμελιώδες ζήτημα με τις ημικρανίες: Δεν καταλαβαίνουμε πραγματικά πώς λειτουργούν. Χωρίς σαφή κατανόηση των μηχανισμών αυτής της ασθένειας, είναι δύσκολο να δημιουργηθούν νέες αποτρεπτικές και προληπτικές θεραπείες που στοχεύουν συγκεκριμένες οδούς.
Εξετάστε το ακόλουθο απόσπασμα από το άρθρο αναθεώρησης του 2013 με τίτλο "Ημικρανία: κατάσταση εγκεφάλου":
Οι υποθέσεις της παθογένειας της ημικρανίας έχουν επικεντρωθεί τυπικά σε μια πρωτεύουσα περιοχή έναρξης όπως η εξάπλωση της κατάθλιψης στον φλοιό ή μια «γεννήτρια ημικρανίας» στο εγκεφαλικό. Αλλά η χρονική εξέλιξη μιας προσβολής από ημικρανία υποδεικνύει ταυτόχρονες αλλαγές στη λειτουργία πολλαπλών περιοχών του εγκεφάλου και δεν είναι ξεκάθαρο ότι υπάρχει μια ενιαία ανατομική περιοχή στην οποία αρχίζει η ημικρανία σε όλους τους ασθενείς.
Όπως και το Aimovig, το Cefaly στοχεύει να διαταράξει άμεσα την παθογένεση της ημικρανίας με μηχανισμούς στόχευσης. Σε αντίθεση με το Aimovig, το οποίο χορηγείται ως ένεση, το Cefaly είναι μια συσκευή νευροδιέγερσης που τοποθετείται πάνω στο μέτωπο. Διεγείρει το νεύρο του τριδύμου, το οποίο θεωρείται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στις ημικρανίες.
Το Cefaly εγκρίθηκε πρόσφατα από το FDA όχι μόνο ως προληπτική παρέμβαση αλλά και ως οξεία θεραπεία. Έρχεται σε τρία μοντέλα: Cefaly Acute, Cefaly Prevent και Cefaly Dual. (Το Cefaly Dual έχει τρόπους τόσο για την οξεία όσο και για την προληπτική θεραπεία των ημικρανιών.)
Σύμφωνα με τους κατασκευαστές του, το Cefaly Prevent διαχειρίζεται ένα ρεύμα χαμηλής έντασης το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί καθημερινά για την πρόληψη των επιθέσεων ημικρανίας.
Στις κλινικές δοκιμές, οι οποίες πραγματοποιήθηκαν μεταξύ του 2009 και του 2012, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Cefaly για την πρόληψη των ημικρανιών εμφάνισαν σημαντική μείωση τόσο στις ημικρανίες όσο και στις ημέρες κεφαλαλγίας μετά από τρεις μήνες χρήσης.
Πιο συγκεκριμένα, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Cefaly παρουσίασαν 29,7% λιγότερες ημέρες ημικρανίας και 32,3% λιγότερες ημέρες κεφαλαλγίας. Επιπλέον, το 38,2% των ασθενών που έλαβαν Cefaly παρουσίασαν τουλάχιστον 50% μείωση στις μηνιαίες ημέρες ημικρανίας.
Εκτός από την εμφάνιση λιγότερων ημερών ημικρανίας και κεφαλαλγίας, εκείνοι που χρησιμοποίησαν το Cefaly χρειάστηκαν επίσης λιγότερο φάρμακα κατά της ημικρανίας («φάρμακα διάσωσης»). Σημειωτέον, δεν υπήρχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε εκείνους που έλαβαν θεραπεία με Cefaly.
Κατά τη διάρκεια μιας μελέτης μετά την κυκλοφορία που πραγματοποίησε η Cefaly, το 53% των ασθενών που έλαβαν τη συσκευή ήταν ευχαριστημένοι με αυτό. Μόνο το 4% των χρηστών ανέφεραν δυσαρέσκεια και ανέφεραν μικρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως υπνηλία, κεφαλαλγία ή μυρμήγκιασμα που προκλήθηκε από τη συσκευή. Όπως και με τις κλινικές δοκιμές, δεν υπήρξαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες δευτερογενείς στη θεραπεία με Cefaly.
Ένα Word Από
Παρόλο που δεν κατανοούμε πλήρως πώς λειτουργούν οι ημικρανίες, νέες παρεμβάσεις όπως το βιολογικό προϊόν Aimovig, καθώς και η συσκευή νευροδιεγέρσεως Cefaly, στοχεύουν να διαταράξουν τους μηχανισμούς αυτής της ασθένειας. Το Aimovig δεν έχει ακόμη εγκριθεί από την FDA, αλλά το Cefaly είναι διαθέσιμο. Εάν ενδιαφέρεστε για αυτές ή άλλες προληπτικές θεραπείες, συζητήστε τις με τον νευρολόγο σας.
> Πηγές:
> Charles, A. Ημικρανία: κατάσταση εγκεφάλου. Τρέχουσα γνώμη στη νευρολογία. 2013 · 26: 235-239.
> Αίτηση ταξινόμησης De Novo για συσκευή Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ, et αϊ. Μια ελεγχόμενη δοκιμή του Erenumab για την επεισοδιακή ημικρανία. Η Εφημερίδα της Ιατρικής της Νέας Αγγλίας. 2017, 377: 2123-2132.
> Hepp Ζ, et αϊ. Προσκόλληση σε φάρμακα προληπτικής ημικρανίας από το στόμα σε ασθενείς με χρόνια ημικρανία, Κεφαλαγία. 2015, 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Διαδερμική διέγερση υπερφυσικού νεύρου (t-SNS) με συσκευή Cefaly για πρόληψη ημικρανίας: Ανασκόπηση των διαθέσιμων δεδομένων. Ο πόνος και η θεραπεία. 2015, 4: 135-137.