Η ασθένεια του Huntington είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομική κατάσταση για την οποία υπάρχει γενετική εξέταση. Η γονιδιακή ανωμαλία, μια αύξηση στις επαναλήψεις CAG, βρίσκεται στο χρωμόσωμα 4.
Τι είναι η ασθένεια του Huntington;
Η νόσος του Huntington είναι μια κληρονομική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από σοβαρή διαταραχή της κινητικότητας και προοδευτική άνοια . Η νόσος του Huntington αρχίζει γύρω στην ηλικία των 40 κατά μέσο όρο και, λιγότερο συχνά, αρχίζει κατά τα εφηβικά χρόνια.
Όσοι πάσχουν από τη νόσο του Huntington έχουν προσδόκιμο ζωής περίπου 10-20 χρόνια μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων.
Η κατάσταση προκαλεί σημαντική αναπηρία και αυξημένη εξάρτηση από τους φροντιστές καθώς προχωράει. Η ασθένεια του Huntington είναι μια σχετικά ασυνήθιστη κατάσταση, που επηρεάζει περίπου 1 στους 10.000-20.000 ανθρώπους παγκοσμίως, με ελαφρώς υψηλότερη επικράτηση μεταξύ των ευρωπαίων κατοίκων.
Δυστυχώς, η ασθένεια του Huntington είναι σήμερα ανίατη και εκείνοι που διαγιγνώσκονται με τη νόσο δεν έχουν επιλογές θεραπείας εκτός από την υποστηρικτική φροντίδα, η οποία επικεντρώνεται στην πρόληψη των τραυματισμών και την αποφυγή επιπλοκών, όπως ο υποσιτισμός και οι μολύνσεις.
Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη νόσο του Huntington ανακαλύφθηκε το 1993 και είναι διαθέσιμη μια εξέταση αίματος για να προσδιορίσετε εάν μεταφέρετε το γονίδιο.
Το αποτέλεσμα της νόσου και η έλλειψη θεραπείας είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους οι άνθρωποι που γνωρίζουν τη νόσο του Huntington στην οικογένεια αναζητούν γενετικές εξετάσεις.
Ο εντοπισμός της ασθένειας μέσω γενετικών εξετάσεων μπορεί να βοηθήσει τις οικογένειες να προετοιμαστούν για τις επικείμενες δυσκολίες και μπορεί να βοηθήσει στη λήψη αποφάσεων σχετικά με τον οικογενειακό προγραμματισμό.
Κληρονομικότητα της νόσου του Huntington
Ένας από τους λόγους που η γενετική εξέταση για τη νόσο του Huntington είναι τόσο χρήσιμη είναι ότι η κατάσταση είναι αυτοσωματική κυριαρχία .
Αυτό σημαίνει ότι εάν ένα άτομο κληρονομήσει μόνο ένα ελαττωματικό γονίδιο για τη νόσο του Huntington, τότε αυτό το άτομο είναι πολύ πιθανό να αναπτύξει την ασθένεια.
Το γονίδιο του Huntington βρίσκεται στο χρωμόσωμα 4. Όλοι οι άνθρωποι κληρονομούν δύο αντίγραφα από κάθε γονίδιο. έτσι ώστε όλοι οι άνθρωποι να έχουν δύο αντίγραφα του χρωμοσώματος 4. Ο λόγος για τον οποίο αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται ως κυρίαρχη είναι ότι έχοντας μόνο ένα ελαττωματικό γονίδιο είναι αρκετό για να προκαλέσει την πάθηση, ακόμη και αν ένα άτομο έχει άλλο κανονικό χρωμόσωμα. Αν έχετε έναν γονέα που έχει την ασθένεια, ο γονέας σας έχει ένα χρωμόσωμα με το ελάττωμα και ένα χρωμόσωμα χωρίς το ελάττωμα. Εσείς και κάθε ένα από τα αδέλφια σας έχει 50% πιθανότητα να κληρονομήσει τη νόσο από τον πληγέντα γονέα σας.
Γενετική της νόσου του Huntington
Η κωδικοποίηση γονιδίων αποτελείται από μια αλληλουχία νουκλεϊκών οξέων, τα οποία είναι μόρια στο DNA μας, τα οποία κωδικοποιούν τις πρωτεΐνες που χρειάζονται οι οργανισμοί μας για κανονική λειτουργία. Το ειδικό έλλειμμα κωδικοποίησης στη νόσο του Huntington είναι μια αύξηση του αριθμού των επαναλήψεων τριών νουκλεϊνικών οξέων, της κυτοσίνης, της αδενίνης και της γουανίνης στην περιοχή του πρώτου εξονίου του γονιδίου HD . Αυτό περιγράφεται ως επανάληψη CAG.
Κανονικά, θα πρέπει να έχουμε περίπου 20 επαναλήψεις CAG στη συγκεκριμένη τοποθεσία. Αν έχετε λιγότερες από 26 επαναλήψεις, δεν αναμένεται να αναπτύξετε τη νόσο του Huntington.
Εάν έχετε μεταξύ 27 και 35 επαναλήψεις CAG, είναι απίθανο να αναπτύξετε την κατάσταση, αλλά κινδυνεύετε να μεταδώσετε την ασθένεια στους απογόνους σας. Εάν έχετε μεταξύ 36 και 40 επαναλήψεις, μπορεί να αναπτύξετε τον εαυτό σας μόνοι σας. Τα άτομα που έχουν πάνω από 40 επαναλήψεις CAG αναμένεται να αναπτύξουν την ασθένεια.
Μια άλλη παρατήρηση με αυτό το γενετικό ελάττωμα είναι ότι ο αριθμός των επαναλήψεων αυξάνεται συχνά με κάθε γενιά, ένα φαινόμενο που είναι γνωστό ως πρόβλεψη. Έτσι, για παράδειγμα, εάν έχετε έναν γονέα που έχει 27 επαναλήψεις CAG στην περιοχή που είναι υπεύθυνη για τη νόσο του Huntington, θα μπορούσατε να έχετε ένα αδελφό με 31 επαναλήψεις και ο αδελφός σας μπορεί να έχει ένα παιδί που έχει περισσότερες επαναλήψεις.
Η σημασία της πρόβλεψης στη γενετική της νόσου του Huntington είναι ότι ένα άτομο που έχει περισσότερες επαναλήψεις CAG αναμένεται να αναπτύξει συμπτώματα της νόσου νωρίτερα από ένα άτομο που έχει λιγότερες επαναλήψεις.
Δοκιμασία γενετικού ελέγχου των νόσων του Huntington
Ο τρόπος για να δοκιμάσετε τη νόσο του Huntington είναι μέσω μιας δοκιμασίας αίματος. Η ακρίβεια της δοκιμής είναι πολύ υψηλή. Κανονικά, επειδή η νόσος του Huntington είναι τόσο σοβαρή, συνιστάται η παροχή συμβουλών πριν και μετά τα γενετικά σας αποτελέσματα.
Υπάρχουν κάποιες στρατηγικές που ο γιατρός σας μπορεί να χρησιμοποιήσει για να ερμηνεύσει καλύτερα τα αποτελέσματα των δοκιμών σας. Για παράδειγμα, εάν γνωρίζετε ότι έχετε γονέα με τη νόσο του Huntington, ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει και τον άλλο γονέα σας για να δείτε πώς ο αριθμός των επαναλήψεων CAG σε κάθε χρωμόσωμά σας συγκρίνεται με τον αριθμό των επαναλήψεων των χρωμοσωμάτων κάθε γονέα σας . Η δοκιμή των αδελφών μπορεί επίσης να βοηθήσει να τεθούν τα αποτελέσματα σε προοπτική.
Πώς το γονίδιο HD προκαλεί τη νόσο του Huntington
Το γενετικό πρόβλημα της νόσου του Huntington, το CAG επαναλαμβάνει, προκαλεί μια ανωμαλία στην παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται πρωτεΐνη huntingtin. Δεν είναι απολύτως σαφές τι ακριβώς κάνει αυτή η πρωτεΐνη σε άτομα που δεν έχουν νόσο του Huntington. Αυτό που είναι γνωστό, όμως, είναι ότι στη νόσο του Huntington, η πρωτεΐνη huntingtin είναι μακρύτερη από το συνηθισμένο και γίνεται επιρρεπής σε θρυμματισμό (σπάζοντας σε μικρότερα τμήματα). Πιστεύεται ότι αυτή η επιμήκυνση ή ο θρυμματισμός που προκύπτει μπορεί να είναι τοξική για τα νευρικά κύτταρα του εγκεφάλου.
Η συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου που επηρεάζεται από τη νόσο του Huntington είναι τα βασικά γάγγλια, μια περιοχή βαθιά στον εγκέφαλο που είναι επίσης γνωστή ότι είναι υπεύθυνη για τη νόσο του Parkinson. Όπως η νόσος του Πάρκινσον, η ασθένεια του Huntington χαρακτηρίζεται από προβλήματα κίνησης, αλλά η νόσος του Huntington είναι πιο γρήγορα προοδευτική, είναι θανατηφόρα και η άνοια είναι το πιο σημαντικό σύμπτωμα της νόσου.
Ένα Word Από
Η ασθένεια του Huntington είναι μια καταστροφική κατάσταση που επηρεάζει τους ανθρώπους στην πρώιμη μέση ηλικία και οδηγεί σε θάνατο μέσα σε 20 χρόνια. Παρά την επιστημονική κατανόηση της νόσου, δυστυχώς, δεν υπάρχει καμία θεραπεία που να επιβραδύνει την πρόοδο της νόσου και να μην θεραπεύσει την ασθένεια.
Οι γενετικές εξετάσεις για τη νόσο του Huntington είναι μια τεράστια πρόοδος που μπορεί να βοηθήσει στη λήψη αποφάσεων. Τα αποτελέσματα των γενετικών εξετάσεων μπορούν να βοηθήσουν στον οικογενειακό προγραμματισμό και στην προετοιμασία για αναπηρία και πρόωρο θάνατο.
Εάν εσείς ή κάποιος που γνωρίζετε έχει ασθένεια του Huntington ή έχει ειπωθεί ότι η ασθένεια θα προκύψει τα επόμενα χρόνια, είναι χρήσιμο να συνδεθείτε με τις ομάδες υποστήριξης ως έναν τρόπο να καταλάβετε πώς να αντιμετωπίσετε και να ακουμπήσετε όσους έχουν παρόμοιες εμπειρίες.
Επιπλέον, παρόλο που δεν υπάρχει θεραπεία αυτή τη στιγμή, η έρευνα προχωράει και ίσως θελήσετε να συμμετάσχετε σε μια ερευνητική μελέτη ως τρόπο να μάθετε τις επιλογές σας και να αποκτήσετε πρόσβαση στις πιο πρόσφατες αναπτυσσόμενες και αναδυόμενες θεραπευτικές επιλογές.
> Πηγές:
> Bates GP, Dorsey R, Gusella JF. Et al. Ασθένεια Huntington. Nat Rev Dis Primers. 2015 Απρ 23, 1: 15005. doi: 10.1038 / nrdp.2015.5.
> Richard H. Myers. Γενετική της νόσου του Huntington. NeuroRx. 2004 Apr; 1 (2): 255-262. doi: 10.1602 / neurorx.1.2.255 PMCID: PMC534940 PMID: 15717026