Η γενετική, τα δημογραφικά στοιχεία παρέχουν πληροφορίες για τη μακροπρόθεσμη μη εξέλιξη του HIV
Παρουσία οποιουδήποτε μολυσματικού παράγοντα ( παθογόνου ), το σώμα μας μπορεί να ανταποκριθεί με δύο θεμελιώδεις τρόπους: μπορεί είτε να αντισταθεί ενεργά στο παθογόνο είτε να το ανεχτεί.
Η παθογενής αντίσταση συνεπάγεται ανοσολογική άμυνα με την οποία το σώμα επιτίθεται και εξουδετερώνει τον παθογόνο οργανισμό. Αντίθετα, η παθολογική ανοχή είναι η κατάσταση με την οποία ο οργανισμός δεν καταπολεμά τον παθογόνο παράγοντα αλλά ελαχιστοποιεί απλώς τη ζημία που προκαλείται από αυτόν.
Με την ενεργό ανοχή του παθογόνου ουσία-στην ουσία, που ζουν με το παθογόνο και όχι με την υποβολή μιας επίθεσης εξ ολοκλήρου - η ασθένεια τείνει να προχωρήσει πολύ αργά στο μολυσμένο άτομο ακόμη και όταν το φορτίο του παθογόνου είναι υψηλό.
Σε άτομα με χαμηλή ανοχή στην ασθένεια, το σώμα παραμένει σε μια διαρκή κατάσταση υψηλής προειδοποίησης, συνεχώς παράγει αντισώματα και αμυντικά Τ-κύτταρα σε απόκριση του παθογόνου (συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων CD4 Τ που προκαλούν την ανοσοαπόκριση).
Με αυτόν τον τρόπο, μια ασθένεια όπως ο HIV μπορεί να προχωρήσει πολύ πιο γρήγορα, καθώς υπάρχουν, μεταξύ άλλων, περισσότερα CD4 + Τ-κύτταρα για να μολυνθούν. Σταδιακά, καθώς ο Ηΐν καταφέρνει να εξαλείψει αυτά τα "βοηθητικά" Τ-κύτταρα , το ανοσοποιητικό σύστημα διακυβεύεται σε τέτοιο βαθμό ώστε να το καθιστά ανυπεράσπιστο.
Τα άτομα με υψηλή ανοχή είναι σε θέση να διαμορφώνουν την ανοσολογική απόκριση, επιτρέποντας συχνά την ελάχιστη ή καθόλου έκφραση της νόσου σε μεσοπρόθεσμο έως μακροπρόθεσμο ορίζοντα.
Κατανόηση της ανεκτικότητας του HIV
Η ανεκτικότητα στο HIV δεν είναι ακόμα πολύ κατανοητή, αλλά η αύξηση της έρευνας έχει δώσει στους επιστήμονες μια ματιά στο γιατί ορισμένα άτομα αντιμετωπίζουν τον ιό καλύτερα από άλλα.
Τον Σεπτέμβριο του 2014, ερευνητές από το Ελβετικό Ομοσπονδιακό Ινστιτούτο Τεχνολογίας στη Ζυρίχη εξέτασαν τα δεδομένα από τη διεξαγόμενη Ελβετική Μελέτη HIV Cohort που ξεκίνησε το 1988 και εξέτασαν συγκεκριμένα τους 3 036 ασθενείς για να καθορίσουν τη σχέση μεταξύ του ιϊκού φορτίου θέσης του ασθενούς (δηλ. το ιικό φορτίο σταθεροποιείται μετά από οξεία μόλυνση) και η πτώση τους στα CD4 + Τ-κύτταρα .
Με αυτόν τον τρόπο, οι ερευνητές ήταν σε θέση να ποσοτικοποιήσουν τόσο την αντίσταση του ατόμου στον ιό HIV (όπως μετράται από το ιικό φορτίο) όσο και την ανοχή στον ιό HIV (όπως μετρήθηκε με ρυθμό μείωσης του CD4). Με απλά λόγια, όσο πιο αργός είναι ο ρυθμός μείωσης, τόσο μεγαλύτερη είναι η ανεκτικότητα του ατόμου στον ιό HIV.
Συνδυάζοντας αυτές τις αξίες με τη δημογραφία και τη γενετική σύνθεση του ασθενούς, οι επιστήμονες ήλπιζαν να βρουν κάποιες κοινότητες με τις οποίες να εντοπίζουν τον ακριβή μηχανισμό που σχετίζεται με την ανεκτικότητα στο HIV.
Τι έμαθαν οι ερευνητές
Ενώ η έρευνα δεν έδειξε καμία διαφορά ως προς το πόσο οι άντρες και οι γυναίκες ανέχονταν τον ιό HIV (παρά τις γυναίκες που είχαν σχεδόν διπλάσιο κατώτερο ιογενές σημείο αναφοράς), η ηλικία έπαιξε σημαντικό ρόλο, με την ανοχή σταδιακά να μειώνεται ως άτομο ηλικίας 20 έως 40 ετών τότε ακόμη περισσότερο από την ηλικία των 40 έως 60 ετών. Στην πραγματικότητα, από τη στιγμή που ένα άτομο έφθασε στην ηλικία των 60 ετών, η ασθένεια φάνηκε να προχωράει σχεδόν στο διπλάσιο του ρυθμού από εκείνη ενός 20χρονου.
Η έρευνα έδειξε επίσης ότι δεν υπήρχε ξεκάθαρη σχέση μεταξύ της ανθεκτικότητας του HIV και της ανεκτικότητας σε ένα μολυσμένο άτομο - ότι η ανοχή και η αντίσταση θα λειτουργούσαν είτε ανεξάρτητα μεταξύ τους είτε σε συνδυασμό. Σε σπάνιες περιπτώσεις όπου λειτουργούσαν παράλληλα, όπου ένα χαμηλό σημείο αναφοράς για το ιό συνοδεύεται από αργή πτώση του CD4, η πρόοδος της νόσου ήταν συχνά τόσο αργή ώστε να ορίζει το άτομο αυτό ως ελίτ ελεγκτή, ικανό να ανέχεται τον ιό HIV για χρόνια και δεκαετίες χωρίς τη χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων .
Κατά την εξέταση κληρονομικών παραγόντων, οι ερευνητές ήταν επίσης σε θέση να διαπιστώσουν ότι η γενετική δεν έπαιξε απολύτως κανένα ρόλο στο πόσο καλά ένα άτομο είτε ανέχτηκε είτε αντιστάθηκε στον ιό HIV, επιβεβαιώνοντας τον καθένα ως έναν ξεχωριστό βιολογικό μηχανισμό.
Αυτό όμως που βρήκαν ήταν ότι ένα συγκεκριμένο γονίδιο, το HLA-B , είχε ισχυρή συσχέτιση με την ανοχή / αντίσταση στο HIV. Το γονίδιο, το οποίο παρέχει οδηγίες για την παρασκευή πρωτεϊνών κλειδί σε μια ανοσοαπόκριση, φαίνεται να ποικίλλει σημαντικά μεταξύ της κοόρτης που μολύνθηκε από τον ιό HIV. Ορισμένες από τις παραλλαγές HLA-B (αλληλόμορφα) αποδίδονται στην ισχυρότερη αντοχή στον ιό HIV, ενώ άλλες παραλλαγές συσχετίζονται με μεγαλύτερη ανοχή.
Επιπλέον, στα άτομα που εκφράζουν την ίδια παραλλαγή του γονιδίου HLA-B (ομόζυγοι), η πρόοδος της νόσου φαίνεται να είναι ταχύτερη. Το αντίθετο παρατηρήθηκε σε εκείνα με δύο διαφορετικές γενετικές παραλλαγές (ετεροζυγώτες). Ενώ τα στοιχεία παρατήρησης είναι επιτακτικά, δεν είναι ακόμη απολύτως σαφές πώς επηρεάζουν αυτούς τους κληρονομικούς παράγοντες αυτό το συγκεκριμένο φαινόμενο.
Οι ερευνητές πρότειναν επίσης ότι ορισμένα αλλήλια HLA-B μπορούν να προκαλέσουν ταχύτερη εξέλιξη της νόσου κρατώντας το σώμα σε κατάσταση συνεχούς ανοσοποιητικής ενεργοποίησης, με αποτέλεσμα μια επίμονη φλεγμονή που μπορεί να βλάψει πολλά συστήματα οργάνων μακροπρόθεσμα.
Με την καλύτερη κατανόηση αυτών των γενετικών μηχανισμών θεωρείται ότι οι επιστήμονες μπορούν ενδεχομένως να τις διαμορφώσουν, επιτρέποντας σε άτομα να ανέχονται καλύτερα την λοίμωξη από τον ιό HIV, ενώ ελαχιστοποιούν τις βλάβες που προκαλούνται από την επίμονη ανοσοποιητική ενεργοποίηση / χρόνια φλεγμονή.
Πηγές:
Regoes, R .; McLaren, Ρ .; Battegay, Μ .; et αϊ. "Αποσύνδεση της Ανεκτικότητας του Ανθρώπου και της Αντίστασης κατά του HIV". PLoS | Βιολογία. 16 Σεπτεμβρίου 2014. 12 (9): e1001951.