Είδη δοκιμών, ακρίβεια και αλλαγές στη δοκιμή HER2
Εάν είχατε βιοψία ή χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του μαστού , πιθανότατα έχετε ακούσει ότι ο όγκος σας είναι HER2 θετικός ή αρνητικός. Εάν δεν έχετε ακούσει, θα πρέπει να ζητήσετε από τον ογκολόγο σας τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής. Είναι σημαντικό να κατανοήσετε τον έλεγχο και τα αποτελέσματα του HER2, ακόμη και αν ο όγκος σας είναι HER2 αρνητικός.
Βασικά στοιχεία του καρκίνου του HER2 +
Οι πρωτεΐνες HER2 εμφανίζονται στην επιφάνεια των κυττάρων του μαστού, είτε είναι καρκινικές είτε φυσιολογικές.
Ένα γονίδιο (το γονίδιο HER2 ή ERBB2) που όλοι έχουμε φέρει τις οδηγίες ή το σχέδιο για την κατασκευή αυτών των πρωτεϊνών. Κάθε κύτταρο περιέχει δύο αντίγραφα του γονιδίου. Όταν υπάρχουν επιπλέον αντίγραφα αυτού του γονιδίου (ενίσχυση HER2), το αποτέλεσμα είναι ένας αυξημένος αριθμός υποδοχέων HER2 στην επιφάνεια του κυττάρου του μαστού (υπερέκφραση HER2). Ενώ τα φυσιολογικά κύτταρα μαστού έχουν περίπου δύο εκατομμύρια από αυτούς τους υποδοχείς, τα θετικά κύτταρα HER2 του καρκίνου του μαστού έχουν μέχρι και 100 φορές πολλά.
Απλοποιητικά, όταν οι αυξητικοί παράγοντες στο σώμα συνδέονται με αυτούς τους επιπλέον υποδοχείς, σηματοδοτεί το κύτταρο να διαιρείται και οδηγεί στην έξοδο ελέγχου των κυττάρων του μαστού που αποκαλούμε καρκίνο.
Περίπου το 25% των ανθρώπων με καρκίνο του μαστού θα είναι θετικοί ως προς το HER2. Στο παρελθόν, η ύπαρξη HER2 θετική συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση. Τώρα που διαθέτουμε στοχευμένες θεραπείες (όπως το Herceptin (trastuzumab) ), οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν αυτούς τους υποδοχείς, η πρόγνωση του καρκίνου του μαστού HER2 είναι πολύ καλύτερη.
Σημασία της δοκιμής
Είναι σημαντικό να έχετε ακριβές αποτέλεσμα κατάστασης HER2 προκειμένου να λάβετε τις καλύτερες επιλογές θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού με θετικό HER2 . Αυτό περιλαμβάνει την επιλογή στοχοθετημένων θεραπειών όπως το Herceptin (trastuzumab), το Perjeta (pertuzumab), το Tykerb (λαπατινίμπη) και το Nerlynx (neratinib).
Οι συγκεκριμένοι τύποι χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού που λειτουργούν καλύτερα μπορούν επίσης να διαφέρουν ανάλογα με την κατάσταση του HER2.
Η ακριβής κατάσταση του HER2 είναι επίσης σημαντική στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού με θετικό HER2 . Το πρότυπο των μεταστάσεων, καθώς και η θεραπεία συγκεκριμένων θέσεων μεταστάσεων, μπορεί να ποικίλει με βάση την κατάσταση του HER2.
Πότε πρέπει να δοκιμάσετε
Ο καθένας με οποιοδήποτε είδος διηθητικού καρκίνου του μαστού θα πρέπει να δοκιμάσει τον όγκο για την κατάσταση του HER2. Ο όρος "επεμβατικός" καρκίνος του μαστού ορίζεται ως οποιοσδήποτε καρκίνος που είναι πέραν του σταδίου 0 ή καρκινώματος επί τόπου . Όλα τα άλλα στάδια του καρκίνου του μαστού, από το στάδιο Ι έως το στάδιο IV, θα πρέπει να εξετάζονται για την κατάσταση του HER2 τη στιγμή της διάγνωσης και πριν αρχίσει η θεραπεία.
Τύποι δοκιμών
Υπάρχουν διάφοροι τύποι εξετάσεων που μπορούν να γίνουν σε έναν όγκο για να καθοριστεί εάν είναι ή όχι HER2 θετικός. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Η ανοσοϊστοχημεία HER2 (IHC) : Η IHC είναι μια μέτρηση του αριθμού των υποδοχέων πρωτεΐνης HER2 στην επιφάνεια των κυττάρων καρκίνου του μαστού ή "υπερέκφραση HER2"
- Υβριδοποίηση ίη situ (ISH) : Η ISH είναι ένα μέτρο του αριθμού των αντιγράφων του HER2 σε κάθε κύτταρο καρκίνου του μαστού ή "ενίσχυση HER2". Υπάρχουν δύο διαφορετικοί προσδιορισμοί ISH: φθορισμός (FISH) και φωτεινό πεδίο ISH.
Υπάρχει αντιπαράθεση για την οποία τα μέτρα ελέγχου είναι πιο ακριβή.
Μερικοί ερευνητές πιστεύουν ότι το FISH ISH είναι πιο ακριβές, αλλά το IHC εκτελείται πιο συχνά στις Ηνωμένες Πολιτείες. Επειδή αυτή η περιοχή αλλάζει πολύ γρήγορα, είναι σημαντικό να μιλήσετε με τον ογκολόγο σας για τη δοκιμή που κάνατε και γιατί αυτή η συγκεκριμένη μέθοδος μπορεί να προτιμάται.
Αποτελέσματα δοκιμών
Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του ASCO / CAP του 2013, εάν μια δοκιμή HER2 επανέλθει ως οριακή ή αμφιλεγόμενη, η «δοκιμή αντανακλαστικό» (η οποία θα διεξαχθεί αμέσως σε μια άλλη δοκιμασία) θα πρέπει να γίνει με μια εναλλακτική δοκιμασία. Για παράδειγμα, αν ένα IHC έδωσε οριακά αποτελέσματα, θα πρέπει να γίνει ένα ISH στο ίδιο δείγμα και εάν ένα ISH είναι οριακό, θα πρέπει να εκτελείται IHC πριν από την αναφορά των αποτελεσμάτων.
Μερικές φορές το αποτέλεσμα διαφόρων εξετάσεων HER2, για παράδειγμα, τόσο το IHC όσο και το FISH ISH θα είναι οριακό, αόριστο ή αμφιλεγόμενο. Προς το παρόν δεν έχουμε τυποποιημένες οδηγίες για το πώς να προχωρήσουμε αν συμβαίνει αυτό και εσείς και ο ογκολόγος θα πρέπει να συζητήσετε πώς να προχωρήσετε.
Περιορισμοί δοκιμών
Εκτός από τα αποτελέσματα των δοκιμών που δεν είναι θετικά ή αρνητικά, αλλά μάλλον οριακά ή διφορούμενα, υπάρχουν και άλλοι πιθανοί περιορισμοί στη δοκιμή HER. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Ακρίβεια (σφάλματα): Με κάθε τύπο εργαστηριακού ελέγχου υπάρχει πάντοτε ο κίνδυνος σφαλμάτων.
- Αποτυχία επανάληψης της δοκιμής αν ένα αποτέλεσμα είναι οριακό, απροσδιόριστο ή αμφιλεγόμενο: Εάν μια δοκιμή επανέλθει ως οριακή, θα πρέπει να επαναληφθεί.
- Ετερογένεια: Η έννοια της ετερογένειας του όγκου είναι αρκετά νέα και μπορεί να προκαλέσει σύγχυση. Δεδομένου ότι τα καρκινικά κύτταρα μεταβάλλονται διαρκώς, μπορεί να υπάρχουν τμήματα όγκου που εξετάζουν HER2 θετικά και άλλα μέρη που εξετάζουν HER2 αρνητικά. Αυτό γίνεται πιο κατανοητό όταν συνειδητοποιούμε ότι διαφορετικοί τύποι όγκων μπορεί να έχουν πολύ διαφορετικούς τύπους κυττάρων και κάτω από το μικροσκόπιο.
- Αλλαγή: Οι όγκοι μπορούν να αλλάξουν διαφορετική κατάσταση HER2.
Αλλαγές στην κατάσταση HER2
Έχουμε την τάση να σκεφτόμαστε τους καρκίνους ως κλώνους ενός κυττάρου που διαταράσσεται, όπου όλα τα κύτταρα είναι τα ίδια, αλλά αυτό απλά δεν συμβαίνει. Γνωρίζουμε ότι τα καρκινικά κύτταρα συνεχίζουν να αναπτύσσουν νέες μεταλλάξεις και να αλλάζουν. Διαφορετικά μέρη μίας μάζας όγκου μπορεί να έχουν καρκινικά κύτταρα με διαφορετικά χαρακτηριστικά (ετερογένεια όγκου) και αυτές οι αλλαγές μπορούν να γίνουν ακόμα πιο εμφανείς όταν ο όγκος εξελίσσεται, όπως με υποτροπή ή μεταστατική νόσο.
Δεν είναι μόνο η κατάσταση HER2 που μπορεί να αλλάξει. Η κατάσταση του υποδοχέα οιστρογόνου (ER) και του υποδοχέα προγεστερόνης (PR) μπορεί επίσης να αλλάξει όταν ο όγκος επανεμφανιστεί ή μετασταθεί και αυτή η αλλαγή στην κατάσταση του υποδοχέα αναφέρεται ως "αντίφαση". Ένας όγκος μπορεί να αλλάξει από να είναι θετικός σε αρνητικός για έναν από αυτούς τους υποδοχείς, ή αντιστρόφως, από αρνητικό σε θετικό.
Πόσο συχνά αλλάζουν οι όγκοι; Η πιθανότητα συσχέτισης μεταξύ του αρχικού όγκου και μιας πρώτης ή δεύτερης μετάστασης (είτε από αρνητική είτε θετική έως αρνητική) είναι η ακόλουθη:
- ER: 20,7%
- PR: 40,7 τοις εκατό
- HER2: 19,6%
Σε αυτή τη μελέτη, σχεδόν το 20% των όγκων άλλαξε την κατάσταση από HER2 θετικό σε αρνητικό ή αρνητικό σε θετικό. Η γνώση του εάν έχει αλλάξει ο όγκος είναι πολύ σημαντική για την επιλογή των καλύτερων επιλογών θεραπείας,
Είναι καλό ή κακό εάν αλλάζει η κατάσταση του υποδοχέα HER2; Όσο ανιχνεύεται η αλλαγή (πραγματοποιώντας επαναλαμβανόμενες δοκιμές) έτσι ώστε να μπορούν να συνιστώνται οι καλύτερες θεραπείες, δεν φαίνεται ότι η αλλαγή στην κατάσταση των υποδοχέων παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόγνωση. Σε αυτή τη μελέτη, οι όγκοι που ήταν ασύμφωνοι για τον HER2 (αλλάζοντας για να γίνουν είτε θετικοί είτε αρνητικοί) είχαν παρόμοια πρόγνωση με εκείνους τους όγκους που δεν άλλαξαν την κατάσταση του υποδοχέα HER2.
Αυτή η μελέτη διαπίστωσε την ύπαρξη ασυμφωνίας μεταξύ των αρχικών μεταστάσεων και μιας πρώτης ή δεύτερης μετάστασης, αλλά μπορεί να συμβεί και η ασυμφωνία μεταξύ μιας πρώτης και δεύτερης μετάστασης.
Επαναλάβετε τις δοκιμές
Εκτός από τις δοκιμές HER2 που πρέπει να γίνουν για όλους κατά τη στιγμή της διάγνωσης, υπάρχουν περιστάσεις στις οποίες οι δοκιμές πρέπει να επαναληφθούν. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Τη στιγμή της υποτροπής , είτε πρόκειται για τοπική, περιφερειακή είτε για μεταστατική επανάληψη.
- Εάν εξαπλωθεί ένας καρκίνος του μαστού και με οποιεσδήποτε νέες μεταστάσεις.
- Εάν εσείς και ο ογκολόγος σας πιστεύετε ότι η δοκιμή HER2 που είχατε κάνει δεν είναι τόσο ακριβής όσο οι νεώτερες εξετάσεις.
Λανθασμένη διάγνωση
Τι συμβαίνει εάν η κατάσταση HER2 σας έχει διαγνωσθεί εσφαλμένα; Εάν ο όγκος σας είναι πραγματικά HER2 θετικός, αλλά έχετε αρνητικό αποτέλεσμα HER2, ενδέχεται να μην λάβετε θεραπείες βελτίωσης επιβίωσης. Από την άλλη πλευρά, εάν η κατάσταση του HER2 είναι πραγματικά αρνητική, αλλά έχετε θετικό αποτέλεσμα κατάστασης HER2, υπάρχει κίνδυνος έκθεσης στις παρενέργειες των στοχευόμενων θεραπειών HER2 με ελάχιστο όφελος (αν και ορισμένα άτομα που είναι HER2 αρνητικά έχουν όγκους που έχουν ανταποκριθεί αυτές τις στοχευμένες θεραπείες).
Ένα Word Από
Ο έλεγχος HER2, μαζί με τον έλεγχο των υποδοχέων οιστρογόνου και προγεστερόνης, θα πρέπει να γίνεται σε όλους τους επεμβατικούς (από το στάδιο Ι έως το στάδιο IV) καρκίνους του μαστού κατά τη στιγμή της διάγνωσης και πριν από οποιαδήποτε θεραπεία (με την περιστασιακή εξαίρεση μιας χειρουργικής εκτομής).
Η δοκιμή θα πρέπει επίσης να επαναληφθεί εάν είχατε μια δοκιμή που επέστρεψε ως απροσδιόριστη, εάν ο ογκολόγος σας αισθάνεται ότι ένας διαφορετικός τύπος δοκιμής είναι πιο ακριβής ή εάν ο καρκίνος σας επανεμφανιστεί ή εξαπλωθεί. Η κατάσταση του HER2 ενός όγκου μπορεί να αλλάξει με την πάροδο του χρόνου, ακόμη και σε διαφορετικές περιοχές ενός μοναδικού όγκου.
Η ακριβής κατάσταση του HER2 είναι σημαντική στην επιλογή των καλύτερων θεραπευτικών επιλογών για τον καρκίνο σας, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρενέργειες των θεραπειών που είναι λιγότερο πιθανό να είναι αποτελεσματικές. Υπάρχει κάποια διαμάχη σχετικά με τις καλύτερες δοκιμασίες για το HER2 και οι νεώτερες και τροποποιημένες δοκιμές αξιολογούνται σήμερα. Αυτό σημαίνει ότι είναι σημαντικό να κάνετε ερωτήσεις και να είστε ο δικός σας συνήγορος στη φροντίδα του καρκίνου σας.
> Πηγές:
> Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας. Πρακτική και κατευθυντήριες γραμμές. Καρκίνος του μαστού. Συστάσεις για τον έλεγχο του υποδοχέα 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα στην ενημέρωση του καρκίνου του μαστού. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, Τ., Lim, Α., Thike, Α., Tien, S., and Ρ. Tan. Οι συνέπειες της επικαιροποιημένης Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας / Κολλέγιο Αμερικανών Παθολόγων του 2013 για τις Δοκιμασίες Γονιδιακών Επιδερμικών αυξητικών παραγόντων του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα με χρήση ανοσοϊστοχημείας και φθορισμού σε κατάσταση υβριδισμού για καρκίνο του μαστού. Αρχεία Παθολογίας και Ιατρικής . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, Ε., Khan, S., Kennedy, D., and R. Baughman. Ανισορροπία του υποδοχέα οιστρογόνου και HER-2 / neu στον καρκίνο του μαστού από την πρωτογενή βλάβη στον πρώτο και δεύτερο μεταστατικό ιστό. Καρκίνος του Μαστού (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.