HER2 θετικό έναντι HER2 αρνητικός καρκίνος του μαστού: Σημαντικές διαφορές

Είναι καλό ή κακό να έχεις HER2 θετικό καρκίνο του μαστού;

Εάν σας έχει πει ότι ο καρκίνος του μαστού είναι HER2 θετικός, πιθανότατα έχετε πολλές ερωτήσεις για το τι σημαίνει αυτό. Αλλά αν είστε όπως πολλοί άλλοι, το πρώτο ερώτημά σας μπορεί να είναι: "Είναι καλό ή κακό να είσαι HER2 θετικός;" Με άλλα λόγια, είναι "καλύτερα" εάν ο όγκος σας είναι HER2 θετικός ή HER2 αρνητικός;

Καθώς μαθαίνουμε ότι ο καρκίνος του μαστού δεν είναι μια ασθένεια αλλά μάλλον πολλές ασθένειες που διαφέρουν σε μοριακό επίπεδο, αυτά είναι σημαντικά ζητήματα.

Η γρήγορη απάντηση είναι ότι η θετικότητα HER2 μπορεί να είναι καλή και κακή. Ας διερευνήσουμε πώς η κατάσταση του HER2 επηρεάζει τα πάντα, από την επιθετικότητα ενός όγκου, μέχρι τις επιλογές θεραπείας, στον κίνδυνο υποτροπής και πρόγνωσης.

Σύντομη επισκόπηση

Ο καρκίνος του μαστού δεν είναι μια μόνη ασθένεια - στην πραγματικότητα, δεν υπάρχουν δύο τύποι καρκίνου - αλλά τώρα έχουμε τη δυνατότητα να σπάσουμε αυτούς τους καρκίνους σε διαφορετικούς υποτύπους που βασίζονται στο «καθεστώς των υποδοχέων» των όγκων. Οι καρκίνοι του μαστού διαφέρουν στις πρωτεΐνες που βρίσκονται στην κυτταρική επιφάνεια, τις πρωτεΐνες που είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη των όγκων. Αυτές οι πρωτεΐνες με τη σειρά τους σχετίζονται με διαφορετικές ανωμαλίες στο γενετικό υλικό των καρκινικών κυττάρων.

Πολλοί άνθρωποι γνωρίζουν θετικό για τον υποδοχέα οιστρογόνου καρκίνο του μαστού, στον οποίο το οιστρογόνο συνδέεται με τον αυξημένο αριθμό αυτών των υποδοχέων σε κύτταρα καρκίνου του μαστού για να διεγείρει την ανάπτυξη του όγκου.

Τι συμβαίνει με τους θετικούς καρκίνους του μαστού HER2 σε παρόμοια, αλλά είναι ένας διαφορετικός τύπος υποδοχέα στην επιφάνεια του καρκινικού κυττάρου που οδηγεί στην ανάπτυξη και εξάπλωση του όγκου.

Εκτός από τους υποδοχείς οιστρογόνων στην επιφάνεια των κυττάρων (οι οποίοι διεγείρονται από τα οιστρογόνα ), υπάρχουν υποδοχείς HER2 στην επιφάνεια των κυττάρων (οι οποίοι συν-διεγείρονται από αυξητικούς παράγοντες για την αύξηση της ανάπτυξης).

Το γονίδιο HER2 (υποδοχέας 2 επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ή HER2 / neu) είναι ένα γονίδιο (ένα που όλοι έχουμε) που κωδικοποιεί πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην ανάπτυξη κυττάρων του μαστού.

Ονομάζεται επίσης το γονίδιο ERBB2 και είναι ένα γονίδιο (πρωτοογκογονίδιο) που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17.

Τα γονίδια HER2 φέρουν τις οδηγίες για την παρασκευή πρωτεϊνών HER2. Αυτές οι πρωτεΐνες λειτουργούν ως υποδοχείς στα κύτταρα του μαστού. Όταν υπάρχουν πάρα πολλά αντίγραφα του γονιδίου HER2 (λόγω βλάβης του γενετικού υλικού στο κύτταρο ή των μεταλλάξεων), έχει ως αποτέλεσμα την υπερπαραγωγή (ή "υπερέκφραση") του HER2.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι όλα τα κύτταρα του μαστού, τόσο καρκινικά όσο και μη καρκινικά, έχουν υποδοχείς HER2 στην επιφάνεια του κυττάρου. Η διαφορά είναι ότι τα θετικά σε ΗER2 κύτταρα καρκίνου του μαστού έχουν 40 έως 100 φορές αυτόν τον αριθμό. Όταν αυξητικοί παράγοντες στο σώμα συνδέονται με αυτούς τους υποδοχείς, οδηγεί στην υπερανάπτυξη των κυττάρων του μαστού.

Ακριβώς όπως έχουμε φάρμακα που παρεμβαίνουν στον υποδοχέα οιστρογόνων (ή μειώνουν το οιστρογόνο στο σώμα) για την αντιμετώπιση του καρκίνου του μαστού με θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων, τώρα έχουμε φάρμακα που παρεμβαίνουν στους υποδοχείς HER2 σε θετικούς καρκίνους μαστού HER2.

Περίπου 25 τοις εκατό (15 έως 30 τοις εκατό) των καρκίνων του μαστού είναι θετικοί για HER2 (HER2 υπερέκφραση).

HER2 Θετική Κατάσταση: Καλή ή Κακή;

Προκειμένου να απαντηθεί σωστά η ερώτηση σχετικά με το αν είναι καλό ή κακό να είναι θετικό το HER2, είναι σημαντικό να μιλήσουμε για τις διαφορές μεταξύ των όγκων που είναι HER2 θετικοί και εκείνων που είναι HER2 αρνητικοί.

Η γρήγορη απάντηση είναι ότι μπορεί να είναι καλό ή κακό. Τελικά, πολλοί άνθρωποι θέλουν να μάθουν τι επίδραση έχει ο καρκίνος του μαστού με θετικό HER2 στην επιβίωση, όμως ακόμη και αυτές οι στατιστικές μπορεί να είναι παραπλανητικές χωρίς να κατανοεί κανείς πώς το HER2 θετικό επηρεάζει την ανάπτυξη αυτών των καρκίνων.

Ένα παράδειγμα που επεξηγεί αυτό το σημείο είναι το γεγονός του καρκίνου του μαστού στις νέες γυναίκες . Συνολικά, τα ποσοστά επιβίωσης είναι χαμηλότερα για τις πολύ νεαρές γυναίκες με τη νόσο, αλλά αυτό μπορεί να είναι κάπως παραπλανητικό. Στα νεαρά άτομα, η ασθένεια συχνά διαγνωρίζεται σε πιο προχωρημένα στάδια. Έτσι, παρόλο που μια νεώτερη γυναίκα μπορεί να ανέχεται καλύτερα τις θεραπείες και να έχει ένα καλύτερο ποσοστό επιβίωσης σε ένα συγκεκριμένο στάδιο, το συνολικό ποσοστό επιβίωσης είναι χαμηλότερο λόγω των υψηλότερων σταδίων της διάγνωσης.

Η γρήγορη απάντηση στο ερώτημα αν ο καρκίνος του μαστού είναι θετικός ή κακός για το HER2 είναι ότι "εξαρτάται". Επομένως, πρέπει να εξετάσουμε τους τρόπους με τους οποίους η κατάσταση του HER2 μπορεί να επηρεάσει τον καρκίνο. Αυτά περιλαμβάνουν:

Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι η κατάσταση του HER2 είναι μερικές φορές ανακριβής και μπορεί να αλλάξει μετά από επανάληψη (βλ. Παρακάτω).

Διαφορές στον κίνδυνο

Ενώ υπάρχει σίγουρα μεγάλη αλληλεπικάλυψη, κάποιοι άνθρωποι είναι πιο πιθανό από τους άλλους να έχουν θετικό καρκίνο του μαστού HER2. Δύο μελέτες, η μελέτη LACE και η μελέτη PATHWAYS, εξέτασαν τα χαρακτηριστικά των ανθρώπων που είναι πιθανότερο να είναι HER2 θετικοί ή αρνητικοί.

Ακρίβεια δοκιμής και αλλαγή κατάστασης

Συχνά μιλάμε για την κατάσταση του HER2 σαν να είναι ασπρόμαυρη, αλλά αυτό δεν συμβαίνει πάντα. Υπάρχουν διάφορες μορφές δοκιμών οι οποίες μπορεί να διαφέρουν ως προς την ακρίβεια. Υπάρχουν επίσης διαφορετικά "επίπεδα" θετικότητας. Για παράδειγμα, ένας όγκος μπορεί να είναι 1+, 2+ ή 3+. Όγκοι που είναι "λιγότερο θετικοί" μπορεί να αναφέρονται ως έχοντες υπερέκφραση HER2 αντί να είναι θετικοί ως προς HER2.

Τώρα συνιστάται η επανεξέταση των γυναικών που έκαναν ένα είδος δοκιμών, καθώς ορισμένες μέθοδοι δοκιμών είναι λιγότερο ακριβείς από άλλες. Η επανεξέταση συνιστάται επίσης εάν επιστρέψετε μια δοκιμή ως "όριο". Είναι επίσης σημαντικό να αναφέρουμε την ετερογένεια των όγκων. ένα μέρος του όγκου του μαστού μπορεί να είναι HER2 θετικό ενώ ένα άλλο τμήμα είναι HER2 αρνητικό.

Η κατάσταση HER2 μπορεί να αλλάξει και αυτό έχει προκαλέσει σύγχυση σε πολλούς ανθρώπους. Ένας όγκος που είναι αρχικά HER2 θετικός μπορεί να είναι HER2 αρνητικός εάν επανεμφανιστεί ή εξαπλωθεί. Παρομοίως, ένας όγκος ο οποίος αρχικά είναι αρνητικός στο HER2 μπορεί να γίνει HER2 θετικός εάν εμφανιστεί. Η κατάσταση HER2 θα πρέπει πάντα να επανεξετάζεται μετά από επανάληψη.

Επιθετικότητα

Οι HER2 θετικοί καρκίνοι του μαστού τείνουν να είναι πιο επιθετικοί από τους HER2 αρνητικούς όγκους.

Οι όγκοι του μαστού δίνεται βαθμός όγκου τη στιγμή της διάγνωσης με βάση την εμφάνιση των κυττάρων κάτω από το μικροσκόπιο. Ο βαθμός όγκου είναι ένας αριθμός που δίνεται για να περιγράψει την επιθετικότητα ενός όγκου, με έναν αριθμό τουλάχιστον επιθετικό και έναν αριθμό από τους τρεις που είναι ο πιο επιθετικός. HER2 θετικοί όγκοι είναι πιο πιθανό να έχουν βαθμό όγκου τριών. Αυτοί οι όγκοι τείνουν να αναπτύσσονται ταχύτερα από τους όγκους χαμηλότερου βαθμού και είναι πιθανότερο να εξαπλωθούν στους λεμφαδένες.

Διαδώστε στους λεμφαδένες

Οι καρκίνοι του μαστού HER2 είναι πιο πιθανό να εξαπλωθούν στους λεμφαδένες. Ως εκ τούτου, το στάδιο στη διάγνωση μπορεί επίσης να είναι υψηλότερο από ό, τι για τους HER2 αρνητικούς όγκους.

Αντιμετώπιση της θεραπείας

Πριν από την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών για τον καρκίνο του μαστού HER2, όπως το Herceptin (τραστουζουμάμπη) , η ανταπόκριση της θεραπείας για άτομα με θετικό καρκίνο του μαστού δεν ήταν τόσο καλή για τα άτομα με αρνητική νόσο HER2.

Η στοχοθετημένη θεραπεία για θετικό καρκίνο του μαστού HER2 έχει αλλάξει την πρόγνωση και τώρα τα αποτελέσματα της θεραπείας είναι ουσιαστικά τα ίδια όπως για τους HER2 αρνητικούς όγκους (αν και οι όγκοι HER2 τείνουν να είναι μεγαλύτεροι). Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, αυτά τα φάρμακα έχουν αλλάξει την πρόγνωση για το στάδιο Ι έως το στάδιο III HER2 θετικό καρκίνο του μαστού από φτωχό σε καλό.

Το Herceptin μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής και βελτιώνει τα ποσοστά επιβίωσης 10 ετών για τα άτομα με στάδιο Ι έως ΙΙΙ κατά περίπου 30%.

Υπάρχει, ωστόσο, μεγαλύτερος κίνδυνος υποτροπής και μετάστασης με θετική κατάσταση HER2 και τα ποσοστά επιβίωσης είναι κάπως χαμηλότερα από ό, τι για τους HER2 αρνητικούς όγκους αλλά με θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων.

Τα άτομα με θετικούς όγκους HER2 είναι λιγότερο πιθανό να ανταποκριθούν στη χημειοθεραπεία του καρκίνου του μαστού από εκείνα που είναι αρνητικά.

Κίνδυνος επανάληψης

Ο HER2 θετικός καρκίνος του μαστού είναι πιο πιθανό να επαναληφθεί (επανέλθει) στη συνέχεια στον καρκίνο του μαστού με αρνητικό HER2. Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι πρώιμοι καρκίνοι του μαστού (στάδιο Ι και στάδιο II) είναι δύο έως πέντε φορές πιο πιθανό να επαναληφθούν από τους HER2 αρνητικούς όγκους. Ακόμα και πολύ μικροί θετικοί HER2 όγκοι (μικρότεροι από 1 cm ή με μισή ίντσα σε διάμετρο) με αρνητικούς λεμφαδένες έχουν πολύ υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής σε σχέση με τους όγκους που είναι HER2 αρνητικοί. Η θεραπεία με Herceptin μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο κατά το ήμισυ.

Το μοντέλο της υποτροπής του καρκίνου του μαστού μπορεί επίσης να διαφέρει. Οι μικροί όγκοι είναι επίσης πιο πιθανό να εμφανίσουν μεταστατική υποτροπή (σε αντίθεση με την τοπική ή περιφερειακή επανεμφάνιση) εάν είναι HER2 θετικοί.

Μεταστάση

Το αν οι θετικοί όγκοι HER2 είναι πιο πιθανό να μετασταθούν από τους αρνητικούς όγκους εξαρτάται από τις θέσεις των μεταστάσεων του καρκίνου του μαστού που εξετάζουμε. Ο κίνδυνος γενικευμένων μεταστάσεων, ιδιαίτερα των εγκεφαλικών μεταστάσεων, πιστεύεται ότι είναι αυξημένος, αλλά πολλές από τις μελέτες έγιναν πριν από την ευρεία χρήση του Herceptin.

Μελέτες που έγιναν μετά την εισαγωγή του Herceptin (και άλλων HER2 στοχευμένων θεραπειών) διαπίστωσαν ότι οι θετικοί καρκίνοι του μαστού HER2 συνεχίζουν να έχουν σχετικά υψηλή συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικών μεταστάσεων. Οι θετικοί όγκοι HER2 τείνουν να εξαπλώνονται νωρίς στην πορεία της νόσου στους μασχαλιαίους λεμφαδένες, στους πνεύμονες, στον μυελό των οστών, στις ωοθήκες και στα επινεφρίδια.

Η πιθανότητα μεταστάσεων με θετικούς HER2 όγκους μπορεί να είναι διαφορετική ανάλογα με το εάν ο όγκος είναι ή όχι θετικός στον υποδοχέα οιστρογόνων. Ο κίνδυνος μεταστάσεων των εγκεφαλικών, του ήπατος, των οστών και των πνευμόνων σε θετικούς HER2 όγκους επηρεάζεται επίσης από το εάν ο όγκος είναι θετικός ή αρνητικός στον υποδοχέα οιστρογόνων.

Ο κίνδυνος μεταστάσεων μπορεί επίσης να εξαρτάται από τους συναφείς παράγοντες. Για παράδειγμα, ο κίνδυνος ηπατικών μεταστάσεων από καρκίνο του μαστού είναι υψηλότερος με τους θετικούς όγκους HER2 εάν οι άνθρωποι καπνίζουν επίσης.

Τριπλό θετικό καρκίνο του μαστού

Περίπου 50 τοις εκατό των HER2 θετικών όγκων θα είναι επίσης θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων. Μελέτες έχουν βρει ότι αυτός ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε διαφορετικό πρότυπο υποτροπής, αλλά μόνο μερικές μελέτες έχουν εξετάσει τα χαρακτηριστικά και την επίδραση των τριπλών θετικών όγκων.

Οι καρκίνοι του μαστού που είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων και οι αρνητικοί HER2 (λυχνίες Α) έχουν την καλύτερη πρόγνωση συνολικά. Αυτά που είναι θετικά στον υποδοχέα οιστρογόνων και HER θετικά (luminal B) έχουν μια κάπως φτωχή πρόγνωση, αλλά η πρόγνωση παραμένει καλύτερη από ό, τι για τα άτομα με αρνητικό αρνητικό για τον υποδοχέα του τριπλού αρνητικού ή για τον υποδοχέα οιστρογόνων καρκίνο του μαστού HER2.

Σφάλματα στη διάγνωση

Αυτή η συζήτηση δεν θα είναι πλήρης χωρίς να αναφέρεται ότι μερικές φορές ένας καρκίνος του μαστού διαγνώσκεται εσφαλμένα ως HER2 θετικός ή HER2 αρνητικός. Οι δοκιμές που είναι διαθέσιμες για τον προσδιορισμό της κατάστασης HER2 δεν είναι απολύτως ασφαλείς. Είναι σημαντικό να ρωτήσετε τον ογκολόγο σας για το ποια δοκιμή έγινε και εάν πρέπει ή όχι να επανεξεταστείτε.

Ένα σφάλμα στη διάγνωση (λανθασμένη διάγνωση) στο οποίο ένας θετικός όγκος HER2 διαγνωσθεί τυχαία ως αρνητικός θα μπορούσε να οδηγήσει σε προσφορά στο άτομο χωρίς στοχοθετημένη θεραπεία. θεραπείες που μπορούν να βελτιώσουν την επιβίωση. Φυσικά, η διάγνωση με HER2 θετική ασθένεια η οποία είναι στην πραγματικότητα HER2 αρνητική θα μπορούσε να οδηγήσει στη χρήση φαρμάκων που είναι αναποτελεσματικά (αν και ορισμένοι HER2 αρνητικοί όγκοι έχουν ανταποκριθεί στο Herceptin).

Περίληψη διαφορών

Αυτό το άρθρο εξέτασε πολλές διαφορές μεταξύ των καρκίνων του μαστού HER2 θετικών και HER2 αρνητικών και του τρόπου με τον οποίο οι διαφορές αυτές μπορεί να επηρεάσουν την πρόγνωση.

Οι HER2 θετικοί καρκίνοι του μαστού σε σύγκριση με θετικούς όγκους υποδοχέα οιστρογόνου τείνουν να είναι:

Οι όγκοι αυτοί έχουν επίσης κάπως φτωχότερη πρόγνωση (αν και έχουν εγκριθεί νεώτεροι πράκτορες, ένας το 2017 και δεν γνωρίζουμε πώς αυτό θα επηρεάσει την πρόγνωση.)

Υπάρχουν σίγουρα εξαιρέσεις από αυτά τα ευρήματα και πρέπει να έχουμε κατά νου ότι κάθε άτομο και κάθε καρκίνος του μαστού είναι μοναδικός.

Ένα Word Από

Ενώ συνολικά η πρόγνωση θετικών όγκων HER2 τείνει να είναι κάπως φτωχότερη από ό, τι για εκείνους που είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων αλλά HER2 αρνητικοί, η εκτεταμένη υιοθέτηση των HER2 θεραπειών κάνει τη διαφορά στα ποσοστά επιβίωσης καθώς και τον κίνδυνο υποτροπής.

Δεδομένου ότι οι θεραπείες HER2 είναι σχετικά νέες στη σκηνή και πολλές καινούριες θεραπείες έχουν εγκριθεί μόνο το 2017, οι στατιστικές δεν είναι απαραιτήτως πολύ σημαντικές. Εάν ζείτε με θετικό καρκίνο του μαστού HER2, το γεγονός ότι η απάντηση σε θεραπεία τώρα σε HER2 θετικούς όγκους ισούται με εκείνη των θετικών όγκων υποδοχέα οιστρογόνων είναι ενθαρρυντική.

Με όλες τις αλλαγές που συμβαίνουν στη θεραπεία και με περαιτέρω φάρμακα που μελετώνται σε κλινικές δοκιμές, είναι πιο σημαντικό από ποτέ να αναλάβετε ενεργό ρόλο στη θεραπεία σας. Πάρτε μια στιγμή για να αναθεωρήσετε μερικές συμβουλές για το πώς να είστε ο δικός σας συνήγορος στη φροντίδα του καρκίνου σας .

> Πηγές:

> Ellingiord-Dale, Μ., Vos, L., Hjerkind, Κ., Hjartaker, Α. Et αϊ. Αλκοόλ, Φυσική Δραστηριότητα, Κάπνισμα και Υποτύποι Καρκίνου του Μαστού σε Μεγάλη Φυτοθεραπεία Μελέτη Ελέγχου από το Πρόγραμμα Νορβηγικού Ελέγχου Καρκίνου του Μαστού. Επιδημιολογία του καρκίνου Βιοδείκτες και πρόληψη . 2017 Sep 6. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).

> Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Μια ιστορία της ανακάλυψης: Η γενετική σύνδεση του HER2 με τον εγκέφαλο του καρκίνου του μαστού Ανάπτυξη νέων θεραπειών. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Parise, C., και V. Caggiano. Επιβίωση του καρκίνου του μαστού που καθορίζεται από τους υποτύπους ER / PR / HER2 και μια υποκατάστατη ταξινόμηση σύμφωνα με τον βαθμό όγκου και τους ανοσοϊστοχημικούς βιοδείκτες. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.

> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et αϊ. Δέκτης ορμονικού υποδοχέα / Ανθρώπινος επιδερμικός αυξητικός παράγοντας 2-θετικός καρκίνος του μαστού: Πού είμαστε τώρα και πού πηγαίνουμε. Κριτικές για τη θεραπεία του καρκίνου . 2016. 46: 20-6.