Μια ανασκόπηση των πρόσθετων επιλογών θεραπείας
Η μόνη θεραπευτική θεραπεία για πρωτογενή μυελοϊνώση (PMF) είναι η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων , ωστόσο αυτή η θεραπεία συνιστάται μόνο για ασθενείς με υψηλό και ενδιάμεσο κίνδυνο. Ακόμη και σε αυτή την ομάδα, η ηλικία και οι άλλες ιατρικές παθήσεις μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τους κινδύνους που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση, καθιστώντας τη θεραπεία λιγότερο ιδανική. Επιπλέον, δεν είναι όλα τα άτομα με υψηλό και μεσοπρόθεσμο κίνδυνο PMF να έχουν έναν κατάλληλο δότη μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων (ταιριάζει με τον αδελφό ή τον μη συγγενή δωρητή).
Συνιστάται στα άτομα με PMF χαμηλού κινδύνου να λαμβάνουν θεραπεία με στόχο τη μείωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο.
Ίσως ο γιατρός σας έχει συμβουλεύσει ότι η μεταμόσχευση δεν είναι η καλύτερη επιλογή για εσάς ή δεν μπορεί να αναγνωριστεί κανένας κατάλληλος δότης ή δεν έχετε κάνει ανεκτές άλλες θεραπείες πρώτης γραμμής για το PMF. Φυσικά, η επόμενη ερώτησή σας μπορεί να είναι - ποιες άλλες επιλογές θεραπείας είναι διαθέσιμες; Ευτυχώς, υπάρχουν πολλές συνεχιζόμενες μελέτες που προσπαθούν να βρουν πρόσθετες επιλογές θεραπείας. Θα εξετάσουμε μερικά από αυτά τα φάρμακα σύντομα.
Αναστολείς JAK2
Το Ruxolitinib , ένας αναστολέας JAK2, ήταν η πρώτη στοχευμένη θεραπεία που προσδιορίστηκε για το PMF. Μεταλλάξεις στο γονίδιο JAK2 έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη του PMF.
Το Ruxolitinib είναι μια κατάλληλη θεραπεία για άτομα με αυτές τις μεταλλάξεις που δεν μπορούν να υποβληθούν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Ευτυχώς, έχει βρεθεί χρήσιμη ακόμη και σε άτομα χωρίς μεταλλάξεις JAK2.
Υπάρχει συνεχής έρευνα που επιδιώκει την ανάπτυξη παρόμοιων φαρμάκων (άλλων αναστολέων JAK2) που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία του PMF καθώς επίσης και το συνδυασμό ruxolitinib με άλλα φάρμακα.
Το Momelotinib είναι ένας άλλος αναστολέας JAK2 που μελετάται για τη θεραπεία του PMF. Στις πρώτες μελέτες διαπιστώθηκε ότι το 45% των ανθρώπων που έλαβαν momelotinib είχε μείωση του μεγέθους του σπλήνα.
Περίπου οι μισοί από τους ανθρώπους που μελετήθηκαν είχαν βελτίωση στην αναιμία τους και περισσότερο από το 50% ήταν σε θέση να σταματήσουν τη θεραπεία μετάγγισης. Μπορεί να αναπτυχθεί θρομβοκυτοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων) και μπορεί να περιορίσει την αποτελεσματικότητα. Το Momelotinib θα συγκριθεί με το ruxolitinib σε μελέτες φάσης 3 για τον προσδιορισμό του ρόλου του στη θεραπεία για PMF.
Ανοσοτροποποιητικά φάρμακα
Η πομαλιδίδη είναι ένα ανοσοδιαμορφωτικό φάρμακο (φάρμακα που μεταβάλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα). Συσχετίζεται με τη θαλιδομίδη και τη λεναλιδομίδη. Σε γενικές γραμμές, τα φάρμακα αυτά χορηγούνται με πρεδνιζόνη (φάρμακο στεροειδών).
Η θαλιδομίδη και η λεναλιδομίδη έχουν ήδη μελετηθεί ως θεραπευτικές επιλογές στο PMF. Παρότι και οι δύο παρουσιάζουν όφελος, η χρήση τους συχνά περιορίζεται από παρενέργειες. Η πομαλιδίδη αναπτύχθηκε ως λιγότερο τοξική επιλογή. Μερικοί ασθενείς έχουν βελτίωση της αναιμίας αλλά δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στο μέγεθος του σπληνός. Δεδομένου αυτού του περιορισμένου οφέλους, υπάρχουν συνεχιζόμενες μελέτες που εξετάζουν τον συνδυασμό της polmalidomide με άλλους παράγοντες όπως το ruxolitinib για τη θεραπεία του PMF.
Επιγενετικά Φάρμακα
Τα επιγενετικά φάρμακα είναι φάρμακα που επηρεάζουν την έκφραση συγκεκριμένων γονιδίων αντί να τα αλλάζουν φυσικά. Μία κατηγορία αυτών των φαρμάκων είναι παράγοντες υπομεθυλίωσης, οι οποίοι θα περιλαμβάνουν αζακιτιδίνη και δεσιταβίνη.
Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου . Μελέτες που εξετάζουν το ρόλο της αζακιτιδίνης και της δεσιταβίνης βρίσκονται σε πρώιμες φάσεις. Τα άλλα φάρμακα είναι αναστολείς της αποακετλύσης ιστόνης (HDAC) όπως το givinostat και το panobinostat.
Everolimus
Το Everolimus είναι φάρμακο που ταξινομείται ως αναστολέας κινάσης mTOR και ανοσοκατασταλτικό. Το FDA έχει εγκριθεί για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου (μαστού, καρκίνου νεφρικών κυττάρων, νευροενδοκρινικών όγκων κλπ.) Και για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνου (ήπαρ ή νεφρό). Το everolimus λαμβάνεται από το στόμα.
Οι πρώτες μελέτες δείχνουν ότι μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα, το μέγεθος του σπλήνα, την αναιμία, τον αριθμό των αιμοπεταλίων και τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων.
Imetelstat
Το Imetelstat έχει μελετηθεί σε διάφορους καρκίνους και μυελοϊνωμάτωση. Σε πρώιμες μελέτες, έχει προκαλέσει ύφεση (νεκρά σημάδια και συμπτώματα PMH) σε μερικά άτομα με ενδιάμεσο ή υψηλού κινδύνου PMF.
Εάν δεν ανταποκρίνεστε στην θεραπεία πρώτης γραμμής, η εγγραφή σας σε μια κλινική δοκιμή μπορεί να σας δώσει πρόσβαση σε νέες θεραπείες. Επί του παρόντος, υπάρχουν περισσότερες από 20 κλινικές δοκιμές που αξιολογούν τις επιλογές θεραπείας για άτομα με μυελοϊνωμάτωση. Μπορείτε να συζητήσετε αυτή την επιλογή με το γιατρό σας.
> Πηγές:
> Cervantes F. Πώς θεραπεύομαι την πρωτογενή μυελοϊνωση. Αίμα. 2014 · 124: 2635-2642.
> Geyer HL και Mesa RA. Θεραπεία μυελοπλαστικών νεοπλασμάτων: πότε, ποιος παράγοντας και πώς; Αίμα. 2014, 124: 3529-3537.