Ο Jakafi στοχεύει τον ελαττωματικό μηχανισμό στην πολυκυτταρική Vera

Ο Jakafi αντιπροσωπεύει ένα παράδειγμα προόδου της φαρμακολογίας.

Ζούμε σε θαυμάσιες στιγμές όπου όχι μόνο κατανοούμε καλύτερα τους μηχανισμούς των ασθενειών αλλά και πώς να στοχεύουμε αυτούς τους μηχανισμούς με φάρμακα που έχουν ανακαλυφθεί πρόσφατα. Για παράδειγμα, το Jakafi (ruxolitinib) έγινε το πρώτο φάρμακο που έχει εγκριθεί από την FDA για την αντιμετώπιση της πολυκυτταραιμίας και δρα αναστέλλοντας τα ένζυμα Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) και Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).

Μαζί με άλλες κυτταρικές αλλαγές, αυτά τα ένζυμα πηγαίνουν άσχημα σε ανθρώπους με πολυκυτταρική βέρα.

Τι είναι η πολυκυταιμία Βέρα;

Η πολυκυτταραιμία είναι μια ασυνήθιστη διαταραχή του αίματος. Πρόκειται για μια ύπουλη ασθένεια που εμφανίζεται αργότερα στη ζωή (άτομα της δεκαετίας του '60) και τελικά προκαλεί θρόμβωση (σκεφτείτε το εγκεφαλικό επεισόδιο) στο ένα τρίτο όλων των προσβεβλημένων ανθρώπων. Όπως όλοι γνωρίζουμε, το εγκεφαλικό επεισόδιο μπορεί να είναι θανατηφόρο, οπότε η διάγνωση της ΦΒ είναι πολύ σοβαρή.

Η ιστορία του πώς αρχίζουν τα φωτοβολταϊκά έργα στον μυελό των οστών. Ο μυελός των οστών μας είναι υπεύθυνος για την παρασκευή των κυττάρων του αίματος. Διαφορετικοί τύποι κυττάρων του αίματος στο σώμα μας έχουν διαφορετικούς ρόλους. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια παρέχουν οξυγόνο στους ιστούς και τα όργανα, τα λευκά αιμοσφαίρια βοηθούν στην καταπολέμηση της λοίμωξης και στα αιμοπετάλια σταματά την αιμορραγία. Στα άτομα με Φ / Β, υπάρχει μια μετάλλαξη στα πολλαπλά αιμοποιητικά κύτταρα που έχει ως αποτέλεσμα την υπερβολική παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων. Με άλλα λόγια, σε PV, τα προγονικά κύτταρα, τα οποία διαφοροποιούνται σε ερυθρά αιμοσφαίρια, λευκά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια, ρίχνονται σε υπερβολική ταχύτητα.

Πάρα πολύ από τίποτα δεν είναι καλό, και στην περίπτωση των φωτοβολταϊκών, πάρα πολλά αιμοκύτταρα μπορούν να μολύνουν τα αιμοφόρα αγγεία μας προκαλώντας όλα τα είδη των κλινικών προβλημάτων, συμπεριλαμβανομένων των εξής:

Το ΦΒ μπορεί επίσης να περιπλέξει άλλες ασθένειες όπως στεφανιαία καρδιακή νόσο και πνευμονική υπέρταση τόσο λόγω του αυξημένου αριθμού κυττάρων αίματος που παρεμποδίζουν την κυκλοφορία και της υπερπλασίας των λείων μυών είτε λόγω της υπερανάπτυξης που συστέλλει περαιτέρω τη ροή του αίματος. (Ο λείος μυς παράγει τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων μας και ένας αυξημένος αριθμός αιμοκυττάρων πιθανότατα απελευθερώνει περισσότερους αυξητικούς παράγοντες που προκαλούν πύκνωση των λείων μυών).

Μία μειοψηφία ατόμων με ΦΒ συνεχίζει να αναπτύσσει μυελοϊνωμάτωση (όπου ο μυελός των οστών εξαντλείται ή "φθαρεί" και γεμίζει με ινοβλάστες που δεν έχουν λειτουργικότητα και πληρότητα, οδηγώντας σε αναιμία) και τελικά ακόμη και οξεία λευχαιμία. Λάβετε υπόψη ότι το ΦΒ αναφέρεται συχνά ως μυελοπλαστικό νεόπλασμα ή καρκίνο επειδή, όπως και άλλοι καρκίνοι, οδηγεί σε παθολογική αύξηση των κυτταρικών αριθμών. Δυστυχώς, σε ορισμένα άτομα με ΦΒ, η λευχαιμία αντιπροσωπεύει το τέλος της γραμμής σε μια συνέχεια του καρκίνου.

Jakafi: Ένα φάρμακο που καταπολεμά την πολυκυτταραιμία

Οι άνθρωποι στην υπερθερμική φάση της ΦΒ ή στη φάση που χαρακτηρίζεται από αυξημένο αριθμό κυττάρων αίματος αντιμετωπίζονται με παρηγορητικές επεμβάσεις που μετριάζουν τα συμπτώματα και βελτιώνουν την ποιότητα ζωής. Οι πιο γνωστές μεταξύ αυτών των θεραπειών είναι πιθανώς φλεβοτομή ή αιμορραγία για να μειωθούν οι αριθμοί των κυττάρων του αίματος.

Οι ειδικοί αντιμετωπίζουν επίσης φωτοβολταϊκά με μυελοκατασταλτικούς (σκέφτονται χημειοθεραπευτικούς) παράγοντες-υδροξυουρία, βουσουλφάνη, 32p και, πιο πρόσφατα, ιντερφερόνη-που αναστέλλουν την υπερπαραγωγή των κυττάρων του αίματος. Οι μυελοκατασταλτικές θεραπείες αυξάνουν την ευεξία ενός ασθενούς και πιστεύεται ότι βοηθούν τα άτομα με ΦΒ να ζουν περισσότερο.

Δυστυχώς, μερικά από αυτά τα φάρμακα, όπως το χλωραμβουκίλη, φέρουν κίνδυνο πρόκλησης λευχαιμίας.

Για τους ανθρώπους με φωτοβολταϊκά που έχουν πρόβλημα να επιμείνουν ή δεν ανταποκρίνονται στην υδροξυουρία, έναν μυελοκατασταλτικό παράγοντα πρώτης γραμμής, ο Jakafi εγκρίθηκε από το FDA τον Δεκέμβριο του 2014. Το Jakafi δρα αναστέλλοντας το ένζυμο JAK-1 και JAK-2 το οποίο μεταλλάσσεται στους περισσότερους ανθρώπους με PV. Αυτά τα ένζυμα εμπλέκονται στο αίμα και την ανοσολογική λειτουργία, διαδικασίες που είναι ανώμαλες σε άτομα με ΦΒ.

Στο 21% των ατόμων που έχουν δυσανεξία ή μη ανταπόκριση στην υδροξυουρία, μελέτες δείχνουν ότι το Jakafi μειώνει το μέγεθος του σπλήνα (μειώνει τη σπληνομεγαλία) και μειώνει την ανάγκη για φλεβοτομή. Οι έρευνες δείχνουν ότι ακόμη και με τις καλύτερες διαθέσιμες εναλλακτικές θεραπείες, μόνο το 1 τοις εκατό αυτών των ανθρώπων θα αντιμετώπιζαν διαφορετικά ένα τέτοιο όφελος. Το Jakafi είχε προηγουμένως εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία της μυελοφλεγμονής το 2011. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Jakafi (οι οποίες περιγράφουν περιέργως τις ανεπιθύμητες ενέργειες) περιλαμβάνουν αναιμία, χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων, ζάλη, δυσκοιλιότητα και έρπητα ζωστήρα.

Πρέπει να σημειωθεί ότι, όπως συμβαίνει με άλλες μυελοκατασταλτικές θεραπείες, δεν είναι σαφές εάν ο Jakafi θα βοηθήσει τους ανθρώπους να ζήσουν περισσότερο.

Εάν εσείς ή κάποιος που αγαπάτε έχει ΦΒ που δεν ανταποκρίνεται στην υδροξυουρία, ο Jakafi αντιπροσωπεύει μια νέα υποσχόμενη θεραπεία. Για όλους εμάς, ο Jakafi αντιπροσωπεύει ένα πρωταρχικό παράδειγμα του τρόπου με τον οποίο θα αναπτυχθούν περισσότερα φάρμακα. Οι ερευνητές βελτιώνουν καλύτερα τον εντοπισμό των μηχανισμών που προκαλούνται από ασθένειες και τη στοχοθέτηση αυτής της παθολογίας.

Πηγές:

"Θεραπεία για μυελοπολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα: πότε, ποιος παράγοντας και πώς;" από τους HL Geyer και RA Mesa που δημοσιεύθηκε στο Blood στις 12/4/2014.

Prchal JT, Prchal JF. Κεφάλαιο 86. Πολυκυταιμία Βέρα. Στο: Lichtman ΜΑ, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky Κ, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2010.