Η πρωτογενής μυελοφιβρωτική λοίμωξη (PMF) είναι μια από τις πολλές διαταραχές του αίματος που ταξινομούνται ως μυελο-πολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα. Το νεόπλασμα ορίζεται ως μη φυσιολογική ανάπτυξη ιστού που προκαλείται από μετάλλαξη και μπορεί να ταξινομηθεί ως καλοήθη (μη κακοήθη), προ-κακοήθη ή κακοήθη. Τα μυελοπλαστικά νεοπλάσματα είναι γενικά καλοήθη αρχικά, αλλά με την πάροδο του χρόνου μπορεί να μετατραπούν σε κακοήθη (καρκινική) ασθένεια.
Η μετάλλαξη σε PMF έχει ως αποτέλεσμα ίνωση (ουλές) του μυελού των οστών. Αυτό το ουλές στον μυελό των οστών διαταράσσει την κανονική ανάπτυξη των κυττάρων του αίματος. Η αναιμία είναι το πιο συνηθισμένο εργαστηριακό εύρημα. Η λευκοκυττάρωση (αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων) και η θρομβοκυττάρωση (αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων) είναι συνηθισμένοι, αλλά καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, μπορεί να εμφανιστεί θρομβοκυτοπενία (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων). Η σπληνομεγαλία (μεγέθυνση στη σπλήνα) αναπτύσσεται καθώς ο σπλήνας γίνεται δευτερεύων τόπος παραγωγής κυττάρων αίματος.
Ο καθένας χρειάζεται θεραπεία;
Ενώ το τυπικό σας πρώτο βήμα μπορεί να είναι η διερεύνηση πιθανών θεραπευτικών επιλογών, θυμηθείτε ότι δεν είναι απαραίτητο όλοι οι άνθρωποι με PMF να χρειάζονται θεραπεία. Η θεραπεία για το PMF καθορίζεται από τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου και της επιβίωσης.
Ένα σύστημα που ονομάζεται Σύστημα Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Plus χρησιμοποιεί πληροφορίες σχετικά με το άτομο όπως ηλικία, αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, αιμοσφαιρίνη, κυκλοφορούντα κύτταρα έκρηξης, παρουσία συμπτωμάτων, γενετική, αριθμός αιμοπεταλίων και μετάγγιση.
Χρησιμοποιώντας αυτό το σύστημα τα άτομα με PMF μπορούν να χωριστούν σε τέσσερις προγνωστικές κατηγορίες: χαμηλός κίνδυνος, ενδιάμεσος-1 κίνδυνος, ενδιάμεσος-2 κίνδυνος και υψηλός κίνδυνος. Η μέση επιβίωση κυμαίνεται από λίγο περισσότερο από ένα χρόνο σε ασθενείς με ασθένεια υψηλού κινδύνου έως 15 έτη σε ασθενείς με ασθένειες χαμηλού κινδύνου. Το PMF σε άτομα ηλικίας κάτω των 60 ετών συνδέεται με καλύτερη πρόγνωση και μέση επιβίωση από σχεδόν δύο χρόνια σε 20 χρόνια.
Οι αιματολόγοι χρησιμοποιούν τη βαθμολογία DIPPS Plus μαζί με τη γενετική μετάλλαξη του ατόμου για να καθορίσουν ένα σχέδιο θεραπείας. Τα άτομα με ασθένειες χαμηλού κινδύνου που δεν έχουν συμπτώματα δεν αντιμετωπίζονται αλλά παρακολουθούνται στενά για συμπτώματα και επιδείνωση της αναιμίας ή / και της θρομβοπενίας. Εάν ένα άτομο αναπτύξει συμπτώματα (πυρετός, απώλεια βάρους, υπερβολική εφίδρωση ή μαζική μεγέθυνση της σπλήνας) ή ανάγκη μετάγγισης, πρέπει να ξεκινήσει η θεραπεία. Οι μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων γενικά δίδονται όταν η αιμοσφαιρίνη είναι μικρότερη από 8 g / dL. Επειδή οι επαναλαμβανόμενες μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων οδηγούν σε υπερφόρτωση σιδήρου, συνήθως επιχειρούνται άλλες θεραπείες.
Θεραπεία των συμπτωμάτων
- Σπληνομεγαλία: Εάν η σπλήνα είναι σημαντικά αυξημένη και προκαλεί προβλήματα (όπως δυσφορία, πολλαπλά σπληνικά έμφρακτα, αυξανόμενη ανάγκη μετάγγισης), μπορεί να χρησιμοποιηθεί η υδροουρία από το στόμα. Με αυτή τη θεραπεία περίπου το 40% των ατόμων με PMF έχουν 50% μείωση του μεγέθους του σπλήνα που διαρκεί περίπου ένα χρόνο. Εάν η σπλήνα δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία με υδροξυουρία, ενδέχεται να απαιτείται σπληνεκτομή (χειρουργική απομάκρυνση της σπλήνας).
- Αναιμία: Η αναιμία στα PMF μπορεί να αντιμετωπιστεί με μια ποικιλία φαρμάκων όπως η φλουοξυμεστερόνη, η πρεδνιζόνη ή η δαναζόλη. Η φλουοξυμεστερόνη και η δαναζόλη είναι γνωστά ως ανδρογόνα (μια στεροειδής ορμόνη) που φαίνεται να διεγείρουν την παραγωγή μυελού των οστών. Ένα από τα σημαντικότερα μειονεκτήματα αυτών των φαρμάκων είναι ότι σχετίζονται με τις αρσενικές ορμόνες και μπορεί να προκαλέσουν ανάπτυξη τριχών, βαθιά φωνή ή αυξημένο όγκο μυών. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί η θαλιδομίδη ή η λεναλιδομίδη (μορφή χημειοθεραπείας) μαζί με πρεδνιζόνη.
Υψηλός ή ενδιάμεσος κίνδυνος
Τα άτομα με ενδιάμεση και υψηλού κινδύνου ασθένεια μπορεί να χρειαστούν εναλλακτική θεραπεία. Είναι κατανοητά δύσκολο να ακούσετε ότι η ασθένειά σας είναι υψηλότερος κίνδυνος - η γνώση των επιλογών θεραπείας μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση ορισμένων ανησυχιών και φόβου που μπορεί να αισθανθείτε.
- Μεταμόσχευση αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων (HSCT ή μεταμόσχευση μυελού των οστών) : Αυτή είναι η μοναδική θεραπευτική θεραπεία για το PMF αλλά παρουσιάζει σημαντικό κίνδυνο. Η μεταμόσχευση πρέπει να πραγματοποιείται λίγο μετά τη διάγνωση πριν από την ανάπτυξη άλλων επιπλοκών για τη μείωση των επιπλοκών. Ιστορικά, οι μεταμοσχεύσεις περιορίστηκαν σε άτομα ηλικίας κάτω των 60 ετών, τα οποία έχουν ταιριάξει με τους αδελφούς δότες (MSD) . Πιο πρόσφατα έγιναν μεταμοσχεύσεις με αντίστοιχους μη σχετιζόμενους ή κακοί συσχετισμένους δότες.
- Ruxolitinib: Τα άτομα με PMF και σοβαρά συμπτώματα που δεν είναι υποψήφια για HSCT μπορούν να χρησιμοποιήσουν ruxolitinib. Το Ruxolitinib είναι ένα φάρμακο γνωστό ως αναστολέας κινάσης τυροσίνης, συγκεκριμένα αναστολέας JAK2. Το JAK2 είναι μια κοινή μετάλλαξη στο PMF αλλά μπορεί επίσης να βρεθεί σε άλλα μυελοπολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα όπως η πολυκυτταρική βέρα και η βασική θρομβοκυτταραιμία. Η θεραπεία με ruxolitinib μπορεί να μειώσει το μέγεθος του σπληνός, να μειώσει τα συμπτώματα (όπως κόπωση, οστικός πόνος) και να μειώσει την αναιμία. Αν και αυτό το φάρμακο στοχεύει τη μετάλλαξη JAK2, ασθενείς με άλλες μεταλλάξεις μπορεί επίσης να ανταποκριθούν.
Πηγές:
Teferri Α. Η πρόγνωση της πρωτογενούς μυελοϊνώσεως και η διαχείριση της πρωτογενούς μυελοϊνώσεως. Σε: UpToDate, Δημοσίευση, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.