Η μυελοϊνωμάτωση είναι μια ασθένεια του μυελού των οστών που προκαλεί το μυελό για να γίνει ινώδες, ή σημαδεμένο. Ο ουλώδης ιστός σχηματίζεται μέσα στον μυελό ιστό που σχηματίζει αίμα, στις κοιλότητες του οστού ορισμένων οστών. Το "ουλές" στην μυελοϊνώδη, ωστόσο, δεν έρχεται σε αντίθεση με τις ουλές που προκύπτουν από την επούλωση της πληγής του δέρματος. Ο μυελός των οστών είναι ο τόπος παραγωγής για όλα τα κύτταρα αίματος του σώματος και έτσι μια διαδικασία δημιουργίας ουλών που ξεκινά εκεί δεν είναι καλοήθη και μπορεί τελικά να οδηγήσει σε προβλήματα με τον αριθμό των κυττάρων, σοβαρές επιπλοκές και μείωση της διάρκειας ζωής.
Όταν η ίνωση αναλαμβάνει, αυτό οδηγεί σε χειρότερη και χειρότερη παραγωγή αιμοκυττάρων, με ανωμαλίες στον αριθμό των κυττάρων και μερικές φορές στα ίδια τα κύτταρα του αίματος. Τελικά, σε προχωρημένη μυελοϊνώση, αυτό μπορεί να προκαλέσει την αποτυχία του μυελού στο να κάνει τη δουλειά του εντελώς. Όταν η μυελοϊνωμάτωση εξελίσσεται ή εξελίσσεται, είναι πιθανές οι απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές, όπως η λευχαιμία και οι σοβαρές θρομβώσεις και αιμορραγικές αιτίες. Είναι επίσης πιθανό η μυελοϊνωση να οδηγήσει σε οξεία λευχαιμία , έναν απειλητικό για τη ζωή καρκίνο του αίματος.
Πρωτοπαθής έναντι δευτερογενούς μυελοϊνώσεως
Η μυελοϊνωμάτωση μπορεί να είναι πρωτογενής ή δευτερογενής. Όταν εμφανίζεται εκ νέου ή ανιχνεύεται μόνος του για πρώτη φορά, ονομάζεται πρωτογενής μυελοϊνωση. Όταν αναπτύσσεται σε συνδυασμό με κάποια άλλη ασθένεια, τραυματισμό ή κατάσταση αίματος, ονομάζεται δευτερογενής μυελοϊνωμάτωση. Για παράδειγμα, η μυελοϊνωμάτωση μετά από μια διαταραχή του αίματος που είναι γνωστή ως πολυκυταιμία vera είναι μία μορφή δευτερογενούς μυελοϊνώσεως.
Είναι το ίδιο με τον καρκίνο;
Έχει πολλά πράγματα κοινά με τον καρκίνο, αλλά οι ειδικοί αναφέρονται σε αυτό ως «μυελοπλαστικό νεόπλασμα ». Για να κρατηθούν τα πράγματα απλά, η λέξη νεοπλάσματα μπορεί να θεωρηθεί ως ένας φανταστικός όρος για "όγκο ή ανάπτυξη" και οι όγκοι ή οι αναπτύξεις μπορεί να είναι καλοήθεις ή κακοήθη. Η μυελοφλεγμένη σίγουρα δεν είναι καλοήθης, αλλά στερείται επίσης μερικών από τα χαρακτηριστικά που οι άνθρωποι έχουν περιμένει να αναμένουν όταν σκέφτονται για καρκίνο ή κακοήθη νεοπλάσματα.
Τούτου λεχθέντος, εάν εξετάζετε τη μυελοφιμπράση ως καρκίνο ή επιβλαβή ανάπτυξη του ιστού μυελού των οστών, δεν υπάρχει σήμερα θεραπευτική αγωγή που να θεραπεύει (αλλά η μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να είναι θεραπευτική) και είναι μια διαδικασία που μπορεί να προχωρήσει για να προκαλέσει βλάπτουν - αν και σε διαφορετικές ταχύτητες σε διαφορετικούς ανθρώπους. Οι προηγμένες μορφές μυελοφλάρωσης περιορίζουν τη διάρκεια ζωής και δημιουργούν σημαντική επιβάρυνση για την υγεία των ασθενών.
Θα βρείτε πολλές ιστοσελίδες που σχετίζονται με τον ασθενή και οι οποίες αναφέρονται στη μυελοϊνωση ως "σπάνιο καρκίνο του αίματος". Αυτό μπορεί να είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος επικοινωνίας της γενικής ιδέας, αλλά υπάρχει και κάτι περισσότερο στην ιστορία. Η μυελοϊνωμάτωση μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο του αίματος, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις, η μυελοφλεγμονή μπορεί να οφείλεται σε καρκίνο του αίματος.
Τύποι
Εκτός από την πρωτοβάθμια και τη δευτεροβάθμια εκπαίδευση, υπάρχουν και άλλοι τρόποι ταξινόμησης της μυελοϊνώσεως. Ένας τρόπος είναι να ταξινομηθούν οι περιπτώσεις αυτής της νόσου σε ξεχωριστές κατηγορίες κινδύνου ανάλογα με τα ευρήματα ενός ατόμου κατά την πρώτη διάγνωση της νόσου. Διάφορα εργαλεία είναι διαθέσιμα για να βοηθήσουν τους γιατρούς να καθορίσουν το επίπεδο κινδύνου, να βοηθήσουν στην καθοδήγηση της θεραπείας και να διαμορφώσουν την πρόβλεψή σας.
Επικράτηση
Σύμφωνα με την Εταιρεία Λευχαιμίας & Λεμφώματος , η μυελοφλεγμένη εμφανίζεται σε περίπου 1,5 στους 100.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο.
Επηρεάζει τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες και διαγιγνώσκεται συνήθως σε άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών, αλλά μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία. Εκτιμάται ότι περίπου 16.000 έως 18.500 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν μυελοϊνωμάτωση.
Αιτίες
Πολλοί τύποι κυττάρων μυελού και γονιδίων είναι γνωστό ότι εμπλέκονται, ωστόσο, η ακριβής αιτία της υπερβολικής ουλής στη μυελοϊνωση δεν είναι απολύτως σαφής. Πολλές γενετικές και χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν βρεθεί, συμπεριλαμβανομένης μιας μετάλλαξης που ονομάζεται "μετάλλαξη JAK2 V617F missense", ωστόσο η μετάλλαξη αυτή δεν σημαίνει ότι αναγκαστικά θα αναπτύξετε πρωτογενή μυελοϊνώδη. Ο λόγος για τέτοιες μεταλλάξεις είναι άγνωστος και δεν υπάρχουν ειδικές εκθέσεις ή παράγοντες κινδύνου που να συνδέονται με την πρωτογενή μυελοϊνωση στις περισσότερες περιπτώσεις.
Εκτός από τους καρκίνους του αίματος, άλλες μη καρκινικές διαταραχές του αίματος που είναι γνωστές ως «μυελοπολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα» όπως πολυκυτταραιμία και βασική θρομβοκυτταραιμία μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε δευτερογενή μυελοϊνώδη. Η δευτερογενής ή διαδραστική μυελοϊνωση μπορεί επίσης να εμφανιστεί ως απάντηση σε χημικό ή σωματικό τραυματισμό, μόλυνση ή απώλεια της παροχής αίματος στον μυελό των οστών.
Η πρωτογενής μυελοϊνωση, η μυελοϊνωμάτωση που σχετίζεται με την πολυκυτταραιμία και η βασική μυελοϊνωση που σχετίζεται με τη θρομβοκυτταραιμία είναι μερικές φορές συγκεντρωμένες μαζί ως «μυελοϊνωμάτωση», αλλά οι επιστήμονες λένε ότι μπορεί να υπάρχουν περισσότερα για να μάθουν και να κατανοούν τις διαφορές μεταξύ κάθε τύπου.
Συμπτώματα
Πολλοί ασθενείς δεν έχουν συμπτώματα κατά τη στιγμή της διάγνωσης, αλλά τα συνηθισμένα συμπτώματα περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- Κούραση
- Απώλεια βάρους
- Νυχτερινές εφιδρώσεις
- Πυρετός
- Το αίσθημα δυσκολίας στην αναπνοή
- Ταλαιπωρία στην κοιλιά (λόγω μεγέθυνσης της σπλήνας)
Η αποτυχία του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα από χαμηλά επίπεδα αίματος, όπως κόπωση από το να έχεις πολύ λίγα υγιή ερυθρά αιμοσφαίρια. Η επίδραση στα αιμοπετάλια μπορεί επίσης να οδηγήσει σε προβλήματα αιμορραγίας και πήξης.
Άλλα συμπτώματα, όπως η κοιλιακή πληρότητα ή η πίεση, μπορεί να οφείλονται σε όλα όσα συμβαίνουν έξω από το μυαλό των οστών, για να δημιουργηθούν νέα αιμοσφαίρια:
- Κανονικά, η παραγωγή κυττάρων αίματος μετατοπίζεται στο μυελό των οστών σε μωρά κατά τη διάρκεια ή γύρω από τη στιγμή της γέννησης. Πριν από τη γέννηση, ωστόσο, τα μωρά μπορούν να παράγουν νέα αιμοσφαίρια σε χώρους όπως ο σπλήνας, το ήπαρ και οι λεμφαδένες - αυτές οι θέσεις εκτός του μυελού των οστών καλούνται εξωμυελιογόνα.
- Κανονικά στους ενήλικες, ο μόνος τόπος σχηματισμού νέων κυττάρων αίματος είναι ο μυελός των οστών. Σε ορισμένους καρκίνους του αίματος και διαταραχές του αίματος, οι άνθρωποι επιστρέφουν στην παραγωγή αιμοκυττάρων οπουδήποτε μπορούν, σε αυτές τις εξωμυελικές περιοχές. Στη μυελοϊνωση, αυτό συμβαίνει συχνότερα στον σπλήνα και στο ήπαρ. Μερικές φορές, ο σπλήνας ενός ατόμου μπορεί να γίνει τεράστιος λόγω εξωμυελικής αιματοποίησης στη μυελοϊνωση.
Οι κύριες επιπλοκές της μυελοϊνώσεως προέρχονται γενικά από την αποτυχία του μυελού των οστών και την εξωμυελική αιματοποίηση .
Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος μετασχηματισμού σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) με μυελοϊνωμάτωση, και περίπου το 20% των ανθρώπων με μυελοϊνωμάτωση αναπτύσσει οξεία λευχαιμία.
Διάγνωση
Εκτός από τις πληροφορίες που λαμβάνει ο γιατρός σας μέσω των συμπτωμάτων σας και των φυσικών εξετάσεων, υπάρχουν διάφορες εξετάσεις που προσφέρουν πολύτιμες διαγνωστικές πληροφορίες. Αυτά περιλαμβάνουν τον αριθμό των αιμοπεταλίων, άλλες εργαστηριακές εξετάσεις αίματος, εξετάσεις απεικόνισης όπως ακτίνες Χ και μαγνητική τομογραφία, δοκιμές μυελού των οστών και δοκιμές γονιδίων. Ένα δείγμα αίματος ή μυελού των οστών μπορεί να σταλεί στο εργαστήριο για να αναζητήσει μεταλλάξεις γονιδίων (όπως οι μεταλλάξεις JAK2, CALR ή MPL) που απαντώνται πολύ συχνά σε άτομα με μυελοϊνωμάτωση.
Άλλα πράγματα που μπορεί να μοιάζουν με μυελοϊνωμάτωση, αλλά δεν είναι, περιλαμβάνουν χρόνια μυελογενή λευχαιμία, άλλα μυελοπολλαπλασιαστικά σύνδρομα, χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία και οξεία μυελογενή λευχαιμία.
Θεραπεία
Επί του παρόντος, δεν υπάρχει επιλογή φαρμάκου που να είναι θεραπευτική. Ο στόχος για τους περισσότερους ασθενείς είναι να ανακουφίσουν τα συμπτώματα, να μειώσουν τη μεγεθυσμένη σπλήνα και να βελτιώσουν τον αριθμό των αιμοσφαιρίων. Σε συμφωνία με αυτούς τους στόχους, ο πρωταρχικός στόχος είναι επίσης να μειωθεί ο κίνδυνος επιπλοκών.
Η μυελοϊνωμάτωση είναι μια ασθένεια με λίγες εγκεκριμένες θεραπευτικές επιλογές, αλλά πολλές νέες ουσίες διερευνούνται και αναπτύσσονται. Η θεραπεία καθοδηγείται από τους ειδικούς παράγοντες σας, όπως η παρουσία συμπτωμάτων, καθώς και ο κίνδυνος της ιδιαίτερης περίπτωσης μυελοφίμπωσης, καθώς και της ηλικίας σας και της συνολικής / γενικής σας υγείας.
Για άτομα με πολύ χαμηλό κίνδυνο και χωρίς συμπτώματα, μόνο η παρατήρηση μπορεί να είναι ωραία. Για ασθένειες υψηλού κινδύνου, συχνά λαμβάνεται υπόψη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων από δότη , αλλά δεν είναι επιλέξιμοι όλοι οι ασθενείς λόγω των κινδύνων. Μερικοί ασθενείς είναι καλοί υποψήφιοι για συμβατική φαρμακευτική αγωγή ή θεραπευτική φαρμακευτική αγωγή σε κλινική δοκιμή.
Το 2011, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το ruxolitinib (Jakafi) για τη θεραπεία της ενδιάμεσης και υψηλού κινδύνου μυελοϊνωμάτωσης, συμπεριλαμβανομένης της πρωτοπαθούς μυελοϊνώσεως, της μυελοϊνώσεως μετά την πολυκυτταραιμία και της μυελοϊνωμάτωσης μετά από τη βασική θρομβοκυτταραιμία.
- Η έγκριση του FDA βασίστηκε στα αποτελέσματα δύο τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών σε ασθενείς με ενδιάμεση ή υψηλού κινδύνου μυελοϊνωμάτωση που συνέκριναν το ruxolitinib με το εικονικό φάρμακο (Μελέτη 1) ή με την καλύτερη διαθέσιμη θεραπεία (Μελέτη 2). Στη Μελέτη 1, το 42% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ruxolitinib, σε σύγκριση με το 1% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, παρουσίασαν τουλάχιστον 35% μείωση του μεγέθους του σπλήνα σε 24 εβδομάδες. Κατά τη στιγμή της έγκρισης, το 75% των ασθενών στη Μελέτη 1 και το 67% στη Μελέτη 2 που πέτυχαν τουλάχιστον 35% μείωση στον όγκο του σπλήνα, διατήρησαν αυτή τη μείωση του όγκου του σπλήνα.
- Το Ruxolitinib είναι αποτελεσματικό στη μείωση του μεγέθους του σπληνός και στην ανακούφιση των συμπτωμάτων στην πλειοψηφία των ασθενών. Στην κλινική δοκιμή του ruxolitinib σε ασθενείς με μυελοϊνωμάτωση υψηλού κινδύνου, μια μεγάλη ομάδα συμμετεχόντων είχε σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο: έγραψαν ένα ημερήσιο ημερολόγιο που συγκέντρωνε τα εξασθενητικά συμπτώματα μυελοϊνώσεως που περιελάμβαναν κοιλιακή δυσφορία, πρώιμη αίσθηση πληρότητας, πόνος κάτω από τα αριστερά πλευρά, φαγούρα, νυχτερινές εφιδρώσεις και πόνος των οστών / μυών.
- Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, που παρατηρήθηκαν σε τουλάχιστον το 1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ριξολιτίνη, περιελάμβαναν χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων, αναιμία, μώλωπες, ζάλη και κεφαλαλγία. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων με σοβαρότητα σε κατώτατο όριο που ήταν υψηλότερες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ρουσολιθίνη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη Μελέτη 1, περιελάμβαναν χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων (που παρουσιάστηκαν από το 13% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ρουσολιθίνη, σε σύγκριση με το 1% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο) 45% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ruxolitinib, σε σύγκριση με το 19% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στη Μελέτη 2.
Άλλες θεραπείες που βρέθηκαν να είναι αποτελεσματικές για τη μεγενθυμένη σπλήνα και τον έλεγχο των συμπτωμάτων περιλαμβάνουν χημειοθεραπείες, απομάκρυνση της σπλήνας ή σπληνεκτομή και θεραπεία ακτινοβολίας χαμηλής δόσης στον σπλήνα. Μπορούν να χορηγηθούν μεταγγίσεις αίματος για αναιμία και για ασθενείς που έχουν αναιμία εξαρτώμενη από τη μετάγγιση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα που διεγείρουν μυελό των οστών όπως ερυθροποιητίνη, ανδρογόνα (για παράδειγμα, δαναζόλη) και ανοσορυθμιστές (για παράδειγμα, λεναλιδομίδη).
Πρόγνωση
Με βάση παλαιότερες μελέτες, ορισμένες ομάδες ανθρώπων που διαγνώστηκαν με μυελοϊνωση έζησαν για πολλά χρόνια, ενώ σε άλλες ομάδες, οι χρόνοι επιβίωσης ήταν λιγότερο από 3 έως 5 χρόνια από τη διάγνωση. Περίπου το 60% των ασθενών με πρωτοπαθή / ιδιοπαθή μυελοϊνώματα ζουν 5 χρόνια. Υπάρχει όμως μια σημαντική ομάδα ασθενών που ζουν 10 ή περισσότερα χρόνια.
Εκείνοι που τείνουν να κάνουν πολύ καλά περιλαμβάνουν εκείνους των οποίων τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης είναι μεγαλύτερα από 10 g / dL, μετρήσεις αιμοπεταλίων μεγαλύτερες από 100x3 / uL και εκείνες που έχουν μικρότερη διόγκωση του ήπατος. Το μέγεθος του σπληνός και το φύλο δεν φαίνεται να έχουν σημαντικές επιπτώσεις στην επιβίωση στις μελέτες, αν και θεωρητικά, η μείωση του μεγέθους του σπληνός μπορεί να μεταφραστεί σε οφέλη επιβίωσης σε ορισμένες περιπτώσεις.
Ένα Word Από
Μέχρι στιγμής, η επιβίωση των ατόμων με πρωτογενή μυελοϊνωση φαίνεται να έχει περισσότερα από τα πρώτα συμπτώματα και εκδηλώσεις της νόσου από την αρχή και δεν επηρεάζεται τόσο πολύ από οποιαδήποτε θεραπεία ή θεραπεία. Ωστόσο, αυτή είναι μια έννοια στην εξέλιξη που μπορεί να αλλάξει καθώς ξετυλίγεται η επιστήμη. Νέες θεραπείες εμφανίζονται συνεχώς και η επιστήμη στον τομέα αυτό επεκτείνεται γρήγορα.
Πηγές:
> Myelofibrosis: Νέες πληροφορίες για τον επαγγελματία υγείας: έκδοση 2013. Εκδόσεις, 22 Ιουλίου 2013.
> Gangat Ν, Caramazza D, Vaidya R, et αϊ. DIPSS-plus: Ένα εξειδικευμένο δυναμικό σύστημα διεθνούς προγνωστικής βαθμολόγησης (DIPSS) για την πρωτογενή μυελοϊνωση που ενσωματώνει τις προγνωστικές πληροφορίες από τον καρυότυπο, την καταμέτρηση αιμοπεταλίων και την κατάσταση μετάγγισης. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar Ε, Bennett JM, et αϊ. Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα: Οδηγίες κλινικής πρακτικής στην ογκολογία. JNCCN. 2013, 11 (7): 838-874.