Η έρευνα αποκαλύπτει γιατί τα εμβόλια αποτυγχάνουν να αποτρέψουν τη μόλυνση
Για δεκαετίες, πιστεύεται ότι ο Ηΐν προχώρησε στο AIDS με έναν αρκετά απλό τρόπο: εξαπλώνεται μέσω του σώματος ως ελεύθερο κυκλοφορούντα ιό, συνδέεται με ανοσιακά κύτταρα (κυρίως CD4 + Τ-κύτταρα ) και ξεχειλίζει τον γενετικό μηχανισμό τους, από μόνη της. Με αυτόν τον τρόπο, ο ιός HIV μπορεί να διαδοθεί σε όλο το σύστημα, αυξάνοντας τους αριθμούς μέχρι να σκοτωθούν αρκετά Τ-κύτταρα για να υπονομεύσουν πλήρως την ανοσολογική άμυνα ενός ατόμου (τον κλινικό ορισμό του AIDS ).
Αναδυόμενες έρευνες υποδηλώνουν ότι αυτό πιθανότατα δεν συμβαίνει, ή τουλάχιστον όχι το μονοπάτι της ασθένειας που είχαμε υποθέσει εδώ και καιρό. Στην πραγματικότητα, δεδομένου ότι μέχρι τα τέλη της δεκαετίας του 1990, οι επιστήμονες είχαν αρχίσει να παρατηρούν ότι ο ιός HIV μπορεί επίσης να εξαπλωθεί απευθείας από κύτταρο σε κύτταρο χωρίς να δημιουργήσει ελεύθερο κυκλοφορούντα ιό.
Αυτός ο δευτερεύων τρόπος μετάδοσης, σύμφωνα με έρευνα του ινστιτούτου Gladstone της Ιολογίας και της Ανοσολογίας , είναι μεταξύ 100 και 1.000 φορές πιο αποτελεσματικός στην καταστροφή των κυττάρων CD4 από τον ελεύθερο κυκλοφορούντα ιό και μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει εν μέρει γιατί το σημερινό εμβόλιο τα μοντέλα δεν μπορούν να αποτρέψουν ή να εξουδετερώσουν επαρκώς τον ιό HIV.
Με τη μετάδοση από το κύτταρο στο κύτταρο, ο Ηΐν μπορεί να προκαλέσει κυτταρική αλυσιδωτή αντίδραση στην οποία τα ανοσιακά κύτταρα αυτοκτονούν κυριολεκτικά σε όγκους μάζας. Η έρευνα υποδηλώνει ότι έως και 95% του θανάτου κυττάρων CD4 προκαλείται με αυτό τον τρόπο, σε αντίθεση με μόνο το 5% με τον ελεύθερο ιό.
Επεξήγηση της μετάδοσης κυψέλης σε κύτταρο
Η μετάδοση κυττάρου προς κύτταρο του Ηΐν λαμβάνει χώρα μέσω των αποκαλούμενων «ιολογικών συνάψεων», στις οποίες το μολυσμένο κύτταρο προσκολλάται σε ένα "αναπαυτικό" κύτταρο ξενιστή και χρησιμοποιεί ιικές πρωτεΐνες για να παραβιάσει την κυτταρική μεμβράνη. (Η διαδικασία καταγράφηκε σε βίντεο το 2012 από επιστήμονες της UC Davis και της Ιατρικής Σχολής του Mount Sinai.)
Μόλις εισβάλλει, ο ξενιστής αντιδρά στα θραύσματα του κατατεθέντος ιικού DNA, ενεργοποιώντας μια διαδικασία που ονομάζεται πυροπτίτιδα όπου το κύτταρο αναγνωρίζει τα σήματα κινδύνου και σταδιακά διογκώνεται και εκρήγνυται, σκοτώνοντας τον εαυτό του. Όταν συμβεί αυτό, το κύτταρο έκρηξης απελευθερώνει φλεγμονώδεις πρωτεΐνες που ονομάζονται κυτοκίνες οι οποίες σηματοδοτούν άλλα ανοσοκύτταρα στα κύτταρα προσβολής που στη συνέχεια στοχεύουν ενεργά για λοίμωξη από HIV.
Οι ερευνητές του Gladstone ήταν σε θέση να αποδείξουν ότι με την παρεμπόδιση επαφής μέσω κυττάρων χημικών αναστολέων, συναπτικών αναστολέων, ή ακόμη και φυσικού διαχωρισμού των κυττάρων, ο κυτταρικός θάνατος CD4 σταμάτησε αποτελεσματικά. Καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η επαφή κυττάρου προς κύτταρο ήταν "απολύτως απαραίτητη" προκειμένου να λάβει χώρα ο κυτταρικός θάνατος (και η πρόοδος της νόσου).
Επιπτώσεις της έρευνας
Αυτό που καθιστά τα ευρήματα αυτά ιδιαίτερα σημαντικά είναι ότι δεν εξηγούν μόνο τους μηχανισμούς για την εξάντληση των κυττάρων CD4, αλλά επίσης επιδεικνύουν εγγενείς αδυναμίες στον τρέχοντα σχεδιασμό εμβολίων.
Σε γενικές γραμμές, τα μοντέλα εμβολίου HIV έχουν επικεντρωθεί στην εκκίνηση του ανοσοποιητικού συστήματος για την αναγνώριση και επίθεση των επιφανειακών πρωτεϊνών στον ελεύθερο κυκλοφορούντα ιό. Όταν όμως ο Ηΐν μεταδίδεται από κύτταρο σε κύτταρο, είναι ουσιαστικά αδιαπέραστο να προσβάλλεται, να προστατεύεται από την ανίχνευση από το ίδιο το μόρφωμα του μολυσμένου κυττάρου.
Προκειμένου να ξεπεραστεί αυτό, τα νεότερα μοντέλα θα πρέπει να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να στοχεύσει καλύτερα τις πρωτεΐνες ζωτικής σημασίας για τον συναπτικό σχηματισμό και / ή να δημιουργήσει αντιικούς παράγοντες που μπορούν να εμποδίσουν τη συναπτική διαδικασία. Εάν αυτό μπορεί να επιτευχθεί, η ικανότητα του HIV να προχωρήσει στο AIDS θα μπορούσε να είναι βαθιά περιορισμένη ή ακόμα και να σταματήσει.
Ενώ οι μηχανισμοί για τη μετάδοση κυττάρων προς κύτταρο δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί, τα ευρήματα αντιπροσωπεύουν μια βαθιά αλλαγή στην κατανόησή μας για τον τρόπο με τον οποίο ο HIV προχωράει στο AIDS και μας δίνει μια ματιά στις πιθανές στρατηγικές για την εξάλειψη του HIV.
> Πηγές:
Carr, J .; Hocking, Η .; Li, Ρ .; et αϊ. "Ταχεία και αποτελεσματική μετάδοση κυττάρου προς κύτταρο της μόλυνσης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας από μακροφάγα που προέρχονται από μονοκύτταρα σε λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος". Ιολογία. 20 Δεκεμβρίου 1999, 265 (2): 319-329.
Doitsh, Ο .; Galloway, Ν .; και Geng, Χ. "Ο κυτταρικός θάνατος από την πυροτροπία οδηγεί στην εξάντληση των Τ-κυττάρων CD4 σε μόλυνση Ηΐν-1". Παιδιατρική. 1 Νοεμβρίου 2014. 134 (3): 509-514.
Galloway, Ν .; Doitsh, Ο .; Monroe, Κ .; et αϊ. "Η μετάδοση κυττάρου-κυττάρου του Ηΐν-1 απαιτείται για να προκαλέσει τον πυροπτικό θάνατο των CD4 Τ κυττάρων που προέρχονται από λεμφοειδή ιστό". Αναφορές κελιών. 4 Αυγούστου 2015; δημοσιεύονται στο διαδίκτυο. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας, Κέντρο Επιστήμης και Τεχνολογίας της Βιοφονικής. «Πρώτο βίντεο ποτέ αποκαλύπτει πώς ο ιός HIV μεταδίδεται μεταξύ των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος». Σακραμέντο, Καλιφόρνια. Δελτίο Τύπου που εκδόθηκε στις 27 Μαρτίου 2009.