Η αποτυχία στην αντίστροφη τάση θα μπορούσε να οδηγήσει σε 425.000 θανάτους
Κατά τη διάρκεια των τελευταίων 10 ετών, οι παγκόσμιες υγειονομικές αρχές έχουν επιτύχει εντυπωσιακά οφέλη στην παροχή φαρμάκων για τη διάσωση της ζωής σε ανθρώπους που ζουν σε όλο τον κόσμο. Σύμφωνα με το Κοινό Πρόγραμμα των Ηνωμένων Εθνών για το HIV / AIDS (UNAIDS), περίπου 21 εκατομμύρια άνθρωποι είχαν τεθεί σε αντιρετροϊκή θεραπεία μέχρι τα τέλη του 2017, αντιστοιχώντας σε μια εκπληκτική πτώση κατά 43% στον αριθμό των θανάτων που σχετίζονται με το HIV από το 2003.
Ωστόσο, ακόμη και όταν το UNAIDS και άλλες παγκόσμιες υγειονομικές αρχές πιέζουν για το τέλος της επιδημίας μέχρι το 2030, μια ανησυχητική τάση απειλεί να υπονομεύσει αυτές τις προσπάθειες: την άνοδο του ανθεκτικού στον πολλαπλό ναρκωτικό ιού HIV που προηγουμένως θεωρούσε σπάνιο από τους επιστήμονες.
Πρόκειται για ένα πρόβλημα που δεν επηρεάζει μόνο τις χώρες με περιορισμένες πηγές (όπως αυτές στην Αφρική που φέρουν το μεγαλύτερο βάρος των μολύνσεων από τον ιό HIV), αλλά χώρες υψηλού εισοδήματος όπου αυξάνονται τα ποσοστά μεταδιδόμενης αντίστασης .
Αιτίες του πολλαπλασιαστικού HIV
Η ανθεκτικότητα σε πολλά φάρμακα είναι ένα φαινόμενο που παρατηρείται σε άλλες ιατρικές καταστάσεις, όπως η φυματίωση (TB) και οι σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις , στις οποίες ένα μολυσμένο άτομο δεν ανταποκρίνεται σε ένα ευρύ φάσμα θεραπειών φαρμάκων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αντίσταση μπορεί να είναι ακραία, όπως με την εξαιρετικά ανθεκτική στα φάρμακα TB (XDR TB) που παρατηρείται σε μέρη της Νότιας Αφρικής, για τα οποία τα ποσοστά θνησιμότητας είναι υψηλά και οι επιλογές θεραπείας φαρμάκων λίγα.
Όπως συμβαίνει και με άλλες μορφές αντίστασης , η εμφάνιση του HIV ανθεκτικού σε πολλαπλά φάρμακα οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην ανικανότητα του ατόμου να λαμβάνει τα φάρμακά του με συνέπεια ή σύμφωνα με τις οδηγίες.
Όταν ληφθούν σωστά, τα φάρμακα θα καταστέλλουν τη δραστηριότητα του ιού σε ένα σημείο όπου ο Ηΐν θεωρείται "μη ανιχνεύσιμος". Όταν ληφθεί λανθασμένα, η ιική δραστηριότητα μπορεί να παραμείνει σε επίπεδα όπου οι ανθεκτικές σε φάρμακα μεταλλάξεις δεν μπορούν μόνο να αναπτυχθούν αλλά να ευδοκιμήσουν.
Με την πάροδο του χρόνου, καθώς παρουσιάζεται αποτυχία θεραπείας και ένα άτομο εκτίθεται σε όλο και περισσότερα φάρμακα, μπορούν να αναπτυχθούν επιπλέον μεταλλάξεις, δημιουργώντας ένα επάνω στο επόμενο.
Εάν το άτομο αυτό μολύνει τότε ένα άλλο, η αντίσταση πολλαπλών φαρμάκων θα περάσει, θα εξαπλωθεί περαιτέρω στον πληθυσμό μέσω σεξουαλικών δικτύων ή μέσω της χρήσης ενέσιμων ναρκωτικών .
Κλίμακα της κρίσης
Σύμφωνα με την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (WHO), η οποία εξέτασε τα δεδομένα από 12.000 κλινικές σε 59 χώρες, κατά μέσο όρο το 20% των ατόμων που συνταγογραφούσαν αντιρετροϊκή θεραπεία έπεσε από τη θεραπεία χωρίς την παρέλευση ενός έτους. Από εκείνους που παρέμειναν στη θεραπεία, όσο το 73% δοσολογούσαν ασυνεπές, ενώ σχεδόν ένας στους τρεις απέτυχε να επιτύχει ένα ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο που συνάδει με την επιτυχία της θεραπείας.
Αυτό το επίπεδο ιικής δραστηριότητας εντός ενός πληθυσμού αυξάνει την πιθανότητα αντοχής σε πολλά φάρμακα, ιδιαίτερα σε χώρες με υψηλό επιπολασμό, όπου μολύνεται το ένα στα πέντε άτομα. Η επιδείνωση της κατάστασης είναι συχνά τα αποθέματα φαρμάκων, τα οποία αφήνουν τους ασθενείς χωρίς φάρμακα και προσβάλλουν σχεδόν το 36% των κλινικών στον αναπτυσσόμενο κόσμο.
Ακόμη και σε χώρες όπως οι ΗΠΑ, τα υψηλά ποσοστά μη διαγνωσμένης λοίμωξης (20%) και τα χαμηλά ποσοστά κράτησης ασθενών (40%) έχουν μεταφραστεί σε εξίσου χαμηλά ποσοστά καταστολής των ιών (28%).
Η "αδύνατη" αντίσταση πολλαπλών ναρκωτικών προκαλεί ανησυχίες
Μια μελέτη του 2016 του Πανεπιστημιακού Κολλεγίου του Λονδίνου (UCL) υπογράμμισε την αυξανόμενη ανησυχία μεταξύ των επιστημόνων που φοβούνται ότι η ανάπτυξη της αντοχής σε πολλά φάρμακα μπορεί να αντιστρέψει πολλά από τα οφέλη που έχουν σημειωθεί στον παγκόσμιο αγώνα κατά του ιού HIV.
Στην έρευνά τους, οι επιστήμονες της UCL διενήργησαν αναδρομική έρευνα σε 712 ασθενείς που είχαν λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία μεταξύ των ετών 2003 και 2013 και είχαν αποτύχει στη θεραπεία πρώτης γραμμής.
Από αυτούς, 115 ασθενείς (16%) είχαν στελέχη Ηΐν με αντοχή αναλόγου θυμιδίνης, έναν τύπο που σχετίζεται με φάρμακα πρώιμης γενεάς όπως το ΑΖΤ και το 3TC. Παραδόξως, το 80% αυτών των ασθενών είχε επίσης αντίσταση στο tenofovir, ένα φάρμακο νέας γενιάς που έχει συνταγογραφηθεί σε ολόκληρο τον κόσμο.
Αυτό ήταν ένα σοκ για πολλούς στην ερευνητική κοινότητα, οι οποίοι θεωρούσαν σπάνιο, αν όχι αδύνατο, αυτό το είδος αντίστασης πολλαπλών φαρμάκων.
Παρόλο που ήταν γνωστό εδώ και αρκετό καιρό ότι ο ρυθμός αντοχής του tenofovir αυξανόταν - από το 20% στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ σε πάνω από 50% σε μέρη της Αφρικής - πολλοί πίστευαν ότι αυτοί οι δύο τύποι ανθεκτικών μεταλλάξεων δεν μπορούσαν να συνυπάρχουν.
Αν η τάση συνεχίσει, όπως πολλοί ύποπτοι, οι συνέπειες θα μπορούσαν να είναι τεράστιες. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα ανθεκτικά στα φάρμακα στελέχη του ιού HIV θα μπορούσαν να προκαλέσουν περισσότερους από 425.000 θανάτους και 300.000 νέες μολύνσεις τα επόμενα πέντε χρόνια.
Επί του παρόντος, πάνω από το 10% των ατόμων που ξεκινούν θεραπεία HIV στην κεντρική και νότια Αφρική είναι ανθεκτικά στα φάρμακα πρώτης γραμμής, ενώ το 40% θα έχει παρόμοια αντίσταση στη δεύτερη γραμμή και σε επακόλουθες θεραπείες φαρμάκων. Ο συνδυασμός ανθεκτικότητας του tenofovir και του αναλόγου θυμιδίνης επιδεινώνει μόνο το ζήτημα περιορίζοντας την ευαισθησία ενός ατόμου όχι μόνο σε ένα ή δύο φάρμακα αλλά σε ολόκληρες κατηγορίες φαρμάκων.
Αναστροφή της τάσης
Ενώ η επέκταση της θεραπείας για τον ιό HIV - σύμφωνα με τη στρατηγική των Ηνωμένων Εθνών 90-90-90 - είναι απαραίτητη για τον τερματισμό της επιδημίας, εξίσου σημαντική είναι η ανάγκη μας να επενδύσουμε σε τεχνολογίες και να εντοπίσουμε λύσεις για να ξεπεραστούν τα συστηματικά εμπόδια στην προσκόλληση. Πρόκειται για μια προειδοποίηση που επαναλαμβάνεται από αξιωματούχους της ΠΟΥ, οι οποίοι δηλώνουν ότι χωρίς τα μέσα για τη διασφάλιση της διατήρησης της φροντίδας του ασθενούς, η ταχεία επέκταση των προγραμμάτων για τα ναρκωτικά δεν θα είναι ποτέ αρκετή για να συγκρατήσει την επιδημία.
Οι ελπίδες, εν τω μεταξύ, συνδέονται με ένα πειραματικό φάρμακο που ονομάζεται ιβαλουζουμάμπη, το οποίο είχε χορηγηθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων το 2015. Το ενέσιμο φάρμακο εμποδίζει τον HIV να εισέλθει σε κύτταρο και έχει αποδειχθεί ότι ξεπερνά πολλά φάρμακα πολλαπλών φαρμάκων, ανθεκτικά στελέχη σε δοκιμές σε ανθρώπους. Παρόλο που δεν έχει ακόμη λάβει επίσημη άδεια από την FDA, το status breakthrough απομακρύνει συνήθως την έγκριση από οπουδήποτε από έξι μήνες έως ένα χρόνο.
Ορισμένες έρευνες έχουν επίσης προτείνει ότι μια νεότερη μορφή τενοφοβίρης (που ονομάζεται tenofovir AF) μπορεί να είναι σε θέση να ξεπεράσει την αντίσταση που σχετίζεται με την "παλαιότερη" μορφή του φαρμάκου (που ονομάζεται tenofovir DF).
Από μια ατομική προοπτική, η πρόληψη παραμένει καθοριστική για την αποφυγή της περαιτέρω εξάπλωσης της αντοχής σε πολλά φάρμακα. Απαιτεί τόσο υψηλά επίπεδα τήρησης της θεραπείας για ανθρώπους που ζουν με HIV όσο και ολιστικές στρατηγικές μείωσης των επιβλαβών συνεπειών για την πρόληψη τόσο της απόκτησης όσο και της μετάδοσης του ανθεκτικού σε φάρμακα ιού.
> Πηγές:
> Gregson, J .; Kaleebu, Ρ .; Marconi, V .; et αϊ. "Αποκλειστική αντίσταση φαρμάκου HIV-1 σε ανάλογα θυμιδίνης μετά από αποτυχία της πρώτης γραμμής tenofovir σε συνδυασμό με ένα ανάλογο κυτοσίνης και nevirapine ή efavirenz στην υποσαχάρια Αφρική: μια αναδρομική πολυκέντρου μελέτη κοόρτης". Lancet Μολυσματικές Νόσους. 30 Νοεμβρίου 2016. S1473-3099 (16) 30469-8.
> Η ομάδα μελέτης TenoRes. "Παγκόσμια επιδημιολογία της αντοχής των φαρμάκων μετά από αποτυχία των συνιστώμενων από την ΠΟΥ συνιστωσών προγραμμάτων πρώτης γραμμής για τη μόλυνση με HIV ενηλίκων ενηλίκων: μια πολυκεντρική μελέτη αναδρομικής κοόρτης". Lancet Μολυσματικές Νόσους. 28 Ιανουαρίου 2016. δημοσιεύεται ηλεκτρονικά.