Θεραπεία HIV / AIDS

Μια επισκόπηση της αντιμετώπισης του HIV

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV έχουν προχωρήσει απίστευτα την τελευταία δεκαετία. Αυτό ασφαλώς ισχύει σε σύγκριση με παλαιότερους παράγοντες παραγωγής που είχαν υψηλότερα ποσοστά τοξικότητας και ήταν πιο επιρρεπείς στην πρώιμη ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα. Αυτό που μερικοί μπορεί να μην συνειδητοποιήσουν είναι πόσο μακριά έρχεται η επιστήμη από το 1996, όταν η πρώτη θεραπεία με τριπλά φάρμακα άλλαξε την ίδια την πορεία της πανδημίας.

Πριν από το 1996, το μέσο προσδόκιμο ζωής για ένα πρόσφατα μολυσμένο 20χρονο άνδρα στις ΗΠΑ ήταν μόλις 17 χρόνια. Σήμερα, οι θεραπείες νέας γενιάς είναι σε θέση να παρέχουν ισόβια διάρκεια ζωής ίση με εκείνη του γενικού πληθυσμού ενώ παράλληλα διαθέτουν πολύ λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων και προσφέρουν χρονοδιαγράμματα δοσολογίας τόσο απλά όσο ένα χάπι την ημέρα.

Ωστόσο, παρά τις προόδους αυτές, λιγότεροι από τους μισούς Αμερικανούς που λαμβάνουν θεραπεία είναι ικανοί να επιτύχουν τους στόχους της θεραπείας, κυρίως λόγω της ασυνεπούς δοσολογίας ή των εθελοντικών διακοπών της θεραπείας.

• Τα φυτικά φάρμακα είναι τα επόμενα σύνορα στη θεραπεία του HIV;

• 4 συμβουλές για να κάνετε τα φάρμακά σας για το HIV πιο προσιτά

Ακόμη περισσότερο αφορά το γεγονός ότι, από τα 1,2 εκατομμύρια Αμερικανούς που ζουν με τον ιό HIV σήμερα, οπουδήποτε μεταξύ 20 έως 25 τοις εκατό δεν έχουν ακόμη διαγνωσθεί.

Τελικά, η θεραπεία του HIV είναι κάτι περισσότερο από χάπια. Πρόκειται για την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα ναρκωτικά δουλεύουν και τον εντοπισμό του τι πρέπει να κάνετε ως άτομο για να επιτύχετε τα καλύτερα θετικά αποτελέσματα, είτε είστε πρόσφατα μολυσμένα είτε επανεντοπίζεστε με προσοχή.

Ποια είναι τα αντιρετροϊκά φάρμακα;

Ο ιός HIV ταξινομείται ως ρετροϊός , που σημαίνει ότι αντιγράφεται σε αντίστροφη με το πώς αντιγράφονται οι άλλοι ιοί. Αντί να μεταγράψει τον γενετικό του κώδικα από το DNA στο RNA όπως οι περισσότεροι ζωντανοί οργανισμοί, ο HIV μεταγράφει τον κώδικα του από το RNA στο DNA.

Με τον εντοπισμό των μηχανισμών με τους οποίους αντιγράφεται το Ηΐν, οι επιστήμονες ανέπτυξαν φάρμακα που μπορούν να διακόψουν συγκεκριμένα στάδια του κύκλου ζωής του ιού. Αυτά τα φάρμακα, τα οποία αναφερόμαστε ως αντιρετροϊκά φάρμακα , χρησιμοποιούνται σε συνδυασμένες θεραπείες για την καταστολή της αντιγραφής του ιού σε ένα σημείο όπου θεωρείται μη ανιχνεύσιμο.

Ενώ είναι πολύ αποτελεσματικό, τα αντιρετροϊκά φάρμακα δεν εξαλείφουν τον ιό, αλλά εμποδίζουν την αναπαραγωγή του. Με τον τρόπο αυτό, το ανοσοποιητικό σύστημα παραμένει άθικτο και είναι ικανότερο να καταπολεμά τις ασθένειες (γνωστές ως ευκαιριακές λοιμώξεις ) που μπορεί να προκύψουν εάν διακυβευτεί η ανοσολογική άμυνα.

Πώς λειτουργούν τα αντιρετροϊκά φάρμακα;

Η αντιρετροϊκή θεραπεία λειτουργεί παρεμποδίζοντας τον πολλαπλασιασμό του HIV σε βασικά στάδια του κύκλου ζωής του , που γενικά ορίζεται ως:

1. Συνημμένο - το στάδιο όπου ο ιός HIV προσκολλάται σε ένα κύτταρο ξενιστή
2. Σύντηξη - το στάδιο όπου η Ηΐν συγχωνεύεται με την κυτταρική μεμβράνη και τοποθετεί το γενετικό της υλικό στο κύτταρο ξενιστή
3. Αντίστροφη μεταγραφή - το στάδιο όπου το ιικό RNA μεταγράφεται στο DNA
4. Ενσωμάτωση - το στάδιο όπου το DNA του HIV είναι ενσωματωμένο στον πυρήνα του κυττάρου-ξενιστή (χρησιμοποιώντας το ένζυμο ιντεγκράσης), αποτελεσματικά αεροπειρατεία του γενετικού μηχανισμού

1. Μεταγραφή - το στάδιο κατά το οποίο ο ιός HIV χρησιμοποιεί αυτό το μηχάνημα για να δημιουργήσει τις δομικές μονάδες για νέους ιούς
2. Συνέλευση-το στάδιο όπου ένας ανώριμος ιός συναρμολογείται και μετακινείται προς την επιφάνεια του κυττάρου ξενιστή
3. Φθορά και ωρίμανση - το στάδιο όπου ο ιός κυριαρχεί κυριολεκτικά από το κύτταρο ξενιστή χρησιμοποιώντας το ένζυμο πρωτεάσης για να δημιουργήσει έναν πλήρως ώριμο ιό

Με τη χρήση ενός συνδυασμού φαρμάκων (που αναστέλλουν δύο ή περισσότερα στάδια του κύκλου ζωής), η ικανότητα αντιγραφής του HIV είναι σχεδόν τελείως σταματημένη, με λίγους μόνο μεταλλαγμένους ιούς ικανά να διαφύγουν και να κυκλοφορήσουν ελεύθερα στην κυκλοφορία του αίματος.

Τάξεις αντιρετροϊκών φαρμάκων

Υπάρχουν επί του παρόντος πέντε κατηγορίες αντιρετροϊκών φαρμάκων, τα οποία ταξινομούνται κατά το στάδιο του κύκλου ζωής που αναστέλλουν:

1. Αναστολείς σύντηξης
2. Αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου
3. Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης
4. Αναστολείς ενσωμάτωσης
5. Αναστολείς πρωτεάσης

Από αυτές τις πέντε κατηγορίες, υπάρχουν 39 διαφορετικά αντιρετροϊκά φάρμακα που έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων 12 συνδυασμών σταθερής δόσης (FDC) που περιέχουν δύο ή περισσότερα φάρμακα.

Γιατί λειτουργεί συνδυασμός θεραπείας

Ο ιός HIV αποτελείται συνήθως από έναν πρωτογενή ιικό τύπο (ο οποίος ονομάζεται ιός "άγριου τύπου") καθώς και από πληθώρα ιικών μεταλλάξεων , καθεμία από τις οποίες έχει μοναδικές γενετικές υπογραφές και διαμόρφωση. Η συνδυασμένη θεραπεία χρησιμοποιείται για την καταστολή όσο το δυνατόν περισσότερων από αυτές τις παραλλαγές σε ένα σημείο όπου το ιικό φορτίο ενός ατόμου θεωρείται μη ανιχνεύσιμο .

Όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, τα αντιρετροϊκά φάρμακα λειτουργούν ως ένα είδος βιοχημικής ομάδας ετικετών. Εάν το φάρμακο Α, για παράδειγμα, δεν είναι σε θέση να καταστείλει μια παραλλαγή καταπιέζοντας ένα στάδιο στον κύκλο ζωής, τότε το φάρμακο Β και C μπορεί συνήθως να ολοκληρώσει τη δουλειά προσβάλλοντας ένα διαφορετικό στάδιο.

Οι εξετάσεις γενετικής αντοχής χρησιμοποιούνται από τους γιατρούς για να βοηθήσουν στον εντοπισμό των τύπων και βαθμών των μεταλλάξεων που υπάρχουν στον ιικό σας πληθυσμό. Με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων, η θεραπεία μπορεί να προσαρμοστεί έτσι ώστε τα φάρμακα που συνταγογραφούνται να επηρεάσουν όχι μόνο τον ολοκληρωμένο ιικό έλεγχο αλλά και να ξεπεράσουν τυχόν μεταλλάξεις ανθεκτικές στα φάρμακα που μπορεί να υπάρχουν στον ιικό πληθυσμό.

Πότε να ξεκινήσετε την αντιρετροϊκή θεραπεία

Τον Μάιο του 2014, το Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ (DHHS) αναθεώρησε τις κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία του HIV, συνιστώντας την εφαρμογή της θεραπείας σε όλους τους ενήλικες με HIV, ανεξάρτητα από τον αριθμό των CD4 ή το στάδιο της νόσου .

• Πώς τα υποδόρια εμφυτεύματα θα μπορούσαν να είναι τα επόμενα σύνορα για την πρόληψη του ιού HIV

• Daklinza (daclatasvir) Πληροφορίες για την ηπατίτιδα C για τα ναρκωτικά

Στο παρελθόν, η θεραπεία συνιστάταν μόνο όταν ο αριθμός των CD4 ατόμων μειώθηκε κάτω από το όριο των 500 κυττάρων / mL.

Η απόφαση DHHS υποστηρίχθηκε από στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η έγκαιρη θεραπεία συνδέεται με ορισμένα θετικά αποτελέσματα, και συγκεκριμένα:

• Μείωση του κινδύνου ασθενειών που σχετίζονται με τη λοίμωξη από τον ιό HIV
• Μείωση του κινδύνου μετάδοσης από τη μητέρα στο παιδί
• Μείωση του κινδύνου μετάδοσης του HIV

Η τελευταία αυτή σύσταση υποστηρίζεται περαιτέρω από στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να μειώσει σημαντικά τη μολυσματικότητα ενός ατόμου που ζει με τον ιό HIV, μια στρατηγική γνωστή ως Θεραπεία ως Πρόληψη (ή TasP) . Έχει επίσης αποδειχθεί ότι τα άτομα που λαμβάνουν πρώιμη θεραπεία με HIV είναι κατά 53% λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν σοβαρές ασθένειες , τόσο HIV όσο και μη σχετιζόμενες με τον ιό HIV.

Αντίθετα, η αναβολή της θεραπείας έως ότου ο αριθμός των CD4 του ατόμου πέσει κάτω από 200 (το στάδιο της νόσου που είναι γνωστό ως AIDS ) μπορεί να μειώσει το προσδόκιμο ζωής αυτού του ατόμου κατά μέσο όρο 15 χρόνια.

Ποια φάρμακα πρέπει να ξεκινήσω;

Ενώ οι οδηγίες θεραπείας θα αλλάζουν και θα εξελίσσονται τακτικά με την απελευθέρωση νέων φαρμάκων ή επιστημονικών πληροφοριών, το σημερινό σώμα της επιστήμης υποστηρίζει τη χρήση αναστολέων ιντεγκράσης νέας γενιάς και αναλόγων νουκλεοσιδίων στη θεραπεία πρώτης γραμμής.

Ο στόχος της θεραπείας πρώτης γραμμής είναι να συνταγογραφηθούν τα φάρμακα που θα παρέχουν το απλούστερο δοσολογικό σχήμα, τις λιγότερες παρενέργειες και τον χαμηλότερο κίνδυνο για την ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα. Σήμερα, πολλοί από τους συνδυασμούς φαρμάκων διατίθενται σε ένα μεμονωμένο χάπι, μία φορά την ημέρα, που μπορεί να ενισχύσει σημαντικά την ικανότητα ενός ατόμου να διατηρήσει τα επίπεδα προσκόλλησης που είναι καθοριστικά για την επιτυχία της θεραπείας.

Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό δεδομένου ότι η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι τα άτομα που θεραπεύονται πρέπει να διατηρούν μεγαλύτερη από 90 τοις εκατό προσκόλληση για να επιτύχουν τους βέλτιστους στόχους της θεραπείας.

Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις τρέχουσες συστάσεις θεραπείας που εκδίδει το Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ για ενήλικες που ζουν με HIV.

Τι συμβαίνει εάν μια θεραπεία αποτύχει;

Εάν ληφθεί σύμφωνα με τις οδηγίες, τα αντιρετροϊκά φάρμακά σας θα πρέπει να παραμείνουν πλήρως αποτελεσματικά για πέντε, 10 ή ακόμα και 15 χρόνια. Αυτό μπορεί να διαφέρει από άτομο σε άτομο, φυσικά, ανάλογα με τους τύπους του ιού που έχει μολυνθεί. Αλλά γενικά, η διάρκεια της αποτελεσματικότητας της θεραπείας συνδέεται άμεσα με το ποσοστό προσκόλλησης που μπορεί να επιτύχει ένα άτομο.

Η αποτυχία να διατηρηθεί ο έλεγχος του ιού επιτρέπει στον ιό να αναπαράγεται ελεύθερα, παρέχοντας στις μεταλλαγές που αντέχουν στα φάρμακα την ικανότητα να ευδοκιμήσουν και να γίνει η κυρίαρχη παραλλαγή . Όταν συμβεί αυτό, η θεραπεία θα γίνει όλο και λιγότερο αποτελεσματική και τελικά θα σταματήσει να εργάζεται εντελώς. Αυτό είναι γνωστό ως αποτυχία θεραπείας .

Σε αυτό το στάδιο, οι γιατροί θα χρειαστεί να εκτελέσουν γενετικές αντοχές για να εντοπίσουν πόσο εκτεταμένη είναι η αντοχή στα φάρμακα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αντίσταση μπορεί να επηρεάσει μόνο ένα ή δύο φάρμακα. σε άλλες, ολόκληρες τάξεις μπορεί να καταστούν αναποτελεσματικές. Η θεραπεία θα πρέπει στη συνέχεια να αναθεωρηθεί για να ξεπεραστούν καλύτερα αυτά τα ζητήματα, ενώ παράλληλα θα αντιμετωπιστούν τα εμπόδια προσκόλλησης που μπορεί να προκάλεσαν την αποτυχία της θεραπείας.

Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις συμβουλές και τα κόλπα για τη διατήρηση της βέλτιστης προσκόλλησης στη θεραπεία του HIV.

Γιατί δεν μπορούν να αντισυλληπτικά φάρμακα να θεραπεύσουν τον ιό HIV;

Ενώ τα αντιρετροϊκά είναι ικανά να καταστέλλουν τον ιικό αναδιπλασιασμό, το κάνουν κυρίως με τον ιό να κυκλοφορεί ελεύθερα στα σωματικά υγρά.

Μέσα στον ιικό πληθυσμό, ένα υποσύνολο του ιού, που ονομάζεται προϊός , είναι ικανό να ενσωματώνεται σε κύτταρα και ιστούς του σώματος που είναι γνωστοί ως λανθάνουσες δεξαμενές . Αντί να αναπαράγεται και να αναδύεται από μολυσμένα κύτταρα, ο προϊικός HIV διαιρείται και αναδιπλασιάζεται μαζί με το κύτταρο ξενιστή, που δεν ανιχνεύεται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Μπορεί να παραμείνει σε αυτήν την κατάσταση για χρόνια και ακόμη και δεκαετίες, μόνο για να επανέλθει όταν διακοπεί η θεραπεία ή αποδεικνύεται αναποτελεσματική.

Μέχρι που οι επιστήμονες είναι σε θέση να "κλωτσήσουν" τον ιό από αυτές τις κρυμμένες δεξαμενές, η ικανότητα οποιουδήποτε παράγοντα να εξαλείψει εντελώς τον ιό HIV είναι απίθανο, αν όχι αδύνατο.

_Πηγές:

_{Τμήμα Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών (DHHS). " Κατευθυντήριες γραμμές για τη χρήση αντιρετροϊκών παραγόντων σε ενήλικες και εφήβους που έχουν προσβληθεί από HIV-1" Rockville, Maryland. ενημερώθηκε στις 14 Ιουλίου 2016.}

_{Hogg, R .; Althoff, Κ .; Samji, Η .; et αϊ. "Κλείσιμο του χάσματος: Αύξηση του προσδόκιμου ζωής μεταξύ των ατόμων που έχουν υποβληθεί σε θερα- πευτικά θεραπείες HIV στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά, 2000-2007." 7η Διεθνής Διάσκεψη για την Παθογένεια, Θεραπεία και Πρόληψη της Κοινωνίας του AIDS (IAS). Κουάλα Λουμπουρ, Μαλαισία. 30 Ιουνίου-3 Ιουλίου 2013. Περίληψη TUPE260.}

_{Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; και Frazie, Ε. "Εθνικά αντιπροσωπευτικές εκτιμήσεις για τον αριθμό των ενηλίκων HIV + που έλαβαν ιατρική περίθαλψη, είχαν συνταγογραφηθεί ART και επιτεύχθηκαν η κατάργηση του ιού - ιατρικό πρόγραμμα παρακολούθησης, 2009 έως 2010-ΗΠΑ". 19η διάσκεψη για τους ρετροϊούς και τις ευκαιριακές λοιμώξεις (CROI). Σιάτλ, Ουάσιγκτον; 8 Μαρτίου 2013. προφορική αφηρημένη # 138.}

_{Kitahata, Μ .; Gange, S .; Abraham, Α., Et αϊ. «Επίδραση της πρώιμης έναντι της αναβαλλόμενης αντιρετροϊκής θεραπείας για τον ιό HIV στην επιβίωση». New England Journal of Medicine. 30 Απριλίου 2009. 360 (18): 1815-1826.}

_{Sax, Ρ .; Meyers, J .; Mugavero, Μ., Et αϊ. "Η προσήλωση στην αντιρετροϊκή θεραπεία και η συσχέτιση με τον κίνδυνο νοσηλείας μεταξύ ασθενών με ΗΚΓ που είναι ασφαλισμένοι στο εμπόριο στις Ηνωμένες Πολιτείες". Δέκατο Διεθνές Συνέδριο για τη Φαρμακοθεραπεία στη Λοίμωξη HIV. 8 Νοεμβρίου 2010. Γλασκώβη; Προφορική παρουσίαση # 0113.}