Οι ερευνητές στοχεύουν να "ξεριζώσουν" τον ιό HIV από τους κρυφούς χώρους του
Οι λανθάνουσες δεξαμενές είναι τα κύτταρα του σώματος όπου το Ηΐν είναι ικανό να κρύβει (ή να "παραμένει") ακόμα και εν όψει της βέλτιστης αντιρετροϊκής θεραπείας . Αυτές οι κυτταρικές δεξαμενές εντοπίζονται σε πολλά συστήματα οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του λεμφικού ιστού, του μυελού των οστών και του γεννητικού συστήματος.
Στην λανθάνουσα (ή «προϊρική» ) κατάστασή του, ο Ηΐν μπορεί να ενσωματώσει το γενετικό του υλικό στο ϋΝΑ ενός κυττάρου-ξενιστή, αλλά αντί να το σκοτώνει, απλά αναπαράγεται μαζί με τον ξενιστή.
Σε αντίθεση με τον ελεύθερο κυκλοφορούντα ιό, αυτοί οι κρυμμένοι προϊοί δεν μπορούν να ανιχνευθούν από το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού. Αντ 'αυτού, το ιικό γονιδίωμα μεταφέρεται από γενιά σε γενιά, ικανό να επανενεργοποιηθεί όταν πυροδοτείται από κατάρρευση της ανοσολογικής λειτουργίας.
Είναι, στην πραγματικότητα, η ανοσολογική απάντηση του σώματος που παρέχει στον ιό HIV τους κυτταρικούς παραδείσους. Όταν μια ανοσοαπόκριση ενεργοποιείται παρουσία Ηΐν, το σώμα θα δημιουργήσει CD4 Τ-κύτταρα τα οποία, ειρωνικά, είναι ο κύριος στόχος για μόλυνση. Τα κύτταρα που έχουν ήδη μολυνθεί από τον ιό HIV θα πολλαπλασιαστούν, παράγοντας περισσότερα μολυσμένα με Ηΐν κύτταρα και επεκτείνοντας την δεξαμενή του ιού.
Είναι η επιμονή αυτών των κρυφών ιών που συνεχίζουν να αναχαιτίζουν τις προσπάθειες για την ανάπτυξη μιας θεραπείας για την ασθένεια.
Στρατηγικές για την εκκαθάριση των λανθάνοντων δεξαμενών
Η μεγαλύτερη πρόκληση που αντιμετωπίζουν οι ερευνητές σήμερα είναι η εξεύρεση των μέσων με τα οποία θα ενεργοποιείται και θα καθαρίζεται ο ιός HIV από τις προϊούσες δεξαμενές του, αφήνοντας τον εκτεθειμένο σε οποιεσδήποτε θεωρητικές στρατηγικές εξάλειψης .
Ενώ η ART είναι σε θέση να εξαντλήσει αυτές τις δεξαμενές με την πάροδο του χρόνου, το κάνει πολύ αργά. Τα μαθηματικά μοντέλα έχουν δείξει ότι θα χρειαστούν μεταξύ 60 και 80 ετών για την πλήρη εξάλειψη που πρέπει να επιτευχθεί.
Όλο και περισσότερο, οι ερευνητές εξετάζουν τη χρήση ορισμένων φαρμάκων που φαίνεται να διεγείρουν την ενεργοποίηση λανθάνων ιού HIV.
Μεταξύ αυτών είναι οι παράγοντες που ονομάζονται HDAC αναστολείς, οι οποίοι έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό ως σταθεροποιητές της διάθεσης και αντιεπιληπτικά.
Και ενώ υπήρξαν επιτυχίες στην ενεργοποίηση λανθάνουσας Ηΐν, οι επιστήμονες δεν είναι ακόμη βέβαιοι πόσο μεγάλες είναι αυτές οι δεξαμενές ή ποια άλλα κύτταρα θα μπορούσαν να παράσχουν στον ιό HIV κρυψώνα. Επομένως, είναι αδύνατο να γνωρίζουμε αν αυτές οι δεξαμενές έχουν καθαριστεί πραγματικά από αυτούς τους χημικούς παράγοντες.
Πρόσφατη έρευνα, στην πραγματικότητα, έδειξε ότι ενώ ορισμένα φάρμακα αναστολής HDAC έχουν τη δυνατότητα να ενεργοποιήσουν τον λανθάνοντα ιό HIV, δεν υπάρχει πραγματική απόδειξη ότι μια τέτοια ενεργοποίηση έχει ακόμη μειώσει το μέγεθος των δεξαμενών.
Άλλοι επιστήμονες, εν τω μεταξύ, αμφισβητούν εάν το «κλοτσιές» του ιού HIV από τις δεξαμενές του θα είναι αρκετό για να επιτευχθεί η εξάλειψη. Ως αποτέλεσμα, αρκετές ερευνητικές ομάδες διερευνούν παράγοντες οι οποίοι φαίνονται ικανοί να σκοτώσουν τον πρόσφατα απελευθερωμένο ιό με ελάχιστη τοξικότητα. Μεταξύ των πιο υποσχόμενων υποψηφίων είναι η ατιτρετίνη, μία μορφή βιταμίνης Α που χρησιμοποιείται σήμερα για τη θεραπεία της βαριάς μορφής ψωρίασης σε ενήλικες.
Συνέπειες της λανθάνουσας εμμονής
Μία από τις πιο απογοητευτικές πτυχές της λανθάνουσας κατάστασης του ιού είναι ότι, ακόμη και στην προϊσική του κατάσταση, η ίδια η παρουσία του Ηΐν μέσα στα κύτταρα προκαλεί μια επίμονη φλεγμονώδη αντίδραση. Ακόμη και αν ένα άτομο είναι σε αποτελεσματική θεραπεία HIV και είναι σε θέση να διατηρήσει ένα μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο , αυτή η χαμηλή στάθμη της χρόνιας φλεγμονής μπορεί να επηρεάσει προοδευτικά τον τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα και οι ιστοί αναπαράγονται, επιταχύνοντας αποτελεσματικά τη διαδικασία γήρανσης.
Η διαδικασία, που ονομάζεται πρόωρη γήρανση , είναι ο λόγος για τον οποίο τα άτομα με μακροχρόνια λοίμωξη από τον ιό HIV διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, καρδιακών παθήσεων, αδυναμίας των οστών και νευρογνωστικών διαταραχών - και συχνά 10 έως 15 χρόνια νωρίτερα από ό, τι αναμένεται στο γενικό πληθυσμός.
Πηγές:
Douek, Δ. " Ανοσοποιητική Ενεργοποίηση , Ανθεκτικότητα του HIV και Θεραπεία". Θέματα στην ιατρική κατά των ιών. Μάρτιος 2013; στις 19 Νοεμβρίου 2015.
Sáez-Cirión, Α .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et αϊ. "Ελεγκτές HIV-1 μετά τη θεραπεία με μακροχρόνια ιολογική απομάκρυνση μετά τη διακοπή της πρώτης μελέτης αντιρετροϊικής θεραπείας ANRS VISCONTI Study". PLoS Παθολογία. 14 Μαρτίου 2013. 0 (3): e1003211.
Søgaard, Ο .; Graverson, Μ .; Leth, S .; et αϊ. "Ο αναστολέας HDAC romidepsin είναι ασφαλής και αναστρέφει αποτελεσματικά την λανθάνουσα κατάσταση του HIV-1 ίη νίνο όπως μετράται με πρότυπες κλινικές δοκιμασίες." 20η Διεθνής Διάσκεψη για το AIDS 22 Ιουλίου 2014. Μελβούρνη, Αυστραλία; αφηρημένο TUAA0106LB.
Eisele, Ε. Και Siciliano, R. "Επαναπροσδιορισμός των ιικών δεξαμενών που εμποδίζουν την εξάλειψη του HIV-1". Ασυλία, ανοσία. 21 Σεπτεμβρίου 2012. 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, Ρ .; Lampris, Η .; et αϊ. "Διέγερση της οδού RIG-1 για την εξόντωση των κυττάρων στις λανθάνοντες δεξαμενές μετά την ενεργοποίηση του ιού". Φυσική Ιατρική. 13 Ιουνίου 2016. 22: 807-8-11.