Ένα από τα αινίγματα του σχεδιασμού του εμβολίου κατά του AIDS είναι ότι ο ιός έχει τη μοναδική ικανότητα να "κρύβεται" από την ταυτότητα τόσο από το ανοσοποιητικό σύστημα όσο και από τα φάρμακα που προορίζονται για εξουδετέρωση αυτού. Αντί να κυκλοφορεί ελεύθερα στο αίμα όπου μπορεί εύκολα να εντοπιστεί, ο ιός ενσωματώνει ίδια κύτταρα και ιστούς σε ολόκληρο το σώμα σε αυτό που είναι γνωστό ως προϊσική κατάσταση.
Στην προϊσική του κατάσταση, ο HIV απλώς εισάγει το γενετικό του υλικό σε αυτό του κυττάρου ξενιστή του. Έτσι, αντί να αναπαράγεται ως ελεύθερος κυκλοφορούντος ιός, απλά αναδιπλασιάζεται καθώς το κύτταρο ξενιστής αναπαράγεται. Ως αποτέλεσμα, το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού δεν ειδοποιείται για την παρουσία του ιού κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου καθυστέρησης, επιτρέποντάς του να παραμείνει χωρίς εμπόδια από γενιά σε γενιά.
Ενώ ο ιός HIV δεν είναι σίγουρα ο μόνος παθογόνος ιός που είναι γνωστό ότι το κάνει αυτό, η ικανότητά του να αποκρύπτεται έχει κάνει την εξάλειψη σχεδόν αδύνατη, προκαλώντας σύγχυση στους ερευνητές για το μεγαλύτερο μέρος των 30 χρόνων.
Προς το παρόν, οι επιστήμονες δεν είναι καν πλήρως σίγουροι για το πόσο εκτεταμένη είναι η προερική διείσδυση. Έρευνες από το Πανεπιστήμιο John Hopkins το 2103 υποδηλώνουν ότι οι κυψελωτές δεξαμενές που φιλοξενούν τον ιό HIV μπορεί να είναι περίπου 60 φορές μεγαλύτερες από ό, τι φανταζόταν προηγουμένως.
Ενώ καταβάλλονται προσπάθειες για την ενεργοποίηση και "κλοπή" του ιού από αυτά τα μολυσμένα κύτταρα, λίγοι παράγοντες έχουν αποδειχθεί ικανοί να επιτύχουν τα επίπεδα ενεργοποίησης που απαιτούνται για την πραγματοποίηση μιας θεραπείας εξάλειψης.
Κατανόηση του Προϊρικού Κράτους
Εξ ορισμού, ένας προϊός είναι το γενετικό υλικό (γονιδίωμα) ενός ιού που είναι ενσωματωμένο στο DNA ενός μολυσμένου κυττάρου ξενιστή.
Υπάρχουν δύο προληπτικές καταστάσεις. Το πρώτο είναι απλώς ένα στάδιο αντιγραφής του ιού όταν ο προϊός «απειλεί» τη γενετική κωδικοποίηση του κυττάρου-ξενιστή - μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται μεταγραφή mRNA - και κατευθύνει τη σύνθεση ενός νέου ιού, ο οποίος συνεχίζει να μολύνει άλλα κύτταρα ξενιστή.
Αυτό ονομάζεται παραγωγική μόλυνση.
Το δεύτερο είναι μια κατάσταση όπου ο ιός δεν αναδιπλασιάζεται ενεργά, αλλά μεταφέρεται παθητικά στο DNA του κυττάρου-ξενιστή καθώς αναπαράγεται από γενιά σε γενιά. Αυτό ονομάζεται λανθάνουσα μόλυνση και τα κύτταρα-ξενιστές που έχουν μολυνθεί με προϊό συχνά αναφέρονται ως λανθάνουσες δεξαμενές .
Μια λανθάνουσα λοίμωξη μπορεί να γίνει παραγωγική ξαφνικά ως απάντηση σε αλλαγές στο περιβάλλον του ξενιστή ή στην υγεία του μολυσμένου ατόμου. Στον HIV, αυτό συμβαίνει συχνά όταν αποτυγχάνεται η αντιρετροϊκή θεραπεία , είτε λόγω της ανάπτυξης αντοχής είτε της μη βέλτιστης προσκόλλησης , και / ή όταν η ανοσολογική άμυνα εξαντλείται εξαιτίας μολύνσεων.
Όταν συμβεί αυτό, ο "σιωπηλός" προϊός μπορεί να ενεργοποιηθεί ξαφνικά και να ξεκινήσει την έκφραση του δικού του γονιδιώματος, παράγοντας νέο ιό ενώ θανατώνει το κύτταρο ξενιστή.
Μία από τις προκλήσεις του σχεδιασμού του εμβολίου HIV είναι ο καθορισμός τρόπων για την αποτελεσματική εξάλειψη του HIV στην λανθάνουσα προϊρική του κατάσταση. Επειδή ο HIV δεν αναδιπλασιάζει το φάρμακο σε μια λανθάνουσα λοίμωξη, τα αντιρετροϊκά φάρμακα - που δρουν αναστέλλοντας την αναπαραγωγή του ιού - έχουν μικρή επίδραση. Ως εκ τούτου, ο ιός είναι ουσιαστικά αόρατος, ικανός να παραμείνει κρυμμένος ακόμη και αν αντιμετωπίζει πλήρως κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία .
Οι επιστήμονες διερευνούν τώρα τρόπους ενεργοποίησης λανθάνουσας δεξαμενής με τη χρήση ενός ή περισσότερων παραγόντων φαρμάκων. Εάν είναι επιτυχής, άλλες στρατηγικές (θεραπευτικές, ανοσολογικές) μπορούν θεωρητικά να χρησιμοποιηθούν για την εξάλειψη του πρόσφατα εκτεθειμένου HIV. Συχνά αναφέρεται ως "kick-kill", η προσέγγιση μπορεί τελικά να οδηγήσει σε επιτυχή υποψήφιο εμβολιασμό και / ή στρατηγική.
Προφορά: pro-VY-rus
Πηγές:
Ho, Υ .; et al., "Επαγόμενες με αντιγραφή μη επαγόμενες προϊοί στην λανθάνουσα δεξαμενή αυξάνουν το φράγμα για τη θεραπεία του HIV-1". Κύτταρο. 2013 · 155: 540-551.
Wu, Υ. "Έκφραση γονιδίου HIV-1: μαθήματα προϊού και μη ενσωματωμένου DNA". Ρετροβιολογία. 21 Μαΐου 2004. 1 (13): δύο: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, Ε. Και Siciliano, R. "Επαναπροσδιορισμός των ιικών δεξαμενών που εμποδίζουν την εξάλειψη του HIV-1". Ασυλία, ανοσία. 21 Σεπτεμβρίου 2012. 37 (3): 377-388.
Ho, Υ .; Shan, L .; Hosmane, Ν .; et αϊ. "Αναπτυξιακοί-Ανεπαρκείς μη προκλητοί προϊοί στην λανθάνουσα δεξαμενή αυξάνουν το εμπόδιο για τη θεραπεία του HIV-1." Το κύτταρο. 23 Οκτωβρίου 2013. 155 (3): 540-551.