Νέα εγκριθείσα θεραπεία MS για υποτροπιάζουσα και πρωτεύουσα-προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας
Το μονοκλωνικό αντίσωμα Ocrevus (οcrelizumab) είναι εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία τόσο πρωτοπαθούς προοδευτικής MS όσο και υποτροπιάζουσας μορφής MS. Πρόκειται για τεράστιο επίτευγμα των κρατών μελών, καθώς επί του παρόντος δεν υπάρχουν άλλα φάρμακα για τη θεραπεία ατόμων με πρωτογενή προοδευτική νόσο.
Τι είναι Ocrevus;
Το Ocrevus (οcrelizumab) είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται επιλεκτικά με ένα μόριο που ονομάζεται CD20, το οποίο βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων Β (ένας τύπος κυττάρου του ανοσοποιητικού συστήματος).
Με τη σύνδεση με το CD20, ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων μειώνεται στο αίμα ενός ατόμου.
Δεδομένου ότι τα Β κύτταρα παίζουν ρόλο στην απώλεια χιτωνίων μυελίνης και στη βλάβη στη σκλήρυνση κατά πλάκας, η μείωση των συγκεκριμένων Β κυττάρων έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη δραστηριότητα της νόσου του MS. Τούτου λεχθέντος, επειδή ο Ocrevus στοχεύει μόνο τα Β κύτταρα, άλλα κύτταρα εντός του ανοσοποιητικού συστήματος (όπως τα Τ κύτταρα) παραμένουν άθικτα, συμβάλλοντας στη διατήρηση της ανοσολογικής λειτουργίας ενός ατόμου.
Ocrevus στις δοκιμές φάσης ΙΙΙ
Το Ocrevus εξετάστηκε σε τρεις δοκιμές φάσης ΙΙΙ για τη θεραπεία τόσο των υποτροπιάζοντων MS όσο και των πρωτοπαθών προοδευτικών MS. Σε δύο δοκιμές, ο Ocrevus συγκρίθηκε με τον Rebif για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα-παροδική σκλήρυνση κατά πλάκας. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει επί του παρόντος εγκεκριμένο από την FDA φάρμακο για πρωτογενή προοδευτική ΣΚΠ, ο Ocrevus συγκρίθηκε με το εικονικό φάρμακο σε αυτή τη δοκιμή.
Μια μικρή υπενθύμιση, ενώ οι μελέτες φάσης ΙΙ εξετάζουν την ασφάλεια και το όφελος ενός φαρμάκου, οι δοκιμές φάσης ΙΙΙ είναι μεγαλύτερες και συγκρίνουν το φάρμακο με το πρότυπο του φαρμάκου περίθαλψης.
Θεραπεία υποτροπιάζουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας με ωχρές κηλίδες
Στις δύο δοκιμές φάσης ΙΙΙ των ατόμων με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας, περισσότεροι από 1600 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν να λαμβάνουν κάθε έξι μήνες είτε έγχυση Ocrevus είτε τρεις φορές την εβδομάδα Rebif (ιντερφερόνη βήτα-1α) για 96 εβδομάδες (σχεδόν δύο χρόνια). Το Rebif είναι μια υποδόρια ένεση, που σημαίνει ότι χορηγείται κάτω από το δέρμα με μια λεπτή βελόνα.
Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι το ετήσιο ποσοστό υποτροπής ήταν 46 έως 47% χαμηλότερο στους συμμετέχοντες που έλαβαν Ocrevus απ 'ό, τι στους συμμετέχοντες που έλαβαν Rebif. Επιπλέον, η πρόοδος της αναπηρίας των συμμετεχόντων μετρήθηκε τόσο στις 12 εβδομάδες όσο και στις 24 εβδομάδες χρησιμοποιώντας την κλίμακα EDSS .
Και στα δύο χρονικά πλαίσια, οι συμμετέχοντες που έλαβαν Ocrevus είχαν χαμηλότερη πρόοδο αναπηρίας από όσους έλαβαν Rebif.
Επίσης, υπήρχαν 94 έως 95 τοις εκατό λιγότερες βλάβες που ενισχύουν τη γαδολίνιο στη μαγνητική τομογραφία στην ομάδα του Ocrevus από την ομάδα Rebif.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στις δύο αυτές δοκιμές περιελάμβαναν:
- Οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση στην ομάδα του Ocrevus (σε λίγο πάνω από το ένα τρίτο των συμμετεχόντων): όπως εξάνθημα, έξαψη ή φαγούρα
- Σοβαρές λοιμώξεις εμφανίστηκαν στο 1,3 τοις εκατό των ατόμων στην ομάδα του Ocrevus και 2,9 τοις εκατό στην ομάδα Rebif
- Νέες, μη φυσιολογικές αυξήσεις των ιστών (που ονομάζονται νεοπλάσματα) εμφανίστηκαν στο 0,5% αυτών των ομάδων Ocrevus και 0,2% στην ομάδα Rebif.
Θεραπεία πρωτοπαθούς-προοδευτικής MS με ωχρές κηλίδες
Σε μία δοκιμή φάσης ΙΙΙ του Ocrevus σε πρωτοπαθής προοδευτική ΣΚΠ (PPMS), περισσότεροι από 700 συμμετέχοντες έλαβαν είτε Ocrevus είτε έγχυση εικονικού φαρμάκου κάθε 6 μήνες για τουλάχιστον 120 εβδομάδες.
Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι στις 12 εβδομάδες, υπήρξε μείωση κατά 24% της επιβεβαιωμένης εξέλιξης της αναπηρίας στους συμμετέχοντες που έλαβαν Ocrevus, σε αντίθεση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Στις 24 εβδομάδες, η επιβεβαιωμένη πρόοδος αναπηρίας μειώθηκε κατά 25% στους συμμετέχοντες που πήραν τον Ocrevus.
Ο Ocrevus βρέθηκε επίσης ότι μειώνει το χρόνο που χρειάστηκε οι συμμετέχοντες να περπατήσουν 25 πόδια σχεδόν κατά 30% σε σύγκριση με την έγχυση με εικονικό φάρμακο.
Στη μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου, μετά από 120 εβδομάδες, υπήρχε 3,4% μικρότερος συνολικός όγκος των εγκεφαλικών βλαβών της Τ2-υπερρινικής βλάβης στην ομάδα του Ocrevus έναντι 7,4% περισσότερες βλάβες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες, η ομάδα του Ocrevus είχε περισσότερες αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση, λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού και λοιμώξεις από στοματικό έρπη . Οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (όπως εξάνθημα, κνησμός, έξαψη και ερεθισμός του λαιμού) ήταν πιο συχνές μετά την πρώτη έγχυση και βελτιώθηκαν με τις επόμενες δόσεις.
Σοβαρές λοιμώξεις εμφανίστηκαν στο 6,2% της ομάδας του Ocrevus και στο 5,9% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου - τόσο όμοια και στις δύο ομάδες. Οι ερευνητές όρισαν με προσοχή τι ήταν μια σοβαρή λοίμωξη - μια μόλυνση που ήταν θανατηφόρα, απειλητική για τη ζωή, απαιτούσε νοσηλεία, οδήγησε σε αναπηρία ή απαιτούσε ιατρική παρέμβαση (όπως ενδοφλέβια αντιβιοτικά) για την πρόληψη του θανάτου ή της αναπηρίας.
Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι υπήρχαν περισσότερα νεοπλάσματα στην ομάδα του Ocrevus (όπως ο καρκίνος του μαστού και του δέρματος) από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Δεν είναι σαφές γιατί συμβαίνει αυτό και δικαιολογεί περαιτέρω διερεύνηση.
Ένα Word Από
Το Ocrevus (ocrelizumab) είναι το πρώτο φάρμακο που έχει εγκριθεί από την FDA για τη θεραπεία της πρωταρχικής προοδευτικής σκλήρυνσης κατά πλάκας, η οποία επηρεάζει περίπου το 10 έως 15% των ατόμων με σκλήρυνση κατά πλάκας, συνεπώς αυτό είναι εξαιρετικά συναρπαστικό και ελπιδοφόρο. Φυσικά, είναι επίσης συναρπαστικό για εκείνους με υποτροπιάζοντα είδη ΚΜ, καθώς πολλοί άνθρωποι συνέχισαν να αναπτύσσουν υποτροπές παρά τις τρέχουσες θεραπείες MS. Ο Ocrevus τους παρέχει τώρα μια άλλη επιλογή.
Όλα αυτά που είπατε, είναι σημαντικό να θυμάστε ότι η επιλογή της σωστής θεραπείας με σκλήρυνση κατά πλάκας για εσάς είναι μια λεπτή και εξατομικευμένη διαδικασία. Επιπλέον, τα αποτελέσματα των τριών δοκιμών στον Ocrevus δεν προβλέπουν πώς θα ανταποκριθείτε στο φάρμακο.
> Πηγές:
> Hauser SL et αϊ. Ocrelizumab έναντι της ιντερφερόνης Beta-1a στην υποτροπή της πολλαπλής σκλήρυνσης. N Engl J Med . 2016 Δεκ 21.
> Montalban Χ et αϊ. Ocrelizumab έναντι εικονικού φαρμάκου στην πρωτογενή προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση. N Engl J Med. 2016 Δεκ 21.
> Sorensen PS, Blinkenberg M. Ο δυνητικός ρόλος της οcrelizumab στην αντιμετώπιση της σκλήρυνσης κατά πλάκας: τα σημερινά στοιχεία και οι μελλοντικές προοπτικές. Οι Adv Neurol Disord . 2016 Jan 9 (1): 44-52.