Ανακαλύψεις κλειδιών προετοιμάζουν τον δρόμο για μακροπρόθεσμη διαγραφή
Μια λειτουργική θεραπεία είναι μια τεκμηριωμένη υπόθεση με την οποία ο ιός HIV μπορεί να διατηρηθεί υπό έλεγχο χωρίς τη χρήση χρόνιων φαρμάκων. Σε αντίθεση με ένα εμβόλιο αποστείρωσης στο οποίο ο Ηΐν θα εξαλείφθηκε πλήρως από το σώμα, μια λειτουργική θεραπεία εξυπηρετεί περισσότερο κατά μήκος των γραμμών μιας ύφεσης όπου ο ιός δεν μπορεί να προκαλέσει ασθένεια, ακόμη και αν εξακολουθούν να υπάρχουν ίχνη του ιού.
Υπήρξε πολύ ενθουσιασμός και σχεδόν τόσο μεγάλη αμφισβήτηση γύρω από την προοπτική μιας λειτουργικής θεραπείας. Η Françoise Barré-Sinoussi , η συν-ανακάλυψη του HIV, δήλωσε το 2013 ότι πιστεύει απόλυτα ότι μια τέτοια θεραπεία μπορεί να βρεθεί "μέσα στο διάστημα των επόμενων 30 ετών". Αντίθετα, ο Robert Gallo (που επίσης πιστώνεται με την ανακάλυψη του ιού HIV) θεωρεί ότι η έννοια είναι λανθασμένη και πιστεύει ότι τμήματα της θεωρίας είναι "πιθανό να μην λειτουργούν".
Πώς λειτουργεί μια Λειτουργική Θεραπεία
Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις που αντιμετωπίζουν οι ερευνητές είναι τα κύτταρα και οι ιστοί του σώματος (που ονομάζονται λανθάνουσες δεξαμενές ), όπου ο ιός HIV μπορεί να επιμένει ακόμη και στην όψη της πλήρους καταστολής του ιού. Κρυμμένο μέσα σε αυτές τις κυτταρικές δεξαμενές είναι ο γενετικός κώδικας του HIV, τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι σε θέση να ανιχνεύσει.
Δεδομένου ότι ο ιός δεν αναδιπλασιάζεται ενεργά - αλλά μεταφέρεται παθητικά, καθώς το κύτταρο-ξενιστής αναπαράγεται - δεν επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από τα αντιρετροϊκά φάρμακα (επειδή τα αντιρετροϊκά φάρμακα λειτουργούν διακόπτοντας ένα στάδιο στον κύκλο ζωής του ιού και όχι στον οικοδεσπότη).
Υπάρχουν διάφορα μοντέλα που εξετάζονται για να αντιμετωπιστεί αυτό:
- Καθαρίστε τις λανθάνοντες δεξαμενές. Μερικοί επιστήμονες έχουν δείξει ότι, με την τόνωση των δεξαμενών, ο ιός HIV μπορεί να επανενεργοποιηθεί και να απελευθερωθεί από τα κρυμμένα ιερά τους. Με τον τρόπο αυτό, η ART και άλλοι παράγοντες εξουδετέρωσης μπορούν να εξαλείψουν πλήρως τον πρόσφατα καθαρισμένο ιό, μια στρατηγική γνωστή ως "kick-kill". Πολλά φάρμακα έχουν τη δυνατότητα να καθαρίσουν αυτές τις ζωτικής σημασίας δεξαμενές αλλά μέχρι σήμερα, μόνο εν μέρει. Νέοι συνδυασμοί φαρμάκων ελπίζουν να βελτιώσουν αυτά τα αποτελέσματα.
- Ενθαρρύνετε το σώμα να παράγει αντισώματα "δολοφόνων". Υπάρχουν τύποι ανοσοποιητικών πρωτεϊνών, που ονομάζονται αντισώματα, που παράγονται από τον οργανισμό ως αντίδραση σε λοίμωξη. Ορισμένα από αυτά έχουν την ικανότητα να εξουδετερώνουν τον ιό HIV. Το πρόβλημα είναι ότι το Ηΐν μεταλλάσσεται τόσο γρήγορα ώστε ποτέ δεν υπάρχει αρκετά μεγάλη ποικιλία αντισωμάτων «δολοφόνων» για εξουδετέρωση όλων των στελεχών. Τα τελευταία χρόνια, ωστόσο, επιστήμονας ανακάλυψε ότι ορισμένα, σπάνια άτομα έχουν εξειδικευμένα ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα (BnAbs) που μπορούν να σκοτώσουν ένα ευρύ φάσμα μεταλλάξεων του HIV. Οι επιστήμονες διερευνούν τρόπους για την τόνωση αυτών των φυσικών παραγόντων, η στρατηγική των οποίων μπορεί να συμβάλει στην εκπλήρωση της υπόσχεσης "kick-kill"
Στοιχεία για την υποστήριξη μιας λειτουργικής θεραπείας
Ενώ η έρευνα για μια λειτουργική θεραπεία βρίσκεται εδώ και μερικά χρόνια, τρία συγκεκριμένα γεγονότα παρείχαν τη βασική απόδειξη της ιδέας.
Ο επικεφαλής μεταξύ αυτών είναι ο ασθενής που πιστεύεται ότι «θεραπεύεται» από τον ιό HIV το 2009. Ο Timothy Brown (ο Ασθενής του Βερολίνου) ήταν θετικός στον ιό HIV που ζούσε στο Βερολίνο και του δόθηκε πειραματική μεταμόσχευση μυελού των οστών για τη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας. Οι γιατροί επέλεξαν έναν δότη βλαστοκυττάρων με δύο αντίγραφα μιας γενετικής μετάλλαξης που ονομάζεται CCR5-δέλτα-32, γνωστό ότι αντιστέκεται στον ιό HIV σε έναν σπάνιο πληθυσμό ανθρώπων .
Οι δοκιμές ρουτίνας που πραγματοποιήθηκαν σύντομα μετά τη μεταμόσχευση αποκάλυψαν ότι τα αντισώματα HIV στο αίμα του Brown είχαν μειωθεί σε τέτοια επίπεδα ώστε να υποδηλώνει την πλήρη εκρίζωση του ιού. Οι επακόλουθες βιοψίες δεν επιβεβαίωσαν την ύπαρξη HIV σε κανέναν ιστό του Brown, υποστηρίζοντας ότι ο άνθρωπος θεραπεύθηκε. Ενώ ο κίνδυνος θανάτου θεωρείται υπερβολικά υψηλός για να εξερευνήσει τις μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών ως θεραπευτική επιλογή, η υπόθεση παρείχε τουλάχιστον τα στοιχεία ότι μια θεραπεία είναι, στην πραγματικότητα, δυνατή.
Εν τω μεταξύ, άλλοι επιστήμονες έχουν διερευνήσει πειραματικούς παράγοντες που έχουν την ικανότητα να καθαρίζουν τον ιό HIV από τις λανθάνουσες δεξαμενές τους.
Μία από τις πρώτες μελέτες που διεξήχθησαν στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας το 2009 έδειξε ότι μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της αποακετυλάσης ιστόνης (HDAC) θα μπορούσε να ενεργοποιήσει εκ νέου τον λανθάνοντα ιό HIV σε επίπεδα φαρμάκων που θεωρούνται ασφαλή και ανεκτά.
Ενώ οι μετέπειτα μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση ενός μεμονωμένου παράγοντα HDAC μπορεί να προσφέρει μόνο μερική επανενεργοποίηση, υπάρχουν κάποιες ενδείξεις που υποδηλώνουν ότι η συνδυασμένη θεραπεία με HDAC ή νεότερες κατηγορίες αντικαρκινικών φαρμάκων (αποκαλούμενες ενώσεις ingenol) δεξαμενές.
Η πορεία προς τα εμπρός
Όπως είναι πολλά υποσχόμενα όσα μπορεί να φανεί όλη η έρευνα, εγείρουν τόσα πολλά ερωτήματα καθώς κάνουν απαντήσεις. Επικεφαλής μεταξύ τους:
- Θα καθαρίσει ο ιός HIV από τις δεξαμενές του να είναι αρκετός για να διασφαλίσει ότι ο ιός δεν αποκαθιστά τις δεξαμενές στα ίδια (ή άλλα) κύτταρα;
- Πόσο σημαντικό μπορεί να είναι τα εξουδετερωτικά αντισώματα σε μια λειτουργική θεραπεία, δεδομένου ότι η διέγερση ενός μόνο αντισώματος αυτού του είδους είναι στην καλύτερη περίπτωση θεωρητική;
- Πόσο σίγουροι μπορούμε να είμαστε ότι η ιογενής ανάκαμψη δεν θα συμβεί όπως είχε συμβεί με την υπόθεση μωρού του Μισισιπή και άλλες αποτυχημένες προσπάθειες;
Παρόλο που φαίνεται να είμαστε το σωστό δρόμο, είναι σημαντικό να δούμε την έρευνα με φρουρημένη αισιοδοξία. Ακόμη και όταν οι επιστήμονες εξακολουθούν να ξεκλειδώνουν τα μυστήρια που περιβάλλουν τον ιό HIV, καμία από αυτές τις εξελίξεις δεν υπονοεί αόριστα ότι οι κανόνες σχετικά με την πρόληψη και τη θεραπεία του HIV έχουν αλλάξει.
Σε αντίθετη περίπτωση, δεδομένου ότι η έγκαιρη ανίχνευση και η παρέμβαση είναι καθοριστικής σημασίας για τη θεραπεία, η επιτακτική ανάγκη να παραμείνει σε επαγρύπνηση είναι ίσως πιο σημαντική από ποτέ.
Πηγές:
> Hütter, Ο .; Nowak, D .; Mossner, Μ .; et αϊ. "Μακροπρόθεσμος έλεγχος του HIV με CCR5 Delta32 / Delta32 μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων." New England Journal of Medicine. 12 Φεβρουαρίου 2009. 360: 692-698.
> Archim, Ν .; Espeseth, Α .; Margolis, D .; et αϊ. "Έκφραση του λανθάνουσας Ηΐν που προκαλείται από το ισχυρό Υδροξυαμίδιο του Υδρογονουκλεϊκού Οξέος Suberoylanilide HDAC". Έρευνα έρευνας ανθρώπινων ρετροϊών. Φεβρουάριος 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, Α .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et αϊ. "Ελεγκτές HIV-1 μετά τη θεραπεία με μακροχρόνια ιολογική απομάκρυνση μετά τη διακοπή της πρώτης μελέτης αντιρετροϊικής θεραπείας ANRS VISCONTI Study". PLoS Παθολογία. 14 Μαρτίου 2013. 0 (3): e1003211.
> Jiang, Ο .; Mendes, Ε .; Kaiser, Ρ .; et αϊ. "Συνεργιστική επανενεργοποίηση έκφρασης λανθάνουσας Ηΐν με Ingenol-3-Angelet, PEP005, στοχευμένη σηματοδότηση ΝΡ-ΚΒ σε συνδυασμό με επαγόμενη από JQ1 ενεργοποίηση ρ-ΤΕΡΒ". PLoS Παθογόνα. 30 Ιουλίου 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.