Τους ελεγκτές ελίτ HIV και το μέλλον του AIDS

Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, ο ιός HIV θα προχωρήσει συνήθως στο AIDS. αυτός είναι ο γενικός κανόνας. Ωστόσο, ένα μικρό υποσύνολο θετικών για τον ιό HIV πιστεύεται ότι είναι σε θέση να ελέγξει τον ιό HIV χωρίς ποτέ να προχωρήσει στο AIDS - και χωρίς τη χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων . Αυτοί οι άνθρωποι, κάποτε αποκαλούμενοι μακροπρόθεσμοι μη προχωρημένοι , σήμερα κοινώς αναφέρονται ως ελεγκτές ελίτ Ηΐν .

Ενώ οι εμπειρογνώμονες εδώ και πολύ καιρό θεωρούσαν αυτό το επίπεδο εγγενούς αντίστασης ένα μυστήριο, ο όγκος των στοιχείων σήμερα υποδηλώνει ότι συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις προσδίδουν σε αυτόν τον "ελίτ" έλεγχο του HIV. Ως εκ τούτου, δίνεται μεγαλύτερη έμφαση στον προσδιορισμό του εάν οι ίδιοι μηχανισμοί μπορούν να μιμηθούν σε άλλους ανθρώπους, με απώτερο στόχο τον σχεδιασμό ενός εμβολίου κατά του AIDS ή κάποιας ανοσολογικής προσέγγισης για τον έλεγχο του φαρμάκου HIV χωρίς τη χρήση ναρκωτικών.

Τι είναι ένας ελεγκτής Elite;

Οι ελεγκτές ελίτ καθορίζονται ευρέως ως HIV-θετικοί άνθρωποι που διατηρούν ένα ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο HIV χωρίς τη χρήση φαρμάκων για το HIV. Ανακουφισμένοι από το βάρος της ανεξέλεγκτης ιογενούς δραστηριότητας, οι ελεγκτές ελίτ έχουν συνήθως καλά διατηρημένα ανοσοποιητικά συστήματα (όπως μετράται από τον αριθμό των CD4 ), που σημαίνει ότι ο κίνδυνος ευκαιριακής μόλυνσης τους θεωρείται χαμηλός.

Εκτιμάται ότι οι ελίτ ελεγκτές αντιπροσωπεύουν περίπου 1 στους 300 ανθρώπους που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV. Ωστόσο, ο αριθμός αυτός μπορεί να ποικίλει, δεδομένου ότι η έρευνα συχνά ορίζει διαφορετικά τους ελίτ ελεγκτές.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ελίτ ελεγκτές ορίζονται ως ικανές να διατηρούν μη ανιχνεύσιμο ιό για ένα έτος. άλλοι περιλαμβάνονται μόνο μετά από 3-15 χρόνια.

Αυτή είναι μια σημαντική διάκριση, διότι δεν μπορούμε να πούμε με βεβαιότητα ότι οι ελεγκτές ελίτ δεν θα προχωρήσουν ποτέ στην ασθένειά τους ούτε θα βιώσουν ξαφνική ενεργοποίηση της ιογενούς δραστηριότητας.

Πρέπει να υποθέσουμε ότι κάποιοι από αυτόν τον πληθυσμό θα το κάνουν.

Τι κάνει ένας ελεγκτής Elite;

Οι πρώτες μελέτες δεν κατάφεραν να βρουν κοινά χαρακτηριστικά και χαρακτηριστικά μεταξύ των ελεγκτών ελίτ. Μόνο μετά την έλευση της γενετικής έρευνας και τεχνολογιών καταφέραμε να εντοπίσουμε τις κοινότητες μεταξύ εκείνων με εικαζόμενη ελίτ ελέγχου.

Μεταξύ των βασικών ερευνητών, ο επιστήμονας του Ιατρικού Σχολείου του Χάρβαρντ Μπρούτσε Γουόκερ, ήταν από τους πρώτους που απομόνωσε τις γενετικές διαφορές στη σύνθεση αυτού του πληθυσμού, αντλώντας στοιχεία από μια ομάδα 1.100 ελεγκτών ελίτ και 800 ατόμων με AIDS.

Στο φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα, εξειδικευμένα ανοσοκύτταρα, που ονομάζονται "βοηθητικά" Τ-λεμφοκύτταρα , αναγνωρίζουν τους ιούς που προκαλούν ασθένειες και τους "επισημαίνουν" για εξουδετέρωση. Τα "Killer" Τ-κύτταρα στη συνέχεια κλειδώνουν στον ιό σε συγκεκριμένα σημεία προσκόλλησης και σκοτώνουν αποτελεσματικά τον ιό από μέσα.

Ωστόσο, ο ιός HIV είναι ικανός να προσαρμοστεί στην ανοσολογική επίθεση, μεταλλάσσοντας για να αποτρέψει την προσκόλληση κυττάρων "δολοφόνων", καταστρέφοντας τα "βοηθητικά" κύτταρα που χρειάζονται για να σηματοδοτήσουν την επίθεση.

Στην έρευνα της ομάδας του, ο Walker κατάφερε να διαπιστώσει ότι τα Τ-κύτταρα "δολοφόνων" στην ομάδα ελέγχου ελίτ ήταν σε θέση να λειτουργήσουν ανεξάρτητα από τα "βοηθητικά" Τ-κύτταρα.

Επιπλέον, η ομάδα του διαπίστωσε ότι τα κύτταρα "δολοφόνων" ήταν σε θέση να εξουδετερώσουν μια ευρεία ποικιλία του HIV, όχι μόνο ένα συγκεκριμένο υποσύνολο, όπως συνηθίζεται συχνά.

Δεδομένου ότι η έρευνα του Walker δημοσιεύθηκε, οι επιστήμονες μπόρεσαν να απομονώσουν πολλές από τις γενετικές μεταλλάξεις που βρέθηκαν στο γονιδίωμα του ελίτ του πληθυσμού ελέγχου. Ανάμεσα τους:

Με τον εντοπισμό αυτών των γενετικών μηχανισμών, οι επιστήμονες ελπίζουν να αντιγράψουν τις διαδικασίες είτε μέσω γονιδιακής θεραπείας, είτε με ανοσολογικό εμβόλιο είτε με συνδυασμό βιοϊατρικών προσεγγίσεων.

Κάτω από τον Έλεγχο Elite

Παρά την αισιοδοξία γύρω από τον έλεγχο ελίτ και τη σχετική έρευνα εμβολίων, αυξανόμενα στοιχεία έδειξαν ότι ο ελίτς ελέγχου έρχεται σε τιμή. Σε σύγκριση με τους μη ελίτ ελεγκτές της αντιρετροϊκής θεραπείας (ART) , οι ελεγκτές ελίτ τείνουν να έχουν περισσότερο από το διπλάσιο αριθμό νοσηλειών, ιδιαίτερα από ασθένειες που δεν σχετίζονται με τον ιό HIV, οι οποίες είναι γνωστό ότι επηρεάζουν δυσανάλογα όλους τους ανθρώπους με HIV.

Σε σύγκριση με τους μη ελίτ ελεγκτές ART με μη ανιχνεύσιμα ιικά φορτία, οι ελίτ ελεγκτές είχαν 77% περισσότερες νοσηλείες. Ακόμη και οι μη ελίτ ελεγκτές με ανιχνεύσιμο ιό προχώρησαν καλύτερα, υποδηλώνοντας ότι η ART καταφέρνει να ελαχιστοποιήσει κάποιες από τις μακροχρόνιες χρόνιες φλεγμονές που γνωρίζουμε, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο και την πρόωρη ανάπτυξη καρκίνων που σχετίζονται με τον HIV , καρδιαγγειακών παθήσεων και νευρολογικών διαταραχών .

Πηγές:

Markowitz, Μ .; "HIV Study Elite Controller (MMA-0951)." Το Πανεπιστήμιο Rockefeller; New York, ΝΥ. 9 Φεβρουαρίου 2011.

Ολσον. ΕΝΑ.; Meyer, L .; Prins, Μ .; et αϊ. "Αξιολόγηση των ορισμών του ελεγκτή ελλείμματος HIV στο πλαίσιο μιας μεγάλης συσχέτισης των ομόκεντρων σεροτονών." PLoS | Ένα. 28 Ιανουαρίου 2014. DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719

Crowell, Τ .; Gebo, Κ .; Blankson, J .; et αϊ. "Τιμές και λόγοι νοσηλείας μεταξύ των ελεγκτών ελίτ HIV και των ατόμων με ιατρικά ελεγχόμενο HIV". Κλινικές Μολυσματικές Νόσους. 15 Δεκεμβρίου 2014. doi: 10.1093 / infdis / jiu809.