Τι μάθαμε και πώς προχωρούν στην έρευνα
Από τις πρώτες ημέρες της επιδημίας του HIV, οι επιστήμονες έχουν παρατηρήσει τακτικά μολυσμένα με HIV άτομα που δεν προχώρησαν στο AIDS και ήταν σε θέση να διατηρήσουν σταθερές μετρήσεις CD4 και χαμηλά έως μη ανιχνεύσιμα ιικά φορτία χωρίς θεραπεία, συχνά για δεκαετίες.
Σε πιο πρόσφατα χρόνια, καθώς οι επιστήμες του HIV έχουν αρχίσει να προχωρούν σημαντικά, ορισμένες ιατρικές παρεμβάσεις φαίνεται να είχαν το ίδιο (ή παρόμοιο) αποτέλεσμα σε άτομα με γνωστή λοίμωξη από τον ιό HIV - ακόμη και αν φαινόταν να "καθαρίσει" πλήρως τον ιό από το σώμα τους.
Αυτό που μάθαμε -και συνεχίζουμε να μαθαίνουμε- από αυτά τα άτομα μπορεί να δώσει μια μέρα στους επιστήμονες τις ιδέες που είναι απαραίτητες για να αναστρέψουν την πορεία της μόλυνσης από τον ιό HIV ή να εξαλείψουν συνολικά τον ιό HIV.
Ακολουθεί μια σύντομη επισκόπηση των ομάδων ή των ατόμων που «εξαπάτησαν» τον ιό HIV και συνέβαλαν στην προώθηση των επιστημών του HIV:
Stephen Crohn, "Ο άνθρωπος που δεν μπορεί να πιάσει το AIDS"
Ο Stephen Crohn, που ονομάστηκε "Ο άνθρωπος που δεν μπορεί να πιάσει το AIDS" από την ανεξάρτητη εφημερίδα του Ηνωμένου Βασιλείου, βρέθηκε ότι είχε μια ανωμαλία που ονομάζεται μετάλλαξη "δέλτα 32" στους υποδοχείς CCR5 των κυττάρων του CD4, η μετάλλαξη του οποίου αποτρέπει αποτελεσματικά Ο HIV να εισέλθει σε κύτταρα-στόχους του ανοσοποιητικού συστήματος. Ο Κρόμ ήρθε αρχικά στην προσοχή του Dr. Bill Paxton του ερευνητικού κέντρου AIDS του Aaron Diamond το 1996, αφού οι δοκιμές δεν αποκάλυψαν ενδείξεις λοίμωξης, παρά το γεγονός ότι είχαν πολλαπλούς σεξουαλικούς συντρόφους, όλοι οι οποίοι πέθαναν από το AIDS. Η μετάλλαξη από τότε έχει εντοπιστεί σε λιγότερο από 1% του πληθυσμού.
Η ανακάλυψη της λεγόμενης μετάλλαξης "CCR5-δέλτα-32" οδήγησε στην ανάπτυξη τόσο του Selzentry (maraviroc) όσο και της διαδικασίας μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων, που χρησιμοποιήθηκε για τη «λειτουργική θεραπεία» του ασθενούς HIV Timothy Ray Brown το 2009 βλ. παρακάτω ).
Γεννημένος το 1946, ο Crohn αυτοκτόνησε στις 23 Αυγούστου 2013, σε ηλικία 66 ετών.
Timothy Ray Brown, "Ο Ασθενής του Βερολίνου"
Ο Timothy Ray Brown, γνωστός επίσης ως «ο Ασθενής του Βερολίνου», είναι το πρώτο πρόσωπο που πιστεύεται ότι «θεραπεύτηκε λειτουργικά» του HIV.
Γεννημένος στις ΗΠΑ, ο Μπράουν έλαβε μεταμόσχευση μυελού των οστών το 2009 για να θεραπεύσει την οξεία λευχαιμία του. Οι γιατροί στο νοσοκομείο Charité στο Βερολίνο της Γερμανίας επέλεξαν έναν δότη βλαστικών κυττάρων με δύο αντίγραφα της μετάλλαξης CCR5-δέλτα-32, που είναι γνωστό ότι προσδίδουν αντίσταση στο HIV. Οι δοκιμές ρουτίνας που πραγματοποιήθηκαν σύντομα μετά τη μεταμόσχευση αποκάλυψαν ότι τα αντισώματα του HIV είχαν μειωθεί σε τέτοιο βαθμό ώστε να υποδηλώνουν την πλήρη εκρίζωση του ιού από το σύστημά του.
Ενώ η Brown εξακολουθεί να μην παρουσιάζει κανένα σημάδι HIV, δύο μεταμοσχεύσεις μεταγενέστερων βλαστικών κυττάρων που πραγματοποιήθηκαν από γιατρούς στο Brigham και το γυναικείο νοσοκομείο απέτυχαν να επιτύχουν παρόμοια αποτελέσματα και οι δύο ασθενείς παρουσίασαν ιογενή ανάκαμψη μετά από 10 και 13 μήνες ανιχνεύσιμων εξετάσεων. Ωστόσο, αυτοί οι ασθενείς δεν είχαν μεταμοσχευθεί με τη μετάλλαξη Delta 32.
"Δωρητής 45"
Το 2010, ένας ομοφυλόφιλος Αφροαμερικανός, γνωστός απλά ως «δότης 45», βρέθηκε να διαθέτει ένα ισχυρό εξουδετερωτικό αντίσωμα HIV που ονομάζεται VRC01 από ερευνητές του Ερευνητικού Κέντρου Εμβολίων του Εθνικού Ινστιτούτου Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID).
Αυτό που ήταν ιδιαίτερα επιτακτικό για την ανακάλυψη ήταν το γεγονός ότι το VRC01 είναι σε θέση να δεσμεύσει το 90% όλων των παγκόσμιων στελεχών του HIV, εμποδίζοντας αποτελεσματικά τη μόλυνση ακόμη και μετά την μετάλλαξη του ιού.
Λόγω της υψηλής γενετικής ποικιλομορφίας του HIV , τα περισσότερα αμυντικά αντισώματα δεν μπορούν να επιτύχουν αυτό το επίπεδο δραστηριότητας.
Η ανακάλυψη συνέβαλε στη διεύρυνση της έρευνας για τη διέγερση ευρέως εξουδετερωτικών αντισωμάτων , τα οποία μπορεί μία μέρα να αποτρέψουν ή να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου χωρίς τη χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων.
Σε μεταγενέστερη έρευνα το 2011 εντοπίστηκαν δύο Αφρικανοί μολυσμένοι με HIV με παρόμοια αντισώματα VRC01.
Ο οίκος Visconti
Τον Απρίλιο του 2013, η ιστορία ενός μωρού του Μισισιπή "λειτουργικά θεραπεύεται" από τον ιό HIV κατέλαβε παγκόσμια πρωτοσέλιδα. Το παιδί, που έλαβε αντιρετροϊκή θεραπεία τη στιγμή της γέννησής του, αναφέρθηκε ότι έχει απομακρυνθεί από τον ιό και "λειτουργικά θεραπεύεται" από τον ιό HIV .
Ενώ το μωρό θα βιώσει τελικά ιογενή ανάκαμψη το 2014 , θέτοντας πίσω τους ισχυρισμούς για οποιαδήποτε τέτοια θεραπεία, παρέμειναν προτάσεις ότι η πρώιμη παρέμβαση για τα ναρκωτικά μπορεί να έχει τα οφέλη της εμποδίζοντας τον ιό να κρύβεται σε πολλές από τις λανθάνουσες δεξαμενές του σώματος.
Ακολούθως, στις Ηνωμένες Πολιτείες, μια αναφορά από τη Γαλλία στην οποία 14 από τους 70 ασθενείς στη συνεχιζόμενη μελέτη Visconti είπαν ότι ήταν σε θέση να διατηρήσουν πλήρως κατασταλμένα ιϊκά φορτία χωρίς θεραπεία μετά από συνταγογραφούμενα αντιρετροϊκά μέσα σε δέκα εβδομάδες από τη μόλυνση.
Σε κάθε μία από τις περιπτώσεις, η θεραπεία διακόπτεται πρόωρα από τον ασθενή. Από τα 14 που μπορούν να διατηρήσουν την επίμονη καταστολή του ιού (μερικά για περισσότερο από επτά χρόνια), ο αριθμός των CD4 αυξήθηκε από 500 έως 900 κύτταρα / mL κατά μέσο όρο, ενώ τα ιικά φορτία μειώθηκαν από 500.000 σε λιγότερο από 50 κύτταρα / mL. Διεξάγονται περαιτέρω έρευνες για να εξακριβωθεί κατά πόσο συνέβαλαν τα αποτελέσματα σε άλλους παράγοντες, γενετικούς ή ιολογικούς.
Η μελέτη βοήθησε να ενισχυθεί το επιχείρημα για μια στρατηγική "δοκιμής και θεραπείας", όπου η πρώιμη θεραπεία μπορεί να συσχετιστεί με μεγαλύτερο ιικό έλεγχο. Το αν η πρώιμη παρέμβαση μπορεί πραγματικά να αντιστρέψει τη λοίμωξη -όπως υποστήριξαν ορισμένοι με την υπόθεση μωρού του Μισισιπή- παραμένει σε μεγάλο βαθμό αμφιβολία. Οι περισσότερες αρχές προτείνουν τώρα ότι η "παρατεταμένη ύφεση" είναι ένας καταλληλότερος όρος, δεδομένων των αποτυχιών σε προηγούμενες περιπτώσεις "λειτουργικής θεραπείας".
Η αξιοσημείωτη μετάλλαξη του ιού του Γάλλου Teen
Τον Ιούλιο του 2015, γαλλικοί επιστήμονες ανακοίνωσαν και πάλι μια περίπτωση διαρκούς μετάδοσης του ιού HIV, αυτή τη φορά σε ένα κορίτσι ηλικίας 18 ετών που ήταν σε θέση να διατηρήσει τη ιογενή καταστολή για 12 χρόνια χωρίς αντιρετροϊκή θεραπεία. Όπως και το μωρό του Μισισιπή μπροστά της, ο έφηβος έλαβε θεραπεία συνδυασμού τη στιγμή της γέννησης, την οποία της είχε συνταγογραφηθεί για πέντε χρόνια - συχνά με περιστατικά ριπών του ιού λόγω της κακής προσκόλλησης φαρμάκων στο HIV.
Κατά το πέμπτο έτος, οι γονείς της την τράβηξαν από το ερευνητικό πρόγραμμα και τερμάτισαν συνολικά τη θεραπεία. Όταν επέστρεψαν ένα χρόνο αργότερα, αυτοί και οι ερευνητές εξέπληξαν το γεγονός ότι το παιδί είχε ένα μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο, κάτι που το κορίτσι μπόρεσε να διατηρήσει από τότε.
Η μελλοντική έρευνα θα στοχεύει στον εντοπισμό των μηχανισμών, γενετικών ή μη, για τέτοιους ελέγχους τόσο στη γαλλική εφήβους όσο και στους ενήλικες ομολόγους της στη βόλτα Visconti.
Πηγές:
Hütter, Ο .; Nowak, D .; Mossner, Μ .; et αϊ. "Μακροπρόθεσμος έλεγχος του HIV με CCR5 Delta32 / Delta32 μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων." New England Journal of Medicine. 12 Φεβρουαρίου 2009. 360: 692-698.
Zhang, Ζ. ' Wu, Χ .; Longo, Ν .; et αϊ. "Deep Sequencing με διαμήκη δειγματοληψία μιας αποκρίσεως αντισώματος τύπου VRC01 σε ένα χρονίως μολυσμένο άτομο". Ρετροβιολογία. 13 Σεπτεμβρίου 2012 · 9 (2): Ο36.
Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID). "Το μωρό του Μισισιπή έχει ανιχνεύσιμο HIV, σύμφωνα με τους ερευνητές." ScienceDaily. 10 Ιουλίου 2014.
Sáez-Cirión, Α .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et αϊ. "Ελεγκτές HIV-1 μετά τη θεραπεία με μακροχρόνια ιολογική απομάκρυνση μετά τη διακοπή της πρώτης μελέτης αντιρετροϊικής θεραπείας ANRS VISCONTI Study". PLoS Παθολογία. 14 Μαρτίου 2013. 0 (3): e1003211.
Frange, Ρ .; Faye, Α .; Οι Avettand-Fenoëll, et αϊ. "Η ιολογική Ύφεση HIV-1 για περισσότερο από 11 χρόνια μετά τη διακοπή της πρώιμης αρχικής αντιρετροϊκής θεραπείας σε παιδί που μολύνθηκε από το περιγεννητικό σύστημα." 8η Διεθνής Διάσκεψη για την Παθογένεια, Θεραπεία και Πρόληψη του HIV, 20 Ιουλίου 2015. Βανκούβερ, Βρετανική Κολομβία; προφορική αφηρημένη MOAA0105LB.