Πώς το HIV προκαλεί πρόωρη γήρανση

Πολλές ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση παρατηρούνται 10 έως 15 χρόνια νωρίτερα

Η μόλυνση από τον ιό HIV χαρακτηρίζεται από μακροχρόνια ανοσολογική ενεργοποίηση, όπου το σώμα αποκρίνεται στην παρουσία του ιού παράγοντας αμυντικά αντισώματα και προ-φλεγμονώδεις πρωτεΐνες. Η αυξημένη ανοσολογική ενεργοποίηση και η επίμονη, χρόνια φλεγμονή που σχετίζεται με τον ιό HIV θεωρούνται σημαντικοί παράγοντες στη διαδικασία γήρανσης, με αποτέλεσμα την πρόωρη αδυναμία και τις σχετιζόμενες με τη γήρανση ασθένειες.

Αυτή η επιταχυνόμενη διαδικασία συχνά αναφέρεται ως πρόωρη γήρανση .

Ορισμός της γήρανσης και της πρόωρης γήρανσης

Η πρόωρη γήρανση ορίζεται ως η βιολογική γήρανση ενός ατόμου ή ενός οργανισμού σε μια χρονική στιγμή πολύ νωρίτερη από την αναμενόμενη ή έμπειρη στον γενικό πληθυσμό.

Σε γενικές γραμμές, η γήρανση χαρακτηρίζεται από τη μειωμένη ικανότητα του σώματος να αντιμετωπίσει τάσεις, καθιστώντας πιο δύσκολη τη διατήρηση της βιολογικής στάσης (ισορροπία), αυξάνοντας παράλληλα τον κίνδυνο εμφάνισης παθήσεων όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ ή μεταβολικές οστικές διαταραχές. Η πρόωρη γήρανση υποδηλώνει ότι το σώμα γερνά πολύ πριν από το χρόνο του και μπορεί συνήθως να συνδεθεί με έναν ή περισσότερους αιτιώδεις παράγοντες ή συμβάντα.

Η φυσιολογική γήρανση σχετίζεται με χρόνια φλεγμονή χαμηλού βαθμού - γνωστή ως φλεγμονή - που παίζει ρόλο στην επιβράδυνση της κυτταρικής ανάπτυξης, καθώς και τη σταδιακή απώλεια της λειτουργίας των ιστών. Οι μηχανικοί της γήρανσης θεωρούνται, γενικά, αναπόφευκτοι, αν και οι γενετικοί, περιβαλλοντικοί και ηλικιακοί παράγοντες μπορούν να καθορίσουν την ευαισθησία ενός ατόμου για γήρανση και θάνατο.

Αντιθέτως, η πρόωρη γήρανση σχετίζεται με χρόνια φλεγμονή, η οποία είναι μεγαλύτερη από αυτή που παρατηρείται στο μέσο, ​​υγιές άτομο. Αυτό το αυξημένο επίπεδο επίμονης φλεγμονής μπορεί να προκαλέσει συσσωρευτική βλάβη σε κυτταρικό και μοριακό επίπεδο, τοποθετώντας τα κύτταρα κάτω από οξειδωτικό στρες, όπου είναι λιγότερο ικανά να αποτοξινώνουν το σώμα ή να αποκαθιστούν βλάβες.

Η φλεγμονή μπορεί να προκαλέσει άμεση βλάβη στα γονίδια όπου η γενετική κωδικοποίηση των κυττάρων μεταβάλλεται εντελώς - με αποτέλεσμα συχνά τον κυτταρικό θάνατο ή την ανάπτυξη καρκινικών μεταλλάξεων. Με τον καιρό, τα επηρεαζόμενα κύτταρα σταματούν να διαχωρίζονται εντελώς, και το σώμα στο σύνολό του κυριολεκτικά αιώνεται.

Η πρόωρη γήρανση μπορεί να προκληθεί από ορισμένες λοιμώξεις, καθώς και συμπεριφορικούς παράγοντες όπως το κάπνισμα και η παχυσαρκία ή περιβαλλοντικοί παράγοντες όπως οι ρύποι ή η ακτινοβολία.

Πρόωρη γήρανση και μόλυνση από τον ιό HIV

Καθώς τα άτομα με Ηΐν μπορούν τώρα να αναμένουν να ζουν κανονικά σε σχεδόν κανονικά διαστήματα ζωής, δεδομένης της έγκαιρης έναρξης της ART, μεγαλύτερη εστίαση στην τοποθέτηση σε πολλές μη σχετιζόμενες με τον ιό HIV ασθένειες που μπορούν να πάρουν πίσω πολλά από αυτά τα κέρδη. Στην πραγματικότητα, στις περισσότερες ανεπτυγμένες χώρες, οι ασθένειες που συνδέονται με την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος - επονομαζόμενες ευκαιριακές λοιμώξεις - δεν είναι πλέον οι πρώτοι δολοφόνοι των ανθρώπων με HIV.

Αντίθετα, οι καρκίνοι που δεν σχετίζονται με το AIDS θεωρούνται σήμερα η κύρια αιτία θανάτου για ανθρώπους που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV σε ολόκληρη τη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη, ενώ οι περισσότεροι έχουν διαγνωστεί 10-15 χρόνια νωρίτερα από τους μη μολυσμένους ομολόγους τους. Παρομοίως, η νευρογνωστική εξασθένηση που σχετίζεται με τη γήρανση παρατηρείται σε άτομα με HIV σε διάμεση ηλικία 46 ετών, ενώ η μέση ηλικία για έμφραγμα του μυοκαρδίου (καρδιακή προσβολή) ανέρχεται μόλις σε 49 έτη - επτά έως 16 χρόνια νωρίτερα από τους μη μολυσμένους άνδρες ή γυναίκες.

Ακόμη και όταν ο HIV είναι καλά ελεγχόμενος μέσω αντιρετροϊκής θεραπείας (ART) , οι μολυσμένοι με τον ιό HIV εξακολουθούν να είναι επιρρεπείς στην πρόωρη εμφάνιση ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση, αν και με σημαντικά χαμηλότερο ρυθμό.

Οι ασθενείς με πρώιμο ART και υψηλό CD4 nadir γενικά φαίνεται ότι έχουν μικρότερο βάρος χρόνιας φλεγμονής από εκείνους που αρχίζουν θεραπεία αργά, ενώ οι ασθενείς με συνεχή ιικό έλεγχο θεωρούνται λιγότερο ευάλωτοι στις συσχετισμούς λόγω ηλικίας από ό, τι τα άτομα που είτε δεν έχουν υποστεί αγωγή είτε δεν είναι σε θέση για την επίτευξη καταστολής του ιού.

Επομένως, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία είναι το κλειδί για την καθυστέρηση της πρόωρης γήρανσης που συχνά παρατηρείται σε άτομα με μακροχρόνια νόσο HIV.

Πηγές:

Capeau, J. "Η πρόωρη γήρανση και οι πρόωρες συγγενείς ηλικίες σε μολυσμένους με HIV ασθενείς: Γεγονότα και υποθέσεις". Κλινικές Μολυσματικές Νόσους. 31 Οκτωβρίου 2011. doi: 10.1093 / cid / cir628.

Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, Η .; et αϊ. «Κατανόηση του τρόπου με τον οποίο γερνάμε: γνώσεις σχετικά με τη φλεγμονή». Μακροζωία & Υγεία. 2 Μαΐου 2013. 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, Β ,; Ledergerber, Β .; Egger, Μ., Et αϊ. "Η γήρανση και η συσχέτιση (μη σχετιζόμενη με τον ιό HIV) σε θετικά σε ΗIV άτομα: Η Ελβετική Συλλογική Μελέτη (SHCS)." 18ο συνέδριο για τους ρετροϊούς και τις ευκαιριακές λοιμώξεις (CROI). Βοστώνη, Μασαχουσέτη. 27 Φεβρουαρίου-2 Μαρτίου 2011. αφηρημένη 792.

Navia, Β .; Harezlak, J .; Schifitto, Ο .; et αϊ. "Μια διαχρονική μελέτη των νευρολογικών βλαβών σε μολυσμένα με HIV άτομα σε σταθερή ART: Η Μελέτη Συγκροτήματος του Neuroimaging Consortium Cohort Study." 18ο συνέδριο για τους ρετροϊούς και τις ευκαιριακές λοιμώξεις (CROI). 27 Φεβρουαρίου-2 Μαρτίου 2011. Βοστώνη, Μασαχουσέτη. αφηρημένη 56.

Freiberg, Μ .; Chang, Ο .; Kuller, L .; et αϊ. "HIV λοίμωξη και ο κίνδυνος οξείας έμφραγμα του μυοκαρδίου." Εφημερίδα της Αμερικανικής Ιατρικής Εταιρείας (JAMA) Εσωτερική Ιατρική. 22 Απριλίου 2013. 173 (8): 614-622.

Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, Α .; et αϊ. «Παράγοντες κινδύνου για έμφραγμα του μυοκαρδίου σε γυναίκες και άνδρες: στοιχεία από τη μελέτη INTERHEART». European Heart Journal. 10 Μαρτίου 2008. 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, Β .; Prot, Μ .; et αϊ. "Ορισμένα αντιρετροϊκά του HIV αυξάνουν το οξειδωτικό στρες και μεταβάλλουν την παραγωγή χημειοκινών, κυτοκινών ή αδιπονεκτίνης σε ανθρώπινα λιποκύτταρα και μακροφάγα". Αντιιική θεραπεία. 2007 · 12 (4): 489-500.