Το AIDS και τα στεροειδή υψηλής δόσης μπορούν να προκαλέσουν ανοσοκαταστολή
Πρόσφατα, λόγω της εισαγωγής νέων ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων καθώς και της αύξησης του αριθμού των μοσχευμάτων οργάνων, έχουμε δει περισσότερα άτομα που είναι ανοσοκατασταλμένα ή ζουν με εξασθενημένη ανοσία.
Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι η συλλογή όλων των κυττάρων, των ιστών και των οργάνων που βοηθάει τον οργανισμό να αποτρέψει τη μόλυνση. Χωρίς άθικτο ανοσοποιητικό σύστημα, ένα άτομο πέφτει θύμα στον έξω κόσμο.
Εν τούτοις, τα ισχυρότερα ανοσοκατασταλτικά θεραπευτικά σχήματα είναι μόνο ένας λόγος για τον οποίο οι άνθρωποι γίνονται ανοσοκατεσταλμένοι ή ανοσοκατασταλμένοι. Αλήθεια, άλλα κακά πράγματα μπορούν να διαταράξουν το ανοσοποιητικό σύστημα, επίσης, συμπεριλαμβανομένου του AIDS και των κληρονομικών ασθενειών.
Τι είναι το ανοσοποιητικό σύστημα;
Το ανοσοποιητικό σας σύστημα υπάρχει για την πρόληψη ή την πρόκληση λοίμωξης. Τα κύτταρα και τα μονοπάτια του ανοσοποιητικού συστήματος είναι πολύπλοκα και ποικίλα και επιπλέουν όλα τα μέρη του σώματος.
Εδώ είναι τα διάφορα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος:
- Ο μυελός των οστών είναι όπου αρχίζει όλη η διασκέδαση. Ο μυελός των οστών περιέχει βλαστοκύτταρα τα οποία συνεχίζουν να γίνονται μια ποικιλία ανοσοκυττάρων (Β κύτταρα, Τ κύτταρα, λεμφοκύτταρα και ούτω καθεξής).
- Δεν είναι μόνο το δέρμα η πρώτη γραμμή άμυνας ενάντια σε προσβολές από τον έξω κόσμο, αλλά ορισμένα στρώματα του δέρματος (όπως το χόριο) είναι επίσης πλούσια σε ανοσιακά κύτταρα. Επιπλέον, το δέρμα παράγει επίσης αντιμικροβιακές πρωτεΐνες.
- Υπάρχουν πολλά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στην κυκλοφορία του αίματος. Στην πραγματικότητα, οι εξετάσεις αίματος χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση της ανοσίας.
- Το λεμφικό σύστημα είναι γεμάτο με κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Το λεμφικό σύστημα συνδέει την κυκλοφορία του αίματος με ιστούς που βρίσκονται σε όλο το σώμα και χρησιμεύει ως αυτοκινητόδρομος για τη μεταφορά των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα ανοσιακά κύτταρα συγκλίνουν στους λεμφαδένες. Εντός των λεμφογαγγλίων, η ανοσοαπόκριση ενεργοποιείται όταν ανιχνεύονται μικροκύματα.
- Ένας βασικός τύπος ανοσοκυττάρων που μας επιτρέπει να προσαρμόζουμε σε απειλές που δημιουργούνται από τη μόλυνση είναι το Τ-κύτταρο. Αν και τα Τ-κύτταρα παράγονται αρχικά στον μυελό των οστών, συνεχίζουν να ωριμάζουν στον θύμο αδένα.
- Οι άνθρωποι ζουν χωρίς σπλήνες (η ασπληνία είναι ιατρική γλώσσα για έλλειψη λειτουργίας σπλήνας ή σπληνός). Ωστόσο, ο σπλήνας βοηθάει στην προετοιμασία του σώματος για τη μόλυνση και τα άτομα χωρίς σπλήνα είναι πιο επιρρεπή στην ανάπτυξη μολύνσεων με ορισμένα παθογόνα, όπως μηνιγγόκοκκοι, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae . Παρακαλούμε σημειώστε ότι παρά το όνομά του, η Η . Γρίπη δεν προκαλεί τη γρίπη και προκαλεί, αντίθετα, αναπνευστική λοίμωξη στα παιδιά. Ο σπλήνας ενεργεί ως φίλτρο του σώματος και επιθέματα ανοσοκυττάρων στο αίμα της σπλήνας παρακολουθούν για σημεία λοίμωξης. Εάν υπάρχει μόλυνση, ο σπλήνας ενεργοποιεί μια ανοσοαπόκριση.
- Όπως και με το δέρμα, ο βλεννογόνος ιστός, όπως αυτός που βρίσκεται στο εσωτερικό της γαστρεντερικής και της αναπνευστικής οδού, είναι επίσης μια πρώτη γραμμή άμυνας που εμποδίζει την είσοδο μικροβίων στο σώμα. Ως εκ τούτου, ο βλεννογονικός ιστός είναι πλούσιος σε ανοσοκύτταρα.
Καθαρή κατάσταση της ανοσοκαταστολής
Η καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος εξαρτάται από διάφορους παράγοντες. Συνολικά, η καθαρή κατάσταση ανοσοκαταστολής ενός ατόμου αξιολογείται αφού ληφθούν υπόψη οι ακόλουθες μεταβλητές:
- τύπος ανοσοκαταστολής (δευτερογενής σε φαρμακευτική αγωγή ή ασθένεια)
- διάρκεια της ανοσοκαταστολής
- ένταση ανοσοκαταστολής
- τη δοσολογία και τους τύπους των ανοσοκατασταλτικών παραγόντων ή φαρμάκων
- έμφυτες ανοσοανεπάρκειες (κληρονομικές ασθένειες που ενοχλούν με το ανοσοποιητικό σύστημα)
- ανατομικοί παράγοντες που οδηγούν σε διάσπαση (όπως η εξασθενημένη λεμφική αποστράγγιση δευτερογενής σε χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία)
- λοίμωξη (σκεφτείτε HIV ή CMV)
Ανοσοκαταστολή που προκύπτει από φαρμακευτικά σκευάσματα
Πολλά φάρμακα υπονομεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτά τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μπορεί να διαταράξουν διάφορα στρώματα ανοσοαπόκρισης ή να στοχεύσουν μεμονωμένους τύπους ανοσοκυττάρων.
Εδώ είναι 3 φάρμακα που μπορούν να διαταράξουν το ανοσοποιητικό σύστημα:
- Κορτικοστεροειδή . Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται για μια ποικιλία αυτοάνοσων, αλλεργικών και φλεγμονωδών καταστάσεων, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η φλεγμονώδης νόσο του εντέρου, το άσθμα και η ατοπία. Βραχυπρόθεσμα, αυτά τα φάρμακα παρεμβαίνουν στη λειτουργία των ανοσοκυττάρων. Συγκεκριμένα, τα κορτικοστεροειδή καταστρέφουν τους αριθμούς λεμφοκυττάρων και μονοκυττάρων καθώς επίσης και την καταστολή της μετανάστευσης και της λειτουργίας των φαγοκυττάρων. Οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις αυτών των φαρμάκων περιλαμβάνουν την λέπτυνση του δέρματος και την υποβάθμιση της επιδιόρθωσης των μαλακών ιστών, οι οποίες και οι δύο μπορούν να επιδεινώσουν περαιτέρω την ανοσοκαταστολή. Οι άνθρωποι που βρίσκονται σε υψηλές δόσεις στεροειδών είναι πιο ευάλωτοι σε λοίμωξη από μια ποικιλία οργανισμών, όπως το Pneumocystis jirovecii , το οποίο προκαλεί θανατηφόρο πνευμονία Pneumocystis , καθώς και το Strongyloides , το οποίο είναι επίσης δυνητικά θανατηφόρο και προκαλείται από σκουλήκια. Επιπλέον, τα άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα δευτερογενώς προς τη χρήση στεροειδών διατρέχουν τον κίνδυνο επανενεργοποίησης της φυματίωσης ή άλλων λανθάνουσων λοιμώξεων.
Rituximab. Αυτό το μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι του CD20 χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του λεμφώματος μη-Hodgkin, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, το rituximab δεν συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης. Από την στιγμή που κυκλοφορούσε στην αγορά το rituximab, υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές που συνδέουν τη χορήγηση της ριτουξιμάμπης σε τέτοιες σπάνιες ασθένειες όπως η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια που προκαλείται από τον ιό JC και η καθαρή απλασία των ερυθρών αιμοσφαιρίων που σχετίζεται με μόλυνση με παρβοϊό . Επιπλέον, η ανοσοκαταστολή δευτερογενώς στη χορήγηση ρουτιξιμάμπης μπορεί να οδηγήσει σε επανενεργοποίηση της λοίμωξης από ηπατίτιδα Β.
Αναστολείς παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-α). Αυτά τα φάρμακα είναι κυτοκίνες. Οι κυτοκίνες συνήθως παράγονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι αναστολείς του TNF-α περιλαμβάνουν φάρμακα όπως το infliximab, το certolizumab pegol και τα μονοκλωνικά αντισώματα και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτοάνοσων παθήσεων όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η νόσο του Crohn. Αξίζει να σημειωθεί ότι η ανοσοκαταστολή που προκύπτει από τη χορήγηση αυτών των φαρμάκων ανοίγει την πόρτα σε μόλυνση με Listeria monocytogenes , ένα τροφιμογενές παθογόνο το οποίο μπορεί να προκαλέσει θάνατο εμβρύου σε έγκυες γυναίκες.
Ανοσοκαταστολή που προκύπτει από την Ασπληνία
Η χειρουργική αφαίρεση της σπλήνας ονομάζεται "σπληνεκτομή". Υπάρχουν πολλοί λόγοι για τους οποίους μπορεί να αφαιρεθεί ο σπλήνας, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, του τραύματος και των διαταραχών του αίματος (όπως η πυρίμαχη ιδιοπαθής θρομβωτική πορφύρα). Ο ιατρικός όρος "ασπληνία" δεν αναφέρεται μόνο στην αφαίρεση της σπλήνας μέσω σπληνεκτομής αλλά και στην απώλεια της λειτουργίας του σπληνός δευτερογενώς σε συνθήκες όπως η δρεπανοκυτταρική αναιμία.
Τα άτομα με σπληνική έχουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης με εγκλωβισμένους οργανισμούς, όπως Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae και μερικές μορφές Neisseria meningitides . Σε αυτούς τους ανθρώπους, μια θανατηφόρα λοίμωξη μπορεί να τεθεί γρήγορα - ειδικά στην περίπτωση της σήψης ή της λοίμωξης του αίματος. Η σήψη είναι πιο συχνή στους ανθρώπους που έχουν δευτερογενή σπληνεκτομή έναντι του καρκίνου (κακοήθεια) από ό, τι στους ανθρώπους που έχουν απομακρύνει τους σπλήνες μετά από ένα ατύχημα (τραύμα). Αξίζει να σημειωθεί ότι ο κίνδυνος μόλυνσης με ενθυλακωμένους οργανισμούς είναι μεγαλύτερος κατά τα πρώτα έτη μετά από μια σπληνεκτομή.
Ανοσοκαταστολή μετά τη μεταμόσχευση
Υπάρχουν 2 τύποι μεταμοσχεύσεων: μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων και μεταμοσχεύσεις στερεών οργάνων. Και οι δύο αυτοί τύποι μοσχευμάτων προκαλούν ανοσοκαταστολή.
Τα μεταμοσχεύματα βλαστοκυττάρων κάποτε αναφέρονται ως μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών επειδή βλαστοκύτταρα ή αδιαφοροποίητα κύτταρα ικανά να παράγουν όλα τα κύτταρα αίματος, συλλέχθηκαν μόλις από τον μυελό των οστών. Λόγω των προόδων της ιατρικής, τώρα μπορούμε να φιλτράρουμε τα βλαστοκύτταρα από το αίμα. Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων πραγματοποιείται ως θεραπεία για ορισμένους τύπους καρκίνων αίματος, συμπεριλαμβανομένης της οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. Τυπικά, τα άτομα με αυτές τις ασθένειες έχουν ήδη εκτεθεί σε εντατικές θεραπείες καρκίνου και έτσι έχουν ήδη ανοσοκατασταθεί.
Οι μεταμοσχεύσεις στερεών οργάνων αναφέρονται σε μεταμοσχεύσεις οργάνων όπως η καρδιά, το νεφρό ή το ήπαρ. Τα άτομα που λαμβάνουν μεταμοσχεύσεις στερεών οργάνων συχνά χρειάζονται δια βίου θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για να μειώσουν τον κίνδυνο απόρριψης.
Κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της ανάρρωσης από μια μεταμόσχευση οργάνου, ένας παραλήπτης μοσχεύματος είναι περισσότερο επιρρεπής σε μόλυνση που σχετίζεται με την ίδια τη χειρουργική επέμβαση. Οι συχνές λοιμώξεις κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου περιλαμβάνουν λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, δερματικές λοιμώξεις και μολύνσεις. Μεταξύ των 2 και 6 μηνών μετά τη χειρουργική επέμβαση, οι λήπτες μεταμοσχεύσεων κινδυνεύουν από ευκαιριακές λοιμώξεις καθώς και από την επανενεργοποίηση του ιού του έρπητα ή άλλων λανθάνουσων λοιμώξεων. Έξι μήνες μετά τη μεταμόσχευση και πέραν αυτών, οι λήπτες είναι πιο ευάλωτοι στις λοιμώξεις που έχουν αποκτηθεί από την κοινότητα, όπως αυτές που προκαλούνται από εγκλωβισμένους οργανισμούς (πιστεύουν ότι ο Streptococcus pneumoniae και ο Haemophilus influenzae ).
Ανοσοκαταστολή που προκαλείται από την έμφυτη ανοσοανεπάρκεια
Μερικές φορές οι άνθρωποι κληρονομούν γενετικές ασθένειες που οδηγούν σε εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα. Πολλές από αυτές τις πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες είναι σπάνιες και διαγνωσμένες σε νεαρή ηλικία, όπως σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια και χρόνια κοκκιωματώδης νόσο. Ωστόσο, η κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια (CVID) είναι πιο συχνή και παρουσιάζεται στην εφηβεία και την νεαρή ενηλικίωση.
Με το CVID, τα ανοσοποιητικά κύτταρα αποτυγχάνουν να παράγουν ανοσοσφαιρίνες απαραίτητες για την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης. Κατά συνέπεια, τα άτομα με CVID είναι πιο πιθανό να υποφέρουν από λοιμώξεις του αναπνευστικού καθώς και λοιμώξεις του εντέρου όπως το Giardia lamblia .
Η θεραπεία του CVID είναι περίπλοκη και απαιτεί εξειδικευμένη φροντίδα εν μέρει επειδή τα άτομα με αυτή την πάθηση δεν ανταποκρίνονται στην ανοσοποίηση και αντ 'αυτού απαιτούν έγχυση ανοσοσφαιρίνης σε νοσοκομειακό περιβάλλον.
Ανοσοκαταστολή που προκαλείται από τη μόλυνση
Η ανοσοκαταστολή όχι μόνο οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης, αλλά μπορεί επίσης να προκληθεί από ορισμένες λοιμώξεις. Για παράδειγμα, ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV), ο οποίος συνήθως οδηγεί είτε σε μη συμπτώματα είτε σε συμπτώματα τύπου μονοπυρήνωσης σε άτομα με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα, μπορεί να διαταράξει περαιτέρω το ανοσοποιητικό σύστημα σε εκείνους που έχουν ήδη ανοσοκατασταθεί. Συγκεκριμένα, η CMV ανακατεύει με τα Τ κύτταρα, τα οποία συμμετέχουν ενεργά στην ανοσοαπόκριση.
Ένας άλλος τύπος λοίμωξης που μπορεί να οδηγήσει σε ανοσοκαταστολή είναι ο ιός HIV (ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας). Η πρόοδος του Ηΐν στο AIDS χαρακτηρίζεται από σοβαρή ανοσοκαταστολή . Αυτή η ανοσοκαταστολή συμβαίνει όταν ο Ηΐν εξουδετερώνει έναν μεγάλο αριθμό βοηθητικών Τ κυττάρων - CD4 και CD8 κυττάρων - τα οποία είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης. Μόλις ένα αρκετά από αυτά τα κύτταρα έχουν σκοτωθεί, ένα άτομο γίνεται επιρρεπές σε μια σειρά τρομακτικών ευκαιριακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των εξής:
- Candidiasis
- Κοκκιδιοειδομυκητίαση
- Κρυπτοκοκκίαση
- Ασθένεια κυτομεγαλοϊού
- Εγκεφαλοπάθεια, σχετιζόμενη με τον ιό HIV
- Απλός έρπης
- Ιστοπλάσμωση
- Σάρκωμα Kaposi
- Φυματίωση
- Πνευμονία πνευμονοσυστίας
- Τοξοπλάσμωση του εγκεφάλου
Παρακαλείσθε να καταλάβετε ότι δεν έχουν όλα τα άτομα με HIV ανοσοκαταστολή ή έχουν AIDS. Ευτυχώς, η πρόοδος στην ιατρική έχει καταστήσει τη θεραπεία της λοίμωξης HIV πολύ πιο αποτελεσματική. Σήμερα, οι άνθρωποι που επαγρυπνά δεσμεύονται στην αντιρετροϊκή θεραπεία μπορούν να ζήσουν μεγάλη διάρκεια ζωής χωρίς να αναπτύξουν AIDS.
Περίληψη
Σε μεγάλο βαθμό, η αυξημένη συχνότητα ανοσοκαταστολής μεταξύ του αμερικανικού πληθυσμού αποτελεί ένδειξη προόδου. Χάρη στην πρόοδο της έρευνας, τώρα έχουμε καλύτερα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα τα οποία μπορούν να αντιμετωπίσουν έναν όλο και πιο ποικίλο αριθμό συνθηκών. Επιπλέον, κάνουμε κι άλλες μεταμοσχεύσεις οργάνων, οι οποίες επίσης έχουν ως αποτέλεσμα την ανοσοκαταστολή.
Αντίστροφα, η πρόοδος στην ιατρική έχει επίσης τη δυνατότητα να μειώσει τη συχνότητα της ανοσοκαταστολής μεταξύ των μελών του γενικού πληθυσμού. Συγκεκριμένα, τα άτομα με HIV που σέβονται προσεκτικά τα αντιρετροϊκά θεραπευτικά σχήματα μπορούν να ζήσουν μακροχρόνια και ευτυχισμένη ζωή χωρίς ανοσοκαταστολή. Δυστυχώς, ωστόσο, παρά την πρόοδο της θεραπείας με HIV, μόνο 3 από τους 10 Αμερικανούς έχουν τον ιό HIV υπό έλεγχο.
Πηγές:
Hammond SP, Baden LR. Κεφάλαιο 198. Λοιμώξεις του ανοσοκατασταλμένου ξενιστή. Στο: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Αρχές και πρακτική της νοσοκομειακής ιατρικής . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2012. Πρόσβαση στις 12 Απριλίου 2016.
Nayeri U, Thung S. Κεφάλαιο 15. Συγγενείς λοιμώξεις του εμβρύου. Στο: DeCherney ΑΗ, Nathan L, Laufer Ν, Roman AS. eds. ΕΝΗΜΕΡΩΤΙΚΗ Διάγνωση & Θεραπεία: Μαιευτική & Γυναικολογία, 11ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2013. Πρόσβαση στις 13 Απριλίου 2016.