Η πρόληψη του HIV έχει αλλάξει δραματικά κατά τα τελευταία δέκα χρόνια. Δεν θεωρούμε πλέον τα προφυλακτικά ή την αποχή ως κύριες μορφές προστασίας από τον ιό HIV. Σήμερα υπάρχει ένα συνεχώς διευρυνόμενο φάσμα στρατηγικών που μπορούν να συνεργαστούν για να μειώσουν τον κίνδυνο του HIV σε σχεδόν αμελητέα επίπεδα.
Ο πρώτος από αυτούς είναι η εμφάνιση προφύλαξης πριν από την έκθεση (PrEP) , ένα χάπι μιας ημέρας που μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο για τον ιό HIV έως και 92%.
Όταν χρησιμοποιείται με HIV-θετικό συνεργάτη για αντιρετροϊκή θεραπεία , ο κίνδυνος μπορεί να μειωθεί ακόμα περισσότερο - σε πάνω από 99% από κάποιες εκτιμήσεις.
Ωστόσο, παρά την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητά του, εξακολουθούν να υπάρχουν σημαντικές προκλήσεις στην εφαρμογή του PrEP. Εκτός από το καθήκον της καθημερινής λήψης ναρκωτικών, δεν είμαστε ακόμη σίγουροι πόση προσκόλληση απαιτείται για να επιτευχθεί το πλήρες προστατευτικό όφελος. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ομοφυλόφιλοι και οι αμφιφυλόφιλοι άνδρες μπορεί να χρειαστούν μόνο δύο έως τρεις δόσεις την εβδομάδα, ενώ οι γυναίκες μπορεί να χρειαστούν σχεδόν τέλεια προσκόλληση για να επιτύχουν παρόμοια αποτελέσματα.
Επομένως, η ανάπτυξη ενός εργαλείου που μπορεί να προσφέρει προστασία πλήρους χρόνου θεωρείται σημαντική προτεραιότητα μεταξύ των επιστημόνων και των υπαλλήλων στον τομέα της υγείας.
Τον Ιανουάριο του 2017, το Ίδρυμα Μπιλ και Μελίντα Γκέιτς καθόρισε το ερευνητικό γάντι δίνοντας 50 εκατομμύρια δολάρια στην εταιρεία Intarcia Therapeutics, μια βιοφαρμακευτική εταιρεία με έδρα τη Βοστώνη, για να αναπτύξει μια συσκευή που μπορεί να εμφυτευτεί κάτω από το δέρμα για να παρέχει προστασία κατά του HIV όλο το εικοσιτετράωρο.
Η δωρεά τοποθετεί αποτελεσματικά υποδερμικά εμφυτεύματα στην αναπτυξιακή ταχεία διαδικασία, παράλληλα με άλλες θεραπείες μακράς δράσης που διερευνούν σήμερα τόσο για την πρόληψη όσο και για τη θεραπεία του HIV.
Πώς ένα υποδερμικό εμφύτευμα θα μπορούσε να λειτουργήσει
Η συσκευή Intarcia δεν είναι η πρώτη τέτοια συσκευή που χρησιμοποιεί υποδερμικές τεχνολογίες για να παρέχει μια σταθερή δόση προληπτικών φαρμάκων.
Τα αντισυλληπτικά εμφυτεύματα , που έχουν μέγεθος περίπου ενός μεγέθους, έχουν χρησιμοποιηθεί από το 1983 για να εμποδίσουν την εγκυμοσύνη σε γυναίκες, με νεότερες συσκευές που μπορούν να παράγουν μέχρι και τρία χρόνια συνεχούς προστασίας.
Παρόμοια εμφυτεύσιμα προϊόντα έχουν διερευνηθεί για χρήση σε διαβήτη τύπου 2, θεραπεία καρκίνου, θεραπεία φυματίωσης και ακόμη και σχιζοφρενικές διαταραχές.
Στο πεδίο του HIV, ένα από τα πρώτα υποδερμικά εμφυτεύματα αναπτύχθηκε από το Ινστιτούτο Επιστήμης Oak Crest με έδρα το Pasadena. Η πρώιμη έρευνα σε ζώα έδειξε ότι η συσκευή τους, όταν εμφυτεύτηκε κάτω από το δέρμα του αντιβραχίου, ήταν σε θέση να παραδώσει μια συνεχή δόση tenofovir alafenamide (TAF) για έως 40 ημέρες χωρίς εμφανείς παρενέργειες.
Διεξάγονται έρευνες για την επέκταση αυτών των αποτελεσμάτων, με στόχο τη δημιουργία μιας συσκευής ικανής να παρέχει σταθερή κάλυψη ροής για έως και 12 μήνες.
Παρόλο που είναι παρόμοια στην προσέγγιση, η συσκευή Intarcia (που ονομάζεται ITCA 650) προσφέρει ένα μοναδικό σύστημα "μίνι αντλίας" που σταθεροποιεί καλύτερα τη δοσολογία για έως και έξι μήνες. Νερό από εξωκυτταρικό υγρό εισέρχεται στο ένα άκρο της διάταξης μέσω ημιδιαπερατής μεμβράνης, η οποία στη συνέχεια επεκτείνει και κινεί ένα ωσμωτικό έμβολο. Το ITCA 650 θεωρείται σημαντική πρόοδος σε σχέση με προηγούμενες συσκευές και έχει ήδη επιτύχει εντυπωσιακά αποτελέσματα στις δοκιμές του διαβήτη στον άνθρωπο.
Εάν επιτευχθούν παρόμοια αποτελέσματα στον ιό HIV, μια συσκευή θα μπορούσε να εγκριθεί μέσα σε λίγα, σύντομα χρόνια. Ενώ η Intarcia δεν έχει ακόμη αποφασίσει ποιο αντιρετροϊκό φάρμακο θα χρησιμοποιήσει, οι περισσότεροι πιστεύουν ότι ο Truvada (που θεωρείται ήδη το πρότυπο για το PREP από το στόμα) θα είναι ο πιθανός υποψήφιος δεδομένου ότι το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας του πρόκειται να λήξει το 2018.
Γιατί ένα υποδερμικό εμφύτευμα είναι τόσο σημαντικό
Ενώ οι περισσότεροι άνθρωποι που λαμβάνουν PrEP από το στόμα είναι ικανοί να διατηρούν υψηλά επίπεδα προσκόλλησης, η χρήση τους σε ομάδες υψηλού κινδύνου μπορεί να διαφέρει σημαντικά. Σύμφωνα με έρευνες που παρουσιάστηκαν στην 21η Διεθνή Διάσκεψη για το AIDS στο Ντέρμπαν, τα άτομα που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης του ιού HIV είναι σπάνια εκείνοι που λαμβάνουν PrEP.
Αυτό περιλαμβάνει τους Αφροαμερικανούς, οι οποίοι αντιπροσωπεύουν το 44% των νέων ετήσιων μολύνσεων, αλλά μόνο το 10% των συνταγών PrEP.
Ενώ η τιμή σίγουρα διαδραματίζει σημαντικό ρόλο σε αυτήν την ανομοιογένεια, το στίγμα και η αποκάλυψη συμβάλλουν επίσης, ιδιαίτερα μεταξύ των ομοφυλόφιλων και αμφιφυλόφιλων Αφροαμερικανών ανδρών που έχουν 50% κίνδυνο ζωής για τον HIV . Σε ορισμένους από αυτούς τους άνδρες, οποιαδήποτε μορφή θεραπείας με HIV (ακόμα και προληπτική θεραπεία) είναι παρόμοια με μια οριστική δήλωση του σεξουαλικού προσανατολισμού τους.
Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις πραγματικότητες, θα μπορούσε ένα κατά τα άλλα αόρατο προληπτικό εργαλείο να ξεπεράσει αυτούς τους φόβους;
Πρόκειται για ένα ερώτημα που τίθεται από παγκόσμιους αξιωματούχους στον τομέα της υγείας, οι οποίοι έχουν από καιρό επιδιώξει να αποτρέψουν τον ιό HIV σε ευάλωτους πληθυσμούς, ιδιαίτερα γυναίκες και κορίτσια που έχουν απολυθεί. Ωστόσο, πολλές από τις προτεινόμενες στρατηγικές, αν και μεγάλες σε χαρτί, είτε απέτυχαν είτε απέτυχαν πολύ από τις προσδοκίες. Ανάμεσα τους:
- Οι δοκιμές VOICE και FEM-PrEP, δύο πρώιμες μελέτες PrEP που απέτυχαν να αποτρέψουν τη μόλυνση σε μια κοόρτη γυναικών της Αφρικής, κυρίως λόγω της μη βέλτιστης προσκόλλησης της θεραπείας.
- Οι δοκιμές ASPIRE και RING, οι οποίες παρείχαν ειδικά περιποιημένους ενδοκολπικούς δακτυλίους σε πάνω από 5.000 γυναίκες της Αφρικής. Και στις δύο περιπτώσεις, οι συσκευές πέτυχαν μια μόνο μέτρια μείωση του κινδύνου για το HIV (27% και 37% αντίστοιχα). Επιπλέον, όσοι βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο (ηλικίας 18 και 24 ετών) δεν είχαν απολύτως κανένα προστατευτικό όφελος.
Είναι ενάντια σε αυτό το σκηνικό ότι τα υποδερμικά εμφυτεύματα δείχνουν τη μεγαλύτερη υπόσχεση. Όχι μόνο θα πρέπει να είναι σε θέση να παράγονται σε χαμηλότερη τιμή από τις προφορικές θεραπείες, επιτρέπουν στις γυναίκες και σε άλλους να προστατεύονται με ελάχιστη ανίχνευση. Και σε αντίθεση με τους ενδοκολπικούς δακτυλίους και άλλα μικροβιοκτόνα προϊόντα , δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ή να απομακρυνθούν εύκολα. (Ένα από τα μοναδικά μειονεκτήματα μπορεί να είναι το γεγονός ότι η διαδικασία εμφύτευσης θα πρέπει να πραγματοποιηθεί κάτω από τοπικό αναισθητικό.)
Ενώ θα είναι πιθανόν χρόνια πριν οποιαδήποτε τέτοια συσκευή εγκριθεί για τη θεραπεία ή την πρόληψη του ιού HIV, η πρώιμη έρευνα παραμένει υποσχόμενη. Για το σκοπό αυτό, το Ίδρυμα Gates έχει δεσμευτεί για επιπρόσθετες επιχορηγήσεις ύψους 90 εκατομμυρίων δολαρίων, προκειμένου να διασφαλίσει ότι η υπόσχεση υποδερμικών εμφυτευμάτων HIV θα γίνει πραγματικότητα.
> Πηγές:
> Bancroft, α. "Η Intarcia λαμβάνει $ 140 εκατομμύρια χορηγία Gate Foundation για την αφαίρεση βελόνας από τον ιό HIV." Τεχνολόγος Pharma. Δημοσιεύθηκε στις 4 Ιανουαρίου 2017.
> Montanya, J. "Εγχειρίδιο θεραπειών που βασίζονται σε ινκρετίνη στον διαβήτη τύπου 2" 8 Ιουνίου 2016, Springer Link; σελ. 77-92.
> Du Toit, L .; Pillay, V .; και Danckwerts, Μ. "Χημειοθεραπεία φυματίωσης: τρέχουσες προσεγγίσεις παράδοσης φαρμάκων" Respir. Res. Σεπτέμβριος 2006; 7 (1): 118.
> Gunawardana, Μ .; Remedios-Chan, Μ .; Miller, C .; et αϊ. "Φαρμακοκινητική των υποδερμικών εμφυτευμάτων τενοφοβίρης αλεφαιναμίδης μακράς δράσης (GS-7340) για προφύλαξη από τον ιό HIV." Αντιμικροβιακοί παράγοντες και χημειοθεραπεία. 15 Απριλίου 2015. 4 (2): 186-190.