Θα σκεφτόσαστε ότι θα ήταν απλό να το κάνετε: δημιουργήστε μια τοπική γέλη ή κρέμα που θα μπορούσατε να εφαρμόσετε πριν από τη σεξουαλική επαφή για να σκοτώσετε αποτελεσματικά τον HIV κατά την επαφή. Σε τελική ανάλυση, αν κάτι σαν το nonoxynol-9 μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εγκυμοσύνης με τη θανάτωση σπέρματος, πόσο δύσκολο θα ήταν να αναπτυχθεί κάτι για τον ιό HIV;
Η αλήθεια είναι ότι η ανάπτυξη των μικροβιοκτόνων παραγόντων έχει γεμίσει με προκλήσεις και επιπλοκές από τότε που προτάθηκε για πρώτη φορά πριν από περισσότερα από 25 χρόνια.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ικανότητα του παράγοντα να απενεργοποιεί τον HIV έχει οδηγήσει ακούσια στην επιδείνωση των βλεννογόνων ιστών του κόλπου ή του ορθού διευκολύνοντας παρά την πρόληψη της μετάδοσης του HIV.
Σε άλλες περιπτώσεις, οι παράγοντες ήταν απλά αναποτελεσματικοί στην πρόληψη της λοίμωξης από HIV ή είχαν ως αποτέλεσμα ανυπόφορες παρενέργειες για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει ούτε μικροβιοκτόνο HIV ούτε διαθέσιμο ή συνιστάται για χρήση. Ωστόσο, ένας σημαντικός αριθμός υποψηφίων έχει ερευνηθεί ενεργά, συμπεριλαμβανομένου ενός πηκτώματος που βασίζεται σε tenofovir, ενδοκολπικών δακτυλίων μακράς δράσης και μικροβιοκτόνων από το ορθό.
Γιατί τα μικροβιοκτόνα θεωρούνται σημαντικά;
Τα μικροβιοκτόνα δεν προβλέπονται ούτε για την αντικατάσταση των προφυλακτικών ούτε για την αντικατάσταση ασφαλέστερων σεξουαλικών πρακτικών , αλλά μάλλον για την παροχή πρόσθετου προστατευτικού φραγμού κατά τη διάρκεια του σεξ - ιδιαίτερα στην πρωκτική-δεκτική ή στην επαφή με τον κόλπο όπου ο κίνδυνος μετάδοσης είναι υψηλότερος.
Ωστόσο, από μια ακόμη ευρύτερη εικόνα, τα μικροβιοκτόνα θεωρούνται ως μέσα για τη μείωση της εξάπλωσης του HIV μεταξύ των ατόμων που κινδυνεύουν περισσότερο.
Αυτές περιλαμβάνουν γυναίκες που είναι ευάλωτες σε σεξουαλική βία ή σεξουαλική κακοποίηση ή για τις οποίες η σεξουαλική αποχή απλώς δεν είναι ρεαλιστική (είτε λόγω της επιθυμίας να αντέξουν τα παιδιά είτε λόγω πολιτισμικών περιορισμών που περιορίζουν την αυτονομία και την εξουσία τους).
Προβλέπεται ότι τα μικροβιοκτόνα θα μπορούσαν τελικά να είναι σε θέση να παρέχουν στις γυναίκες που βρίσκονται σε κίνδυνο ένα αποτελεσματικό μέσο αυτοπροστασίας παρέχοντας παράλληλα στους χρήστες πρόσθετη προστασία σε περίπτωση που ένα προφυλακτικό σκάσει ή να παραληφθεί κατά τη διάρκεια της συνουσίας.
Πρώιμες απώλειες στη μικροβιοκτόνο έρευνα
Πολλές από τις πρώτες μικροβιοκτόνες έρευνες επικεντρώθηκαν στη χρήση είτε απορρυπαντικών είτε παραγόντων που θα μπορούσαν να μεταβάλουν το κολπικό pH για να σκοτώσουν αποτελεσματικά (ή αδρανείς) τον ιό HIV.
Μεταξύ των πρώτων υποψηφίων ήταν η προαναφερθείσα nonoxynol-9, μια οργανική επιφανειοδραστική ουσία που χρησιμοποιείται τόσο ως σπερματοκτόνο όσο και σε κρέμες προσώπου / αθλητισμού. Ανασταλτικά, μια μετα-ανάλυση που διεξήχθη το 2002 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η χρήση του nonoxynol-9 αύξησε στην πραγματικότητα τον κίνδυνο του ιού HIV στις γυναίκες κατά περίπου 50%, με υψηλότερα περιστατικά κολπικών βλαβών που συμβάλλουν στον κίνδυνο.
Άλλοι παράγοντες που έχουν σχεδιαστεί για να διατηρούν υψηλή προστατευτική κολπική οξύτητα (συμπεριλαμβανομένου του πολύ-ερευνημένου BufferGel ) αποδείχθηκαν ότι είναι καλά ανεκτές στις γυναίκες, αλλά τελικά δεν κατέδειξαν μείωση των μεταδόσεων του ιού HIV.
Στρατηγικές για την ανάπτυξη
Υπάρχουν ορισμένες πιθανές προσεγγίσεις για την ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού μικροβιοκτόνου HIV, το οποίο μπορεί να αναλυθεί σε δύο γενικές κατηγορίες.
Οι πρώτοι μπορούν να ταξινομηθούν ως μη αντιρετροϊκά μικροβιοκτόνα , οι παράγοντες των οποίων είτε δρουν ως υποδοχείς μανιταριών στον ιό HIV (αποτρέποντας την προσκόλληση του ιού στα κύτταρα-στόχους του κόλπου) είτε χρησιμοποιούν μακρομόρια που ονομάζονται δενδριμερή που συνδέονται ενεργά με τον ιό HIV για την πρόληψη της λοίμωξης.
Ενώ οι πρώιμες προσπάθειες αποδείχθηκαν σε μεγάλο βαθμό ανεπιτυχείς ( PRO 2000 , Carraguard , θειική κυτταρίνη), διερευνήθηκε ένας αριθμός νεότερων παραγόντων - συμπεριλαμβανομένου του μικροβιοκτόνου δενδριμερούς VivaGel και της συνεργιστικής χρήσης των δενδριμερών και του αναστολέα εισόδου CCR5 Selzentry (maraviroc) αντιρετροϊκή θεραπεία (ART) .
Η δεύτερη, και αναμφισβήτητα πιο εξέχουσα κατηγορία, είναι τα αντιρετροϊκά μικροβιοκτόνα . Η ανάπτυξη αυτών των παραγόντων βασίζεται στην έρευνα για τη χρήση του tenofovir και άλλων αντιρετροϊκών φαρμάκων σε τοπικά πηκτώματα, δακτυλίους, λιπαντικά και άλλα συστήματα χορήγησης.
Η μελέτη CAPRISA 004 το 2010 ήταν η πρώτη που κατέδειξε την αποτελεσματικότητα της προσέγγισης, χρησιμοποιώντας τη χρήση 1% πηκτής tenofovir πριν και μετά το κολπικό σεξ σε 889 γυναίκες με αρνητική HIV.
Συνολικά, τα ποσοστά μόλυνσης μειώθηκαν κατά 39% στην ομάδα χωρίς εικονικό φάρμακο, ενώ οι συμμετέχοντες με υψηλά επίπεδα προσκόλλησης (άνω του 80%) είχαν μείωση 54%.
Αντίθετα, η δοκιμασία VOICE θεωρήθηκε ως κάτι που έχει αποτύχει. Μετά από τα φτέρνα της CAPRISA, η Φωνητική Δοκιμή μελέτησε τα δύο διαφορετικά μοντέλα πρόληψης του HIV - την καθημερινή χρήση ενός αντιρετροϊκού φαρμάκου (είτε Viread ή Truvada ) είτε την καθημερινή χρήση ενός tenofovir gel σε 5.029 γυναίκες. Η δοκιμή τερματίστηκε όταν καμία από τις μεθόδους δεν βρέθηκε να είναι αποτελεσματική.
Η ανάλυση μετά τη μελέτη κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η αποτυχία δεν οφειλόταν στις θεραπείες αλλά στη γενικευμένη έλλειψη προσκόλλησης μεταξύ των συμμετεχόντων (ιδιαίτερα μεταξύ των νεαρών γυναικών και των ανύπαντρων). Περαιτέρω έρευνα θα βοηθήσει στην καλύτερη διαλεύκανση των αιτιών συμπεριφοράς.
Ο δρόμος μπροστά
Μετά την αποτυχία της δοκιμής VOICE, έγινε επιθετική ώθηση για να διερευνηθούν εναλλακτικές προσεγγίσεις στην ανάπτυξη μικροβιοκτόνων παραγόντων. Τα αποτελέσματα ήταν σε μεγάλο βαθμό αναμεμειγμένα. Μεταξύ των δοκιμών φάσης ΙΙ και ΙΙΙ που ολοκληρώθηκαν πρόσφατα:
- Η δοκιμή FACT 001, η οποία προσέλαβε 2.900 γυναίκες στη Νότια Αφρική, παρείχε στους συμμετέχοντες την ίδια αγωγή με αυτή που χρησιμοποίησε το CAPRISA 004 (1% tenofovir gel πριν και μετά το σεξ). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μετά τη δοκιμή, δεν υπήρξε μείωση του αριθμού των λοιμώξεων από τον ιό HIV στους χρήστες.
- Το ASPIRE (MTN-020) αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα ενός ενδοκολπικού δακτυλίου που περιείχε dapivrine (ένα εξαιρετικά ισχυρό, πειραματικό αντιρετροϊκό φάρμακο) όταν χρησιμοποιήθηκε για ένα μήνα σε 3.476 γυναίκες στην Αφρική. Τα αποτελέσματα του 2015 κατέδειξαν συνολική μείωση κατά 27% του κινδύνου για τον ιό HIV σε γυναίκες που χρησιμοποιούν δακτύλιο δαπιβιρίνης, κυρίως σε γυναίκες ηλικίας άνω των 21 ετών. Μικρή ή καθόλου προστασία παρατηρήθηκε σε γυναίκες ηλικίας κάτω των 21 ετών, κυρίως λόγω ασυνεπούς χρήσης της συσκευής .
- Ομοίως, η μελέτη RING (IPM 027) διερευνά επίσης το δαππιβιρινικό δακτύλιο σε 1.650 γυναίκες στην Ουγκάντα και τη Νότια Αφρική σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ΙΙΙ. Οι συμμετέχοντες θα χρησιμοποιήσουν τα δαχτυλίδια τους για μια περίοδο δύο ετών. Τα αποτελέσματα ήταν ελαφρώς καλύτερα από τα αποτελέσματα της μελέτης ASPIRE, με συνολική μείωση 37%. Και πάλι, τα αποτελέσματα ήταν καλύτερα στις γυναίκες ηλικίας 21 ετών και άνω. Δεν παρατηρήθηκαν οφέλη σε γυναίκες ηλικίας 18-21 ετών.
- Εν τω μεταξύ, το MTN 017 θα διερευνήσει τη χρήση ενός βασιζόμενου σε τενοφοβίρη ορθικού τζελ παράλληλα με την καθημερινή χρήση του Truvada σε μια ομάδα 186 ανδρών που έχουν σεξουαλική επαφή με άντρες (MSM) και γυναίκες που έχουν μεταμοσχεύσει . Η μελέτη Φάσης ΙΙ διεξήχθη σε οκτώ εβδομάδες, με υψηλά επίπεδα αποδοχής και προσκόλλησης στο πολυεστιακό σχήμα. Οι μελέτες για την υγεία θα επικεντρωθούν στην αποτελεσματικότητα και τη χρήση της γέλης του ορθού ως μέσου προστασίας πριν και μετά το σεξ.
- Τέλος, τον Μάρτιο του 2014, μια μελέτη σε ζώα που διεξήχθη από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) έδειξε ότι μια τοπική γέλη που χρησιμοποιεί το αντιρετροϊκό Isentress (ratelgravir) θα μπορούσε να αποτρέψει αποτελεσματικά τη μόλυνση από HIV μετά από σεξουαλική έκθεση. Δεν υπάρχει ακόμη λόγος για το αν η μελέτη θα επεκταθεί πέρα από την τρέχουσα απόδειξη της έννοιας.
Άλλες εκφάνσεις της έρευνας διερευνούν την ανάπτυξη λεπτών, γρήγορα διαλυτοποιημένων κολπικών φιλμ, καθώς και διαφόρων αντιρετροϊκών συνθέσεων (ή συν-σκευασμάτων) για τοπικές γέλες ή δακτυλίους.
Πηγές:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et αϊ. "Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Tenofovir Gel, ένα αντιρετροϊκό μικροβιοκτόνο, για την πρόληψη της μόλυνσης από τον ιό HIV στις γυναίκες". Επιστήμη. 3 Σεπτεμβρίου 2010. 329 (5996): 1168-1174.
Δίκτυο δοκιμών μικροβιοκτόνων (ΜΤΝ). "Σχετικά με το Microbicides Fact Sheet: Microbicide Trials Network". Πίτσμπουργκ, Πενσυλβάνια. Ενημερωτικό φυλλάδιο που εκδόθηκε στις 25 Μαρτίου 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et αϊ. "Προστασία κατά της έκθεσης των μαλακίων από την κολπική μόλυνση SHIV με τοπικούς αναστολείς ενσωμάτωσης". Επιστήμη της μεταγραφικής ιατρικής . 12 Μαρτίου 2014. 6 (227): 227ra35.