Οι επιστήμονες ασχολούνται περισσότερο με μακροχρόνιες λύσεις για τη θεραπεία του HIV, PrEP
Ένα από τα βασικά εμπόδια στην επιτυχία του φαρμάκου στο HIV είναι το υψηλό επίπεδο προσκόλλησης που απαιτείται για την επίτευξη των κλινικών στόχων της θεραπείας . Για μερικούς, το καθημερινό καθήκον λήψης αντιρετροϊκών φαρμάκων μπορεί να είναι συντριπτικό, ιδιαίτερα όταν συνοδεύεται από συναισθηματικά ή λειτουργικά θέματα που μπορούν να επηρεάσουν δυσμενώς τις ζωές και την προσκόλληση των ανθρώπων που ζουν με HIV.
Τόσο βαθιά είναι αυτά τα θέματα που, στις ΗΠΑ σήμερα, περισσότερο από το 20% των ανθρώπων που έχουν αντιρετροϊκή θεραπεία είναι σε θέση να διατηρήσουν ένα ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο , το μέτρο για την επιτυχία της θεραπείας.
Σε απάντηση, οι επιστήμονες έχουν αρχίσει να διερευνούν τα φάρμακα μακράς δράσης, καθώς και τα συστήματα χορήγησης φαρμάκων, τα οποία ενδεχομένως να επιτρέπουν τη χορήγηση μιας δόσης μία φορά το μήνα ή ακόμη και μία φορά κάθε τρίμηνο, είτε για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV είτε για την πρόληψή της.
Μακροχρόνια ερευνητικά φάρμακα
Το 2013, δύο μακράς δράσης αντιρετροϊκοί παράγοντες εισήχθησαν στην 7η ετήσια Διεθνή Διάσκεψη για την Κοινωνία του AIDS (IAS) στην Κουάλα Λουμπούρ. Τα πειραματικά φάρμακα αναπτύχθηκαν αμφότερα ως ενέσιμα νανοδιαπνοές, όπου μικροσκοπικά κρύσταλλα δραστικού φαρμάκου αιωρούνται σε υγρό, επιτρέποντας την αργή και σταθερή απελευθέρωση του φαρμάκου στο σύστημα.
Το πρώτο, η καμποτετραβίρη (επίσης γνωστή ως GSK1265744) ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς ιντεγκράσης , η οποία εμποδίζει ένα ένζυμο που ονομάζεται integrase ότι ο Ηΐν χρειάζεται να πολλαπλασιαστεί. Ο δεύτερος, TMC278-LA , είναι ένα παρασκεύασμα μακράς δράσης του φαρμάκου Edurant (ripilvirine) που χρησιμοποιείται σήμερα στη θεραπεία με HIV.
Ορισμένες κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ έδειξαν ότι η χορήγηση καμποτετραβίρης ενδομυϊκά είναι γενικά καλά ανεκτή με μέση ημιζωή μεταξύ 21 και 50 ημερών (σε σύγκριση με 40 ώρες μετά από μία δόση από το στόμα). Παρόμοιες μελέτες κατέδειξαν ότι το φάρμακο εξασφάλιζε επίσης σταθερή συγκέντρωση φαρμάκου σε ορθικούς και κολπικούς ιστούς, γεγονός που υποδηλώνει ότι θα μπορούσε να χορηγηθεί ως αποτελεσματικό, μακροπρόθεσμο μέσο προφύλαξης πριν από την έκθεση (PrEP) .
Συγκριτικά, μια μελέτη Φάσης Ι έδειξε ότι το TMC278-LA ήταν σε θέση να διατηρήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα του φαρμάκου στο πλάσμα από 12-26 εβδομάδες. Το φάρμακο έδειξε επίσης υπόσχεση ως PrEP, με ισχυρότερες συγκεντρώσεις που παρατηρούνται στους ορθικούς ιστούς σε σύγκριση με τους κολπικούς ιστούς.
Οι τρέχουσες έρευνες προγραμματίζονται με στόχο την επέκταση της έρευνας στις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ και ΙΙΙ.
Υποδερμικά αντιρετροϊκά εμφυτεύματα
Οι επιστήμονες στο Ινστιτούτο Επιστήμης Oak Crest στην Πασαντένα της Καλιφόρνιας ανέφεραν την ανάπτυξη ενός εμφυτεύματος μεγέθους matchstick που θα μπορούσε να προσφέρει σταθερές συγκεντρώσεις αντιρετροϊκών φαρμάκων όταν εμφυτεύονται κάτω από το δέρμα.
Παρόμοια σχεδιαστικά με τα αντισυλληπτικά εμφυτεύματα μακράς δράσης, η συσκευή παρουσιάστηκε σε πρώιμη έρευνα για να είναι σε θέση να παρέχει ελεγχόμενη, παρατεταμένη απελευθέρωση του φαρμάκου tenofovir alafenamide (TAF) για έως και 40 ημέρες.
[Αντίθετα με το φουμαρικό tenofovir disoproxil (TDF), το οποίο κυκλοφορεί δημοφιλώς στο Viread και περιέχεται στα φάρμακα Truvada και Atripla , το TAF θεωρείται πρόδρομο μόριο ικανό να φτάσει στην ιδανική συγκέντρωση φαρμάκου σε πολύ μικρότερες δόσεις από το TDF.]
Ενώ η έρευνα επικεντρώνεται επί του παρόντος στη συσκευή PrEP, προτείνεται ότι άλλοι μακροπρόθεσμοι παράγοντες θα μπορούσαν ενδεχομένως να χρησιμοποιηθούν για την παροχή συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας (cART) σε άτομα που ζουν με HIV.
Η μελλοντική έρευνα ελπίζει να ανοίξει την πόρτα για την ανάπτυξη εμφυτευμάτων που μπορεί να διαρκέσει μέχρι και ένα έτος ή περισσότερο.
Ενδοαναμενόμενα μικροβιοκτόνα δαχτυλίδια
Οι επιστήμονες έχουν προσπαθήσει από καιρό να παράσχουν στις γυναίκες που βρίσκονται σε κίνδυνο τα μέσα για την αυτοπροστασία από τον ιό HIV, ιδιαίτερα στις περιοχές όπου η σεξουαλική ενδυνάμωση των γυναικών είναι υψηλή. Πολλές από τις στρατηγικές, είτε με τον τρόπο από του στόματος PrEP ή των κολπικών μικροβιοκτόνων , έχουν αποτύχει σε μεγάλο βαθμό στην έρευνα εξαιτίας της έλλειψης προσκόλλησης καθώς και χαμηλών επιπέδων βιοδιαθεσιμότητας φαρμάκων στους ιστούς του κόλπου , ακόμα και σε γυναίκες με υψηλά επίπεδα προσκόλλησης.
Για να αντιμετωπιστούν αυτά τα αδιάκριτα, αρκετές ερευνητικές ομάδες διερευνούν τη χρήση ενδοκολπικών δακτυλίων που θα μπορούσαν ιδανικά να απελευθερώσουν αντιρετροϊκά φάρμακα μέχρι ένα μήνα κάθε φορά.
Ο δακτύλιος, ένα αδιάβροχο ελαστομερές ικρίωμα εμποτισμένο με ενεργό φάρμακο, θα επέτρεπε στη γυναίκα να φορέσει τη συσκευή αόρατα για τη διάρκεια της χρήσης.
Τα πρώτα αποτελέσματα έχουν δείξει ανεκτικότητα ενός ενδοκολπικού δακτυλίου που περιέχει το πειραματικό φάρμακο δαπιβιρίνη (TMC120 ) με επιτυχή κατανομή του φαρμάκου στο χαμηλότερο γεννητικό σύστημα για περίοδο 33 ημερών.
Δύο ταυτόχρονες δοκιμές Φάσης ΙΙΙ, η Ring Study και η ASPIRE, βρίσκονται σε εξέλιξη για να αξιολογηθεί η ασφάλεια του δακτυλίου καθώς και η προστατευτική αποτελεσματικότητα του μακράς δράσης μεταξύ μιας κοόρτης των 4.500 HIV-αρνητικών γυναικών.
Πηγές:
Αμερικανικά Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV στην Αμερική: Τα Στάδια της Φροντίδας." Ατλάντα, Γεωργία; που δημοσιεύθηκε τον Ιούλιο του 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; και Pottage, J .; "Ενέσιμα μακροχρόνια ενέσιμα αντιρετροϊκά για τη θεραπεία και την πρόληψη του ιού HIV". Οι τρέχουσες απόψεις για τον ιό HIV και το AIDS. Νοέμβριος 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et αϊ. "744 και η ριλπιβιρίνη ως θεραπεία από το στόμα δύο φαρμάκων συντήρησης: αποτελέσματα LAI116482 (LATTE) εβδομάδας 48". 21ο συνέδριο για τους ρετροϊούς και τις ευκαιριακές λοιμώξεις (CROI 2014). Βοστώνη, Μασαχουσέτη. 3-6 Μαρτίου 2014 περίληψη 91LB.
Gunawardana, Μ .; Remedios-Chan, Μ .; Miller, C .; et αϊ. "Φαρκοκινητική του υποδερμικού εμφυτεύματος τενοφοβίρης αλεφαιναμίδης μακράς δράσης (GS-7340) για προφύλαξη από HIV". Αντιμικροβιακούς παράγοντες και χημειοτρύπαυση. 20 Απριλίου 2015. doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, Α. Smythe, S .; Young, Κ .; et αϊ. "Ασφάλεια και φαρμακοκινητική της χορήγησης δαπιβιρίνης από ενδοκολπικούς δακτυλίους μήτρας και δεξαμενής σε γυναίκες με HIV αρνητική". Journal of Acquire Syndrome Immune Deficiency. 2009; 51 (4): 416-423.