Υπάρχουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του HIV, τα οποία μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση πλάσματος ορισμένων αντιρετροϊκών παραγόντων (ARVs) όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμένη θεραπεία. Δημοφιλώς γνωστοί ως "ενισχυτές", τα φάρμακα επιτρέπουν στους γιατρούς να μειώσουν τη δοσολογία και τη συχνότητα του συνοδευτικού ARV ενώ μειώνουν τις πιθανότητες για παρενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο.
Οι ενισχυτές του ιού HIV, επίσης γνωστοί ως φαρμακοκινητικοί ενισχυτές, δεν πρέπει να συγχέονται με βιταμίνες ή συμπληρώματα που κυκλοφορούν ως ανοσοενισχυτικά, τα οποία δεν έχουν γνωστές ιδιότητες είτε για την πρόληψη είτε για την καταπολέμηση της λοίμωξης από HIV.
Η εισαγωγή των ενισχυτών HIV
Όταν οι αναστολείς πρωτεάσης HIV (PIs) ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά στα μέσα της δεκαετίας του 1990, μία από τις κύριες προκλήσεις για τους ερευνητές ήταν η ταχεία ταχύτητα με την οποία τα φάρμακα μεταβολίζονταν στο ήπαρ και απομακρύνθηκαν από την κυκλοφορία του αίματος. Ως αποτέλεσμα, τα PI απαιτούσαν δόσεις δύο φορές έως τρεις φορές την ημέρα. Όχι μόνο οι υψηλές δοσολογίες αυξάνουν τον κίνδυνο τοξικότητας των φαρμάκων, το υψηλό βάρος χάπις καθιστούσε ακόμα πιο δύσκολη την τήρηση (και η ανάπτυξη της αντίστασης είναι ακόμη πιο πιθανή).
Το 1996, το φάρμακο Norvir (ritonavir) εγκρίθηκε για χρήση στον ιό HIV από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Ενώ το φάρμακο ήταν γνωστό ότι είχε αντι-ιικές ιδιότητες, σύντομα ανακαλύφθηκε ότι, ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις, θα μπορούσε να αναστείλει το ίδιο το ένζυμο (CYP3A4) που απαιτείται για το μεταβολισμό των ΡΙ.
Η ανακάλυψη αμέσως επηρέασε τον τρόπο με τον οποίο είχαν συνταγογραφηθεί τα PIs. Σήμερα, το Norvir σπάνια χρησιμοποιείται για την αντιική δράση του, αλλά μάλλον για να αυξήσει την αποτελεσματικότητα των σχετικών PIs, μειώνοντας παράλληλα τις δυσμενείς επιδράσεις που σχετίζονται με τη θεραπεία.
Το φάρμακο είναι επίσης ένα συστατικό του συνδυασμού σταθερής δόσης PI, Kaletra (λοπιναβίρη + ριτοναβίρη).
(Παρακαλείσθε να σημειώσετε ότι το Norvir μπορεί να επηρεάσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος άλλων φαρμάκων που μπορεί να παίρνετε, προκαλώντας μερικές φορές σοβαρές έως σοβαρές αλληλεπιδράσεις.) Παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό σας σχετικά με τυχόν παράλληλα φάρμακα που χρησιμοποιείτε όταν συνταγογραφείται το Norvir ή το Kaletra.
Το μέλλον των ενισχυτών για το HIV
Τα τελευταία χρόνια, έχει δοθεί μεγάλη έμφαση στην ανάπτυξη άλλων ενισχυτών για το HIV. Θεωρείται ότι παρόμοιοι παράγοντες μπορεί όχι μόνο να επεκτείνουν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα των ΡΙ, αλλά και να κάνουν το ίδιο και για άλλες κατηγορίες ARVs - ενδεχομένως παρέχοντας ενοποιημένες δόσεις μία φορά ημερησίως, επιτρέποντας παράλληλα μεγαλύτερη «συγχώρεση» εάν πρέπει να χάσετε τις δόσεις ή να χάσετε τη θεραπεία συμβούν.
Το 2012, ένα πλήρες 16 χρόνια μετά την εισαγωγή του Norvir, ένα δεύτερο αναμνηστικό φάρμακο εγκρίθηκε τελικά από το FDA. Το Tybost (cobicistat) , ένα συστατικό του συνδυασμού σταθερής δόσης Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine) , αναστέλλει τόσο το ένζυμο CYP3A4 όσο και ορισμένες εντερικές πρωτεΐνες που είναι γνωστό ότι παρεμβαίνουν στην απορρόφηση του φαρμάκου.
Ενώ δεν έχει αντιβιοτικές ιδιότητες, το Tybost μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα του elvitegravir, ενός αναστολέα της ιντεγκράσης του HIV, ενώ επιτυγχάνει παρόμοια αποτελέσματα με τα PIs Reyataz (atazanavir) και Prezista (darunavir) και το νουκλεοτιδικό ανάλογο Viread (tenofovir).
Στις αρχές του 2015, η FDA ενέκρινε δύο φάρμακα συνδυασμού σταθερής δόσης που περιείχαν Tybost, συμπεριλαμβανομένων των Evotaz (atazanvir + cobicistat) και Prezcobix (δαρουναβίρη + cobicistat) .
Άλλοι πειραματικοί ενισχυτές βρίσκονται υπό διερεύνηση, συμπεριλαμβανομένου ενός νέου αναστολέα του CYP3A4 που αναπτύχθηκε από την Sequoia Pharmaceuticals.
Πηγές:
Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Μολυσματικών Νόσων (NIAID). "Δύο νέοι αναστολείς πρωτεάσης που εγκρίθηκαν από την FDA. Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. "Η Ατζέντα του NIAID AIDS. Bethesda, Maryland. Μάρτιος 1996, 4-5.
Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). "Η FDA εγκρίνει το νέο χάπι συνδυασμού για τη θεραπεία του HIV για μερικούς ασθενείς." Silver Spring, Maryland; δελτίο τύπου που εκδόθηκε στις 27 Αυγούστου 2012.
Gallant, J .; Koenig, Ε .; Andrade-Villanueva, J .; et αϊ. "Cobicistat Versus Ritonavir ως Φαρμακοενισχυτής του Atazanavir Plus Emtricitabine / Tenofovir Disoproxil Fumarate σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει θεραπεία με Ηΐν Τύπου 1 που πάσχουν από Θεραπεία: Αποτελέσματα της Εβδομάδας 48" Journal of Infectious Diseases. 1 Ιουλίου 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - ΠΛΗΡΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΗΣΗΣ." Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - ΠΛΗΡΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΛΗΡΩΜΗΣ". Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη.