Ποιος παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF) έχει να κάνει με το IBD

Αρκετά φαρμακευτικά σκευάσματα IBD στοχεύουν τις πρωτεΐνες TNF για την αντιμετώπιση της φλεγμονής

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF) είναι ένας τύπος πρωτεΐνης αγγελιοφόρου γνωστής ως κυτοκίνη που παράγεται από λευκά αιμοσφαίρια . Ο TNF είναι σημαντικός για το σώμα, επειδή βοηθά στη ρύθμιση της απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος σε ένα ξένο αντικείμενο, ειδικά στον παρόντα καρκινικό όγκο. Προωθεί την φλεγμονή, παράγει άλλα κύτταρα που χρησιμοποιούνται στην φλεγμονώδη απόκριση και μπορεί να βοηθήσει τα κύτταρα να επουλωθούν.

Ο TNF αναφέρεται επίσης μερικές φορές ως παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα.

Γιατί το TNF-alpha είναι σημαντικό για το IBD

Ο TNF είναι ένα σημαντικό θέμα για τη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (IBD). Ο TNF βρίσκεται σε υψηλότερες ποσότητες σε άτομα με νόσο του Crohn από ότι είναι άνθρωποι που δεν έχουν νόσο του Crohn. Ο TNF επίσης βρίσκεται, σε μικρότερο βαθμό, στα κόπρανα ανθρώπων που έχουν ελκώδη κολίτιδα. Λόγω αυτής της συσχέτισης, πιστεύεται ότι ο TNF παίζει ρόλο στην ανάπτυξη και / ή τη συνέχιση της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο έχουν αναπτυχθεί φάρμακα που ονομάζονται βιολόγοι για τη θεραπεία της IBD και άλλων φλεγμονωδών καταστάσεων. Η στόχευση του TNF δείχνει ένα όφελος για ορισμένους ασθενείς στη μείωση των συμπτωμάτων της ΙΒϋ και στην επούλωση της φλεγμονής στην εντερική οδό.

Η κόπρανα καλπροτεκτίνη και γαλακτοφερρίνη είναι δύο δείκτες που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της παρούσας φλεγμονής σε άτομα που έχουν IBD. Αυτές οι δύο πρωτεΐνες μπορούν να μετρηθούν με έλεγχο του σκαμνιού.

Ανακαλύφθηκε ότι όταν υπάρχουν περισσότερες από αυτές τις πρωτεΐνες στο σκαμνί, υπάρχει μεγαλύτερη φλεγμονή στα έντερα των ανθρώπων με IBD. Όταν οι ποσότητες αυτών των πρωτεϊνών είναι χαμηλότερες στα κόπρανα, μπορεί να υπάρξει επούλωση που λαμβάνει χώρα στο έντερο. Μία κατώτερη ποσότητα καλπρεκτίνης και γαλακτοφερρίνης στα κόπρανα θα μπορούσε να σημαίνει ότι μια θεραπεία λειτουργεί και ότι ένας ασθενής πλησιάζει ή είναι σε ύφεση.

Μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα των κοπράνων της καλπροτεκτίνης και της γαλακτοφερρίνης είναι χαμηλότερα σε ασθενείς που έχουν λάβει αντι-TNF φάρμακα.

Διαφορετικοί τύποι TNF

Οι γενετικές μελέτες έχουν δείξει ότι υπάρχουν διαφορετικοί τύποι TNF, και ο TNF θεωρείται στην πραγματικότητα ως "υπεροικογένεια". Διάφοροι τύποι TNF έχουν συσχετιστεί με συγκεκριμένες αυτοάνοσες ασθένειες, καρκίνους και διαβήτη. Η εύρεση των τύπων TNF που σχετίζονται με συγκεκριμένες καταστάσεις μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία αυτών των ασθενειών.

Όλοι με το IBD δεν ανταποκρίνονται στα ίδια φάρμακα με τον ίδιο τρόπο. Αυτό θα μπορούσε να είναι, και τώρα θεωρείται ότι συμβαίνει από τους ειδικούς, ότι υπάρχουν πολλοί υποτύποι της IBD. Ο TNF μπορεί να διαδραματίσει και αυτό ρόλο, επειδή μερικοί άνθρωποι με ΙΒϋ ανταποκρίνονται πολύ καλά στα φάρμακα κατά του TNF, ενώ άλλοι δεν το κάνουν. Ο γονότυπος του TNF ενός συγκεκριμένου ασθενούς μπορεί να σχετίζεται με μία μεγαλύτερη ή μικρότερη απόκριση σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο αντι-ΤΝΡ. Πρόκειται για μια αναδυόμενη ερευνητική περιοχή και υπάρχουν ακόμη πολλά περισσότερα για να γίνει κατανοητό για τον TNF προτού να μπορέσει να εφαρμοστεί στην περίθαλψη των ασθενών.

TNF-άλφα στον καρκίνο του παχέως εντέρου

Ο TNF μπορεί επίσης να έχει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου και άλλων καρκίνων του γαστρικού ιστού. Η έρευνα σχετικά με αυτό το αποτέλεσμα του TNF παραμένει αδιευκρίνιστη, αλλά μπορεί επίσης να παράσχει κάποιες ενδείξεις για τη σχέση μεταξύ της ελκώδους κολίτιδας και του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Αντι-ΤΝΡ-άλφα φάρμακα

Ορισμένες ιατρικές θεραπείες για τη νόσο του Crohn περιλαμβάνουν τη στόχευση της πρωτεΐνης TNF και τη δέσμευση της. Όταν η πρωτεΐνη δεσμεύεται έτσι, δεν είναι ικανή να παράγει φλεγμονή. Ορισμένα φάρμακα κατά του TNF είναι το Remicade (infliximab), το Humira (adalimumab), το Cimzia (certolizumab pegol), το Enbrel (etanercept) και το Simponi (golimumab).

Μια σημείωση από

Υπάρχουν ακόμα πολλά που δεν είναι κατανοητά όσον αφορά τον TNF και τη σχέση του με φλεγμονώδεις καταστάσεις όπως η IBD. Ωστόσο, αρκετά φάρμακα κατά του TNF έχουν αναπτυχθεί για χρήση σε άτομα με IBD και μπορεί να έχουν βελτιωμένα αποτελέσματα για την πορεία αυτών των ασθενειών.

> Πηγές:

> Sipponen Τ, Savilahti Ε, Kärkkäinen Ρ, et αϊ. "Συμπερασματολογία της καλπροτεκτίνης, γαλακτοφερρίνης και ενδοσκοπικής νόσου στην παρακολούθηση της θεραπείας με αντι-ΤΝΡ-άλφα για τη νόσο του Crohn". Inflamm Bowel Dis. 14: 1392-1398.

> Subramaniam Κ, Richardson Α, Dodd J, et αϊ. "Πρόωροι προγνωστικοί παράγοντες της συλλεκτομίας και μακροχρόνιας διατήρησης της ύφεσης σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που έλαβαν θεραπεία με θεραπεία με παράγοντα νέκρωσης όγκου". Intern Med Med. 2014 May 44: 464-470. doi: 10.1111 / imj.12397.

> Taylor KD, Plevy SE, Yang Η, et αϊ. "Σχέδιο ANCA και απλότυπος LTA σε κλινικές αποκρίσεις σε θεραπεία αντι-TNF αντισώματος στη νόσο του Crohn." Γαστρεντερολογία . 2001 May, 120: 1347-1355.

> Yang JP, Hyun ΜΗ, Yoon JM, et αϊ. "Σύνδεση μεταξύ πολυμορφισμού γονιδίου TNF-α-308 G / A και κινδύνου γαστρικού καρκίνου: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση". Κυτοκίνη . 2014 Δεκ. 70: 104-114. doi: 10.1016 / j.cyto.2014.07.005.