Συνθετική HDL
Όπως όλοι γνωρίζουν, η HDL χοληστερόλη είναι "καλή χοληστερόλη", επειδή τα αυξημένα επίπεδα HDL έχουν συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο στεφανιαίας νόσου. Η HDL καθαρίζει την περίσσεια χοληστερόλης από τους ιστούς και την επιστρέφει στο ήπαρ για επεξεργασία. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές έχουν περάσει πολλά χρόνια προσπαθώντας να αναπτύξουν θεραπείες που θα αυξήσουν τα επίπεδα HDL, ενισχύοντας έτσι τη διαδικασία απομάκρυνσης της "κακής" χοληστερόλης.
Αυτές οι προσπάθειες ήταν σε μεγάλο βαθμό απογοητευτικές.
Μια πορεία έρευνας που φαινόταν κάποτε η πιο ελπιδοφόρα είναι στην περιοχή των μιμητικών της HDL - μια συνθετική μορφή HDL που μιμείται το αποτέλεσμα της ApoA, της HDL λιποπρωτεΐνης.
- Διαβάστε για τη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια
Τι είναι τα Mimetics HDL;
Όπως όλες οι λιποπρωτεΐνες, τα σωματίδια HDL αποτελούνται από λιπίδια (σε αυτή την περίπτωση, χοληστερόλη) και ειδικές πρωτεΐνες που μεταφέρουν το λιπίδιο μέσω της κυκλοφορίας του αίματος. Οι πρωτεΐνες που συνιστούν τις HDL λιποπρωτεΐνες είναι μια οικογένεια πρωτεϊνών που ονομάζεται ApoA. Το ApoA είναι το "δραστικό συστατικό" του σωματιδίου HDL. Είναι το ApoA που συγκεντρώνει την περίσσεια χοληστερόλης από τους αρτηριακούς τοίχους και το φέρνει μακριά. Έτσι, η HDL χοληστερόλη που μετράμε με εξετάσεις αίματος είναι η χοληστερόλη που έχει αφαιρεθεί από τον ιστό και είναι στο δρόμο της επιστροφής στο ήπαρ για επεξεργασία.
Είναι λογικό, λοιπόν, ότι εάν μπορούμε να αυξήσουμε την ποσότητα των πρωτεϊνών ApoA στην κυκλοφορία του αίματος μας, μπορούμε να αυξήσουμε τη διαδικασία απομάκρυνσης χοληστερόλης και πιθανόν να μειώσουμε τον κίνδυνο ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης.
Τα μιμητικά HDL είναι φάρμακα που μιμούνται, όσο το δυνατόν πιο στενά, τις πρωτεΐνες ApoA. Είναι στην πραγματικότητα συνθετικά σωματίδια HDL. Αρκετές βρίσκονται σε εξέλιξη, αλλά η διαδικασία έρευνας και ανάπτυξης είναι αργή και σταματά.
Εμπειρία με HDM Mimetics
Η πρώτη κλινική εμπειρία με ένα HDL μιμητικό αναφέρθηκε το 2003.
Ένα μιμητικό HDL που ονομάζεται ApoA-1 Milano, χορηγούμενο ως πέντε εβδομαδιαίες ενδοφλέβιες ενέσεις, είχε σαν αποτέλεσμα σημαντική συρρίκνωση των πλακών σε μια χούφτα ανδρών με στεφανιαία νόσο. (Το ποσό της συρρίκνωσης ήταν στην πραγματικότητα πολύ μικρό, αλλά ήταν συρρίκνωση και ήταν στατιστικά σημαντικό.)
Το ApoA-1 Milano ανακαλύφθηκε μελετώντας 40 ανθρώπους από μια μικρή πόλη της Ιταλίας που ήταν γνωστό ότι ζούσε μια εξαιρετικά μακρά και υγιή ζωή, παρά το γεγονός ότι είχε σημαντικά μειωμένα επίπεδα HDL. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι αυτοί οι άνθρωποι είχαν μια "μεταλλαγμένη" μορφή HDL (το ApoA-1 Milano) που δεν ανιχνεύθηκε με συνήθεις εξετάσεις αίματος, αλλά αυτό αποδείχθηκε πολύ αποτελεσματικό στην πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων. Οι ερευνητές ήταν σε θέση να συνθέσουν τη μετάλλαξη DNA που παρήγαγε αυτή τη νέα HDL και στη συνέχεια να προστεθεί αυτό το νέο DNA σε ένα στέλεχος εργαστηριακών βακτηριδίων, δημιουργώντας ένα «εργοστάσιο» για την παραγωγή του ApoA-1 Milano.
Η μελέτη αυτή έφερε τεράστιο ενθουσιασμό μεταξύ των καρδιολόγων και, χάρη στις ειδήσεις, στο ευρύ κοινό.
Αλλά στα επόμενα χρόνια ακούσαμε σχεδόν τίποτα για το ApoA-1 Milano.
Ωστόσο, υπήρξε αρκετή δραστηριότητα στο παρασκήνιο. Τα δικαιώματα για το ApoA-1 Milano έχουν αλλάξει τα χέρια αρκετές φορές και πολλές φαρμακευτικές εταιρείες είναι γνωστό ότι εργάζονται σε HDL μιμητές.
Αλλά μέχρι τώρα φαίνεται ξεκάθαρο ότι η διαδικασία ανάπτυξης αυτών των φαρμάκων είναι, τουλάχιστον, δύσκολη και δαπανηρή.
Περαιτέρω, το 2014 δοκιμάστηκε ένα δεύτερο μιμητικό HDL (CER-001, από την Cerenis Therapeutics) σε μια κλινική δοκιμή που ονομάζεται CHI-SQUARED και απέτυχε να αποδείξει ένα όφελος στη μείωση των όγκων πλακών.
Πού βρίσκονται οι HDM Mimetics τώρα;
Ο ενθουσιασμός έχει μειωθεί σημαντικά από το 2003. Αυτά τα φάρμακα έχουν αποδειχτεί πολύ δύσκολο να αναπτυχθούν και να κατασκευαστούν και με βάση τα αποτελέσματα του CHI-SQUARED δεν προορίζονται να είναι καθολικά αποτελεσματικά. Ενώ δεν μπορούμε να ξέρουμε με βεβαιότητα, φαίνεται ότι οι μεγάλες εταιρείες φαρμάκων έχουν απομακρυνθεί από αυτές.
Αναπτύσσονται από μικρότερες εταιρείες με περιορισμένους πόρους.
Επιπλέον, ο γενικός ενθουσιασμός των ερευνητών για αύξηση των επιπέδων HDL ως μέσου πρόληψης των καρδιακών παθήσεων μειώθηκε σημαντικά τα τελευταία χρόνια, με τη θεαματική αποτυχία των αναστολέων της CETP, όπως το torcetrapib και πιο πρόσφατα η νιασίνη. Οι εταιρείες φαρμάκων έχουν δαπανήσει δισεκατομμύρια για να βρουν φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα HDL και μειώνουν τις καρδιακές παθήσεις, χωρίς αποτέλεσμα. Οι σκεπτικιστές αρχίζουν ακόμη να αμφισβητούν ολόκληρη την υπόθεση της HDL, δηλαδή ότι τα υψηλά επίπεδα HDL είναι πάντα καλά.
- Διαβάστε για τη "σκοτεινή πλευρά" της καλής χοληστερόλης.
Έτσι, η συνθετική HDL είναι ακόμα υπό ανάπτυξη και μπορεί να αποδειχθεί ότι είναι ένα μεγάλο όφελος για την ιατρική. Αλλά υπάρχει πολύ περισσότερη δουλειά που πρέπει να γίνει. Ακόμη και αν αυτή η προσπάθεια βυθιστεί έξω, αυτός ο τύπος φαρμάκου πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλεβίως (σε καθορισμένες δόσεις και διαστήματα). και λαμβάνοντας υπόψη τα χρόνια προσπάθειας και τα χρήματα που έχουν δαπανηθεί, μπορούμε να περιμένουμε αυτά τα φάρμακα να είναι απαγορευτικά δαπανηρά. Επομένως δεν πρέπει να κρατάμε τις αναπνοές μας.
Συμπέρασμα
Ο καλύτερος τρόπος για να αυξήσετε τα επίπεδα HDL είναι η υιοθέτηση ενός υγιεινού τρόπου ζωής. Αυτή η μέθοδος έχει το πλεονέκτημα της μείωσης του κινδύνου μας, ανεξάρτητα από τα πραγματικά επίπεδα HDL.
- Διαβάστε πώς μπορείτε να αυξήσετε τα επίπεδα HDL.
- Διαβάστε για την εκτίμηση του κινδύνου για καρδιακές παθήσεις.
- Διαβάστε πώς να μειώσετε έναν αυξημένο κίνδυνο καρδιακού κινδύνου.
Πηγές:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter Ρ, et αϊ. Επιδράσεις του μιμητικού παράγοντα λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας CER-001 στη στεφανιαία αθηροσκλήρωση σε ασθενείς με οξεία στεφανιαία σύνδρομα: μια τυχαιοποιημένη μελέτη. European Heart Journal. 29 Απριλίου 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda Τ, Tuzcu ΕΜ, et αϊ. Επίδραση ανασυνδυασμένου ApoA-I Milano στη στεφανιαία αθηροσκλήρωση σε ασθενείς με οξεία στεφανιαία σύνδρομα: μία τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. JAMA 2003; 290: 2292.