Το νέο φάρμακο ΙΒϋ Entyvio δεν είναι για το αχνό του ανοσοποιητικού συστήματος

Η πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια του Entyvio αφορά τους γιατρούς.

Primum non nocere . Ένας αφορισμός που περιβάλλει το διαρκές πνεύμα της ιατρικής: «Πρώτον, μην κάνετε κακό». Ζούμε σε έναν κόσμο όπου οι γιατροί αναμένεται να κάνουν κάτι, κάνουν οτιδήποτε για να θεραπεύσουν τις ασθένειες. Αλλά μερικές φορές οι επιπτώσεις της δράσης υπερτερούν του οφέλους της αδράνειας. Για παράδειγμα, οι γιατροί δεν εκτελούν χειρουργική επέμβαση σε μη χειρούργους υποψήφιους. οι γιατροί δεν χορηγούν χημειοειδείς δόσεις σε άτομα που έχουν υποστεί βλάβη από θανατηφόρο μεταστατικό καρκίνο. και οι γιατροί προσπαθούν να αποφύγουν τη θεραπεία ασθενών με φάρμακα με απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες.

Το Entyvio είναι ένα νέο φάρμακο που στοχεύει να βοηθήσει τους ανθρώπους με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD), μια εξουθενωτική ασθένεια που διαβρώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών. Ο παρασκευαστής του (Takeda Pharmaceuticals), ο FDA και οι γαστρεντερολόγοι παντού ανησυχούν, ωστόσο, ότι οι άνθρωποι που λαμβάνουν το Entyvio μπορεί να ανοίγουν σε μόλυνση με προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML).

Η PML είναι μια σπάνια λοίμωξη του κεντρικού νευρικού συστήματος που συνήθως βιώνουν μόνο όσοι έχουν σοβαρά υπονομευμένο ανοσοποιητικό σύστημα (πιστεύουν ότι έχουν AIDS). Μέχρι στιγμής, το Entyvio δεν έχει προκαλέσει ακόμη PML σε κανέναν που το παίρνει, αλλά ο χημικός ξάδερφος του, ένας άλλος ανταγωνιστής υποδοχέα ιντεγκρίνης που ονομάζεται natalizumab, προκαλεί PML σε περίπου 1 άτομο ανά 1000 που λαμβάνει θεραπεία. Εν ολίγοις, οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του Entyvio μπορεί να υπερτερούν της κλινικής χρησιμότητάς του σε άτομα με IBD και εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα.

Τι είναι το IBD;

Το έντερο είναι ένα βρώμικο μέρος.

Είναι γεμάτη με βακτήρια που μας βοηθούν να αφομοιώσουμε το φαγητό μας. Θυμηθείτε ότι τα βακτήρια είναι σφάλματα και, οπουδήποτε έξω από το έντερο, τέτοια βακτήρια θα προκαλούσαν μια μεγα-άνοση αντίδραση. (Για να αναφέρουμε τον χαρακτήρα του Bill Murray από τα Ghostbusters , "ανθρώπινη θυσία, σκύλους και γάτες που ζουν μαζί, μαζική υστερία!") Συνεπώς, τα ανοσιακά κύτταρα στο έντερο μας βρίσκονται σε συνεχή φρουρά και η "φυσιολογική φλεγμονή" είναι το status quo.

Ευτυχώς, μέσω πολύπλοκων μηχανισμών, το σώμα μας επιβραδύνει την πλήρη ενεργοποίηση του λεμφοειδούς ιστού που σχετίζεται με το έντερο. Χορηγείται όλο αυτό το postulating είναι απλώς υπόθεση ομοφωνίας, και όλοι γνωρίζουμε, ορισμένες υποθέσεις συναίνεσης αποδειχθεί ότι είναι χάλια (εντελώς προορίζονται). Ωστόσο, γνωρίζοντας τι γνωρίζουμε για την IBD, όλα αυτά έχουν νόημα.

Όπως είναι προφανές από το όνομά του, η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου είναι μια κατάσταση της οποίας χαρακτηριστικό είναι η φλεγμονή. Έχει μια διτροπική κατανομή με αιχμές αιχμής μεταξύ 15 και 30 και 60 και 80 με αυξημένη επικράτηση στους Εβραίους Ashkenazi. Τα κλινικά συμπτώματα της IBD είναι δυσάρεστα: κοιλιακό άλγος, διάρροια, αιμορραγία, αναιμία και απώλεια βάρους. Μπορεί επίσης να εκδηλωθεί σε ανατομικές θέσεις έξω από το έντερο και να προκαλέσει αρθρίτιδα, οφθαλμικά προβλήματα (ραγοειδίτιδα και ιρίτιδα), εξάνθημα (ερύθημα nodosum) και άλλα.

Το IBD έρχεται σε δύο τρομερές γεύσεις: ελκώδη κολίτιδα και ασθένεια του Crohn . Αν και παρόμοιες με πολλούς τρόπους, υπάρχουν μερικές βασικές διαφορές μεταξύ αυτών των δύο τύπων IBD. Η ελκώδης κολίτιδα περιορίζεται στο κόλον και πλήττει συρρέοντα ή συνεχόμενα τμήματα του εντέρου. ενώ η νόσος του Crohn μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε μέρος της Γαστρεντερικής οδού (από στόμα σε πρωκτό) και είναι αποσπασματική στην παθολογία της, τείνοντας να παρακάμψει περιοχές της Γαστρεντερικής οδού.

Πιο συχνά, η νόσος του Crohn ανακατεύει την ακίνητη περιουσία που βρίσκεται δίπλα στην ιλεοκεκαλική βαλβίδα. Η νόσος του Crohn προκαλεί επίσης διαθρησκευτικές βλάβες οι οποίες επηρεάζουν ολόκληρο το πάχος του εντέρου, καταλήγοντας σε διαταραχές ή ακόμα και συρίγγια (ανεπιθύμητα περάσματα μεταξύ των τμημάτων του εντέρου).

Όσον αφορά την IBD, οι γιατροί επιδιώκουν τον έλεγχο των οξέων παροξυσμών ή των φλεγμονών, τη διατήρηση της ύφεσης από τέτοιες φλεγμονές και τη θεραπεία συρίγγων και παρεμποδίσεων (που προκαλούνται από στενώσεις) και παρέχουν άλλα μέτρα συμπτωματικής θεραπείας. Οι περισσότεροι άνθρωποι με IBD καταλήγουν να χειρουργούνται κάποια στιγμή στη ζωή τους.

Ο βασικός άξονας της περισσότερης ιατρικής θεραπείας της IBD περιλαμβάνει ανοσοκατασταλτικά φάρμακα όπως γλυκοκορτικοειδή, σουλφασαλαζίνη και 5-αμινοσαλικυλικό οξύ.

Η αζαθειοπρίνη και η κυκλοσπορίνη είναι άλλα αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα που είναι χρήσιμα στη θεραπεία της IBD. Πρόσφατα, βιολογικοί παράγοντες όπως το προαναφερθέν natalizumab και το vedolizumab (Entyvio) έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της IBD.

Entyvio και προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)

Σύμφωνα με το FDA:

Το Entyvio είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ιντεγκρίνης. Οι υποδοχείς ιντεγκρίνης είναι πρωτεΐνες που εκφράζονται στην επιφάνεια ορισμένων κυττάρων. Οι υποδοχείς ιντεγκρίνης λειτουργούν ως γέφυρες για αλληλεπιδράσεις κυττάρου-κυττάρου. Το Entyvio αποκλείει την αλληλεπίδραση ενός ειδικού υποδοχέα ιντεγκρίνης (που εκφράζεται σε κυκλοφορούντα φλεγμονώδη κύτταρα) με μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (που εκφράζεται σε κύτταρα στο εσωτερικό τοίχωμα αιμοφόρων αγγείων) και επομένως εμποδίζει τη μετανάστευση αυτών των κυκλοφορούντων φλεγμονωδών κυττάρων σε αυτά τα αιμοφόρα αγγεία και σε περιοχές της φλεγμονής στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Επιπλέον, σύμφωνα με το FDA:

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ένα μεγαλύτερο ποσοστό συμμετεχόντων που έλαβαν θεραπεία με Entyvio σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο επέτυχε και διατήρησε κλινική ανταπόκριση, πέτυχε και διατήρησε κλινική ύφεση, επέτυχε κλινική ύφεση χωρίς κορτικοστεροειδή και όπως παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της ενδοσκόπησης είχε βελτιωμένη εμφάνιση του παχέος εντέρου

Με άλλα λόγια, το Entyvio λειτουργεί με τον μετριασμό της φλεγμονής στην GI οδό και έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό όταν θεραπεύει τις φλεγμονές και διατηρώντας τη διαφυγή στεροειδών. Αξιοσημείωτο είναι ότι μια μετα-ανάλυση του Entyvio και άλλων βιολογικών παραγόντων έδειξε ότι το Entyvio ήταν εξίσου αποτελεσματικό στη διατήρηση της ύφεσης σε άτομα με ελκώδη κολίτιδα ως άλλους τύπους βιολογικών παραγόντων. Σημειωτέον ότι το entyvio προορίζεται για άτομα που δεν ανταποκρίνονται ή δεν έχουν ανοχή στα άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της IBD (όπως στεροειδή ή βιολογικοί παράγοντες).

Μέχρι στιγμής, οι τεκμηριωμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκλήθηκαν από το Entyvio περιορίζονταν κυρίως σε πονοκέφαλο, πόνο στις αρθρώσεις, ναυτία και πυρετό. Οι πιο σοβαρές αντιδράσεις περιελάμβαναν αλλεργία και ηπατοτοξικότητα (ηπατική τοξικότητα). Αλλά οι γιατροί, οι κτηνοτρόφοι και ο κατασκευαστής του φαρμάκου είναι επιφυλακτικοί για μια πολύ πιο σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν έχει ακόμη απομείνει από το άσχημο κεφάλι της: την προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML).

Η PML είναι μια νευρολογική ασθένεια που προκύπτει από τη μόλυνση με τον ιό JC Οι περισσότεροι από εμάς έχουν αντισώματα σε αυτόν τον ιό και η μόλυνση σε υγιείς ανθρώπους είναι εξαιρετικά σπάνια. Αλλά σε άτομα των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα ισοπεδώνεται από τον ιό HIV, τον καρκίνο, τη σαρκοείδωση και άλλες ασθένειες, η PML μπορεί να συγκρατηθεί.

Στα άτομα με PML, ο ιός JC απομυελινώνει τα ολιγοδενδροκύτταρα ή τα νευρικά κύτταρα κυρίως στα εγκεφαλικά ημισφαίρια αλλά και στον εγκεφαλικό στέλεχος ή την παρεγκεφαλίδα. Με άλλα λόγια, αυτός ο ιός απομακρύνει τη λευκή μας ουσία μυελίνης που απαιτείται για την αγωγή των νεύρων. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν την άνοια, τα προβλήματα όρασης, την παράλυση (ημιπάρεση), την ομιλία σε προβλήματα (αφασία) και την αισθητική εξασθένηση.

Μέσα σε 3 έως 6 μήνες, η PML σκοτώνει περίπου το 50% αυτών που έχουν μολυνθεί. Η πρόγνωση για όσους αναπτύσσουν PML λόγω της θεραπείας με natalizumab για σκλήρυνση κατά πλάκας είναι λίγο καλύτερη. μόνο 20 τοις εκατό πεθαίνουν. Αλλά ακόμη και για εκείνους που καταλήγουν να ζουν με PML, η αναπηρία είναι βαθιά. Σύμφωνα με τις αρχές της εσωτερικής ιατρικής του Harrison , από την ημερομηνία δημοσίευσης του 2012, 104 άτομα που έλαβαν natalizumab για σκλήρυνση κατά πλάκας ανέπτυξαν PML και μόνο ένα άτομο που έλαβε θεραπεία για τη νόσο Crohn ανέπτυξε την ασθένεια.

Συμπέρασμα

Εάν εσείς ή το αγαπημένο σας πάσχετε από IBD, ειδικά το IBD που δεν ανταποκρίνεται στα στεροειδή και άλλους ανοσορρυθμιστές, το Entyvio μοιάζει με υποσχόμενη θεραπεία. Ωστόσο, πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Entyvio, είναι επιτακτική ανάγκη να αποκαλύψετε τυχόν τρέχουσες λοιμώξεις ή λοιμώξεις που "δεν πηγαίνουν μακριά" και ενδέχεται να υποδηλώνουν εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα. Επιπλέον, εάν εμβολιάζεστε πρόσφατα, δεν πρέπει να παίρνετε ούτε Entyvio. (Σημειώστε ότι δεν θα πρέπει να παίρνετε το Entyvio εάν έχετε προβλήματα με το ήπαρ, αλλεργικές αντιδράσεις κλπ.) Εάν αναπτύξετε νευρολογικά προβλήματα (ή πραγματικά σημαντικά προβλήματα) ενώ είστε στο Entyvio, είναι επιτακτική ανάγκη να επικοινωνήσετε άμεσα με την υγειονομική σας περίθαλψη προμηθευτής.

Σε τελική σημείωση, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι δεν έχουμε ακόμη παρατηρήσει PML σε άτομα που λαμβάνουν Entyvio . Επιπλέον, ο κατασκευαστής του FDA και του Entyvio παρακολουθεί στενά για περιπτώσεις PML δευτερογενών για τη διοίκηση του Entyvio και διεξάγει μελέτες μετά την κυκλοφορία του προϊόντος και διευκολύνει την προηγμένη και ταχεία αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών.

Πηγές:

> Friedman S, Blumberg RS. Κεφάλαιο 295. Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου. Στο: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Αρχές εσωτερικής ιατρικής του Harrison, 18ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2012.

Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Κεφάλαιο 5. Άνοια και αμνητικές διαταραχές. Στο: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Κλινική Νευρολογία, 8ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2012.

"Vedolizumab (Entyvio) για την Φλεγμονώδη Νόσο του Εντέρου" από την Ιατρική Επιστολή για τα Ναρκωτικά και τη Θεραπεία που δημοσιεύθηκε στις 15/15/2014.

Wallace JL, Sharkey ΚΑ. Κεφάλαιο 47. Φαρμακοθεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Στο: Brunton LL, Chabner ΒΑ, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's Η Φαρμακολογική Βάση της Θεραπευτικής, 12ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2011.