Όλα για την φαινυλοκετονουρία (PKU) από τη κληρονομικότητα στη θεραπεία
ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Η φαινυλοκετονουρία (fen-ul-keetone-YU-ree-ah ή PKU) είναι μια κληρονομική μεταβολική διαταραχή στην οποία το σώμα δεν μπορεί να διασπάσει πλήρως την πρωτεΐνη (αμινοξύ) φαινυλαλανίνη. Αυτό συμβαίνει επειδή ένα απαραίτητο ένζυμο, φαινυλαλανίνη υδροξυλάση, είναι ανεπαρκές. Εξαιτίας αυτού, η φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται στα κύτταρα του σώματος και προκαλεί νευρικό σύστημα και εγκεφαλική βλάβη.
Η φαινυλοκετονουρία είναι μια θεραπεύσιμη ασθένεια που μπορεί εύκολα να ανιχνευθεί με απλή εξέταση αίματος. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, όλα τα νεογέννητα βρέφη πρέπει να εξεταστούν για PKU ως μέρος του μεταβολικού και γενετικού ελέγχου που γίνεται σε όλα τα νεογέννητα . Όλα τα νεογέννητα στο Ηνωμένο Βασίλειο, τον Καναδά, την Αυστραλία, τη Νέα Ζηλανδία, την Ιαπωνία, τα έθνη των δυτικών και τα περισσότερα από την Ανατολική Ευρώπη και πολλές άλλες χώρες σε όλο τον κόσμο δοκιμάζονται επίσης.
(Η εξέταση για το PKU σε πρόωρα βρέφη είναι διαφορετική και πιο δύσκολη για διάφορους λόγους.)
Κάθε χρόνο 10.000 έως 15.000 βρέφη γεννιούνται με την ασθένεια στις Ηνωμένες Πολιτείες και η φαινυλκετονουρία εμφανίζεται τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες όλων των εθνοτήτων (αν και είναι πιο συχνή σε άτομα της Βόρειας Ευρώπης και της Αμερικανικής κληρονομιάς).
Συμπτώματα
Ένα βρέφος που γεννιέται με φαινυλκετονουρία θα αναπτυχθεί κανονικά για τους πρώτους μήνες. Αν παραμείνουν ανεπεξέργαστα, τα συμπτώματα αρχίζουν να αναπτύσσονται σε ηλικία τριών έως έξι μηνών και μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Καθυστερημένη ανάπτυξη
- Νοητική υστέρηση
- Κατασχέσεις
- Πολύ ξηρό δέρμα, έκζεμα και εξανθήματα
- Διακριτική μυρωδιά ή μούχλα από τα ούρα, την αναπνοή και τον ιδρώτα
- Φως, ελαφριά ή ξανθά μαλλιά
- Ευερεθιστότητα, ανησυχία, υπερκινητικότητα
Διάγνωση
Η φαινυλκετονουρία διαγιγνώσκεται με εξέταση αίματος, συνήθως ως μέρος των δοκιμών ρουτίνας που εξετάζονται σε νεογέννητο στις πρώτες ημέρες της ζωής.
Εάν υπάρχει PKU, το επίπεδο φαινυλαλανίνης θα είναι υψηλότερο από το κανονικό στο αίμα.
Η δοκιμή είναι πολύ ακριβής όταν γίνεται όταν το βρέφος είναι ηλικίας άνω των 24 ωρών αλλά λιγότερο από επτά ημερών. Εάν ένα βρέφος δοκιμάζεται σε ηλικία μικρότερη των 24 ωρών, συνιστάται η δοκιμή να επαναλαμβάνεται όταν το βρέφος είναι ηλικίας μιας εβδομάδας. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, τα πρόωρα μωρά χρειάστηκε να δοκιμαστούν με διαφορετικό τρόπο για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένης μιας καθυστέρησης στην τροφοδοσία.
Θεραπεία
Επειδή η φαινυλοκετονουρία είναι ένα πρόβλημα διάσπασης της φαινυλαλανίνης, το βρέφος λαμβάνει ειδική δίαιτα εξαιρετικά χαμηλή σε φαινυλαλανίνη.
Αρχικά, χρησιμοποιείται μια ειδική σύνθεση χαμηλής φαινυλαλανίνης για βρέφη (Lofenalac).
Καθώς το παιδί μεγαλώνει, τα τρόφιμα χαμηλής φαινυλαλανίνης προστίθενται στη διατροφή, αλλά δεν επιτρέπονται τρόφιμα υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες όπως γάλα, αυγά, κρέας ή ψάρι. Το τεχνητό γλυκαντικό ασπαρτάμη (NutraSweet, Equal) περιέχει φαινυλαλανίνη, έτσι τα ποτά διατροφής και τα τρόφιμα που περιέχουν ασπαρτάμη αποφεύγονται επίσης. Έχετε πιθανώς σημειώσει τη θέση στα αναψυκτικά, όπως η διατροφή Coke, που δείχνουν ότι το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από άτομα με PKU.
Τα άτομα πρέπει να παραμείνουν σε μια διατροφή με περιορισμένη φαινυλαλανίνη κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας και της εφηβείας.
Μερικά άτομα είναι σε θέση να μειώσουν τους περιορισμούς της διατροφής καθώς μεγαλώνουν.
Απαιτούνται τακτικές εξετάσεις αίματος για τη μέτρηση των επιπέδων φαινυλαλανίνης και η διατροφή μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί εάν τα επίπεδα είναι πολύ υψηλά. Εκτός από μια περιορισμένη διατροφή, ορισμένα άτομα μπορεί να πάρουν το φάρμακο Kuvan (σαπροπτερίνη) για να βοηθήσουν να μειωθούν τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα.
Παρακολούθηση
Όπως σημειώνεται, οι εξετάσεις αίματος χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση ατόμων με PKU. Προς το παρόν οι κατευθυντήριες γραμμές συνιστούν ότι η συγκέντρωση στο αίμα της φαινυλαλανίνης πρέπει να είναι μεταξύ 120 και 360 μΜ για άτομα με PKU όλων των ηλικιών. Μερικές φορές επιτρέπεται ένα μέγιστο όριο των 600 μΜ για τους ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας. Ωστόσο, οι έγκυες γυναίκες πρέπει να ακολουθήσουν αυστηρότερα τη διατροφή τους και συνιστάται μέγιστο επίπεδο 240 μΜ.
Οι μελέτες που εξετάζουν τη συμμόρφωση (ο αριθμός των ατόμων που ακολουθούν τη διατροφή τους και πληρούν αυτές τις κατευθυντήριες οδηγίες) είναι 88% για τα παιδιά μεταξύ της γέννησης και της ηλικίας των τεσσάρων ετών, αλλά μόνο το 33% στους ηλικίας 30 ετών και άνω.
Ο ρόλος της γενετικής
Το PKU είναι μια γενετική διαταραχή που μεταδίδεται από τους γονείς στα παιδιά. Για να έχει PKU, ένα μωρό πρέπει να κληρονομήσει μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη για το PKU από κάθε γονέα. Εάν το μωρό κληρονομήσει το γονίδιο από έναν μόνο γονέα, τότε το μωρό φέρει επίσης τη γονιδιακή μετάλλαξη για το PKU αλλά δεν έχει πραγματικά PKU.
Όσοι κληρονομήσουν μόνο μια γονιδιακή μετάλλαξη δεν αναπτύσσουν PKU, αλλά μπορούν να περάσουν την κατάσταση στα παιδιά τους (να είναι φορέας.) Εάν δύο γονείς φέρουν το γονίδιο, έχουν περίπου 25% πιθανότητα να έχουν ένα μωρό με PKU, ένα 25 ποσοστό πιθανότητα ότι το παιδί τους δεν θα αναπτύξει PKU ή να είναι φορέας, και μια πιθανότητα 50 τοις εκατό ότι το παιδί τους θα είναι επίσης φορέας της νόσου.
Μόλις η PKU διαγνωστεί σε ένα μωρό, τότε αυτό το μωρό πρέπει να ακολουθήσει ένα σχέδιο γεύματος PKU καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους.
PKU στην εγκυμοσύνη
Οι νεαρές γυναίκες με φαινυλκετονουρία που δεν τρώνε δίαιτα με περιορισμένη φαινυλαλανίνη θα έχουν υψηλά επίπεδα φαινυλαλανίνης όταν μείνουν έγκυες. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά ιατρικά προβλήματα γνωστά ως σύνδρομο PKU για το παιδί, συμπεριλαμβανομένης της διανοητικής καθυστέρησης, του χαμηλού βάρους γέννησης, των ελαττωμάτων της καρδιάς ή άλλων γενετικών ελαττωμάτων . Ωστόσο, εάν η νεαρή γυναίκα ξαναρχίσει μια δίαιτα χαμηλής φαινυλαλανίνης τουλάχιστον 3 μήνες πριν από την εγκυμοσύνη και συνεχίζει τη δίαιτα σε όλη την εγκυμοσύνη της, μπορεί να προληφθεί το σύνδρομο PKU. Με άλλα λόγια, μια υγιής εγκυμοσύνη είναι δυνατή για τις γυναίκες με PKU εφόσον σχεδιάζουν μπροστά και παρακολουθούν προσεκτικά τη διατροφή τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ερευνα
Οι ερευνητές εξετάζουν τρόπους διόρθωσης της φαινυλοκετονουρίας, όπως η αντικατάσταση του ελαττωματικού γονιδίου που είναι υπεύθυνο για τη διαταραχή ή η δημιουργία ενός γενετικά τροποποιημένου ενζύμου για την αντικατάσταση του ανεπαρκούς γονιδίου. Οι επιστήμονες μελετούν επίσης χημικές ενώσεις όπως η τετραϋδροβιοπτερίνη (ΒΗ4) και τα μεγάλα ουδέτερα αμινοξέα ως τρόποι αντιμετώπισης της PKU μειώνοντας το επίπεδο της φαινυλαλανίνης στο αίμα.
Μαρκίζα
Αντιμετωπίζοντας το PKU είναι δύσκολο και απαιτεί μεγάλη δέσμευση, καθώς είναι μια δια βίου προσπάθεια. Η υποστήριξη μπορεί να είναι χρήσιμη και υπάρχουν πολλές ομάδες υποστήριξης και κοινότητες υποστήριξης διαθέσιμες στις οποίες οι άνθρωποι μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τους άλλους που αντιμετωπίζουν το PKU τόσο για συναισθηματική υποστήριξη όσο και για να παραμένουν ενημερωμένοι σχετικά με τις τελευταίες έρευνες.
Υπάρχουν επίσης αρκετοί οργανισμοί που εργάζονται για να υποστηρίξουν άτομα με PKU και να χρηματοδοτήσουν έρευνα για καλύτερες θεραπείες. Ορισμένες από αυτές περιλαμβάνουν την Εθνική Εταιρεία για την Φαινυλοκετονουρία, την Εθνική Συμμαχία PKU (μέρος του οργανισμού NORD, τον Εθνικό Οργανισμό για τις Σπάνιες Διαταραχές και το Ίδρυμα PKU.) Εκτός από τη χρηματοδότηση της έρευνας, οι οργανισμοί αυτοί παρέχουν βοήθεια που μπορεί να κυμαίνεται από την παροχή βοήθειας την αγορά της ειδικής φόρμουλας που απαιτείται για τα βρέφη με PKU, την παροχή πληροφοριών για να βοηθήσουν τους ανθρώπους να μάθουν και να πλοηγηθούν στο δρόμο τους προς την κατανόηση της PKU και τι σημαίνει στη ζωή τους.
Πηγές:
Jurecki, Ε., Cederbaum, S., Kopesky, J. et αϊ. Συμμόρφωση στις κλινικές συστάσεις μεταξύ ασθενών με φαινυλκετονουρία στις Ηνωμένες Πολιτείες. Μοριακή Γενετική και Μεταβολισμός . 2017 Ιαν 6. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).
Van Spronsen, F., van Wegberg, Α., Ahring, Κ. Et al. Βασικές ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη διαχείριση των ασθενών με φαινυλκετονουρία. Διαβήτης Lancet και Ενδοκρινολογία . 2017 Ιαν 9. (Epub μπροστά από την εκτύπωση).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, Κ. Et αϊ. Ανεπάρκεια της φαινυλαλανίνης υδροξυλάσης: Κατευθυντήρια γραμμή διάγνωσης και διαχείρισης. Γενετική στην ιατρική . 2014. 16 (2): 188-200.