Τι λένε οι μελέτες σε ζώα και η στατιστική έρευνα
Υπάρχουν μακροχρόνιες ανησυχίες ότι γυναίκες που λαμβάνουν ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών. Η έρευνα συχνά έρχεται σε σύγκρουση και οι ανησυχίες σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους μπορεί μερικές φορές να σκιάζουν τις αντιλήψεις μας για την πραγματική ασφάλεια των ναρκωτικών.
Το φάρμακο Sustiva (efavirenz) είναι από καιρό αντικείμενο ανησυχίας με προηγούμενες οδηγίες που υποδηλώνουν ότι πρέπει να αποφεύγεται, τουλάχιστον κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, λόγω ενός πιθανού κινδύνου τερατογένεσης (γενετικές ανωμαλίες).
Οι συστάσεις έχουν αλλάξει και τώρα επιτρέπουν τη χρήση του efavirenz στο πρώτο τρίμηνο εάν η μητέρα έχει μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο .
Με αυτά τα λόγια, οι ίδιες κατευθυντήριες γραμμές υποδεικνύουν ότι οι μη έγκυες γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία αποφεύγουν οποιεσδήποτε και όλες τις θεραπείες φαρμάκων που περιέχουν efavirenz.
Τι σημαίνει αυτό στην πραγματικότητα; Είναι η αμερικανική ομάδα υγείας απλώς να καλύπτει τα στοιχήματά της σχετικά με ένα φάρμακο που μπορεί να είναι ή να μην είναι επιβλαβές ή πρέπει να ανησυχούμε για αυτό και άλλα φάρμακα;
Μελέτες σε ζώα δείχνουν δυνητικό κίνδυνο
Κατά την εκτίμηση του κινδύνου εμφάνισης φαρμάκων HIV και γενετικών ελαττωμάτων, το μεγαλύτερο μέρος της τρέχουσας έρευνας δεν προέρχεται από μελέτες σε ανθρώπους αλλά από έρευνα σε ζώα (προφανώς επειδή δεν μπορείτε να εκθέσετε το έμβρυο σε δυνητικά επικίνδυνα φάρμακα).
Όσον αφορά την Sustiva, οι ανησυχίες για την τερατογένεση πρωτοεμφανίστηκαν όταν τρεις από τους 20 πιθήκους cynomolgus που εκτέθηκαν στο φάρμακο είχαν μωρά με ουρά σχισίματος και δυσπλασίες κεντρικού νευρικού συστήματος. Επιπλέον, η συγκέντρωση του φαρμάκου ήταν μόνο 1,3 φορές υψηλότερη από εκείνη που χρησιμοποιήθηκε στους ανθρώπους.
Εν τω μεταξύ, αρουραίοι που εκτέθηκαν στη Sustiva εμφάνισαν εμβρυϊκή απορρόφηση, ένα φαινόμενο στο οποίο τα έμβρυα που πέθαναν κατά τη διάρκεια της κύησης απορροφήθηκαν από τα υπόλοιπα αδέλφια.
Δεν παρατηρήθηκαν γενετικές ανωμαλίες σε κουνέλια.
Στατιστικές μελέτες στον άνθρωπο
Οι στατιστικές που προέρχονται από το Μητρώο Αντιρετροϊκής Εγκυμοσύνης (APR) έχουν ζωγραφίσει μια κάπως διαφορετική εικόνα.
Ενώ το ΣΕΠΕ ταυτοποίησε γενετικές ανωμαλίες σε 18 από τα 766 παιδιά που εκτέθηκαν στην Sustiva κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, ο μικρός αριθμός ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα - οι τύποι που παρατηρήθηκαν σε μελέτες σε ζώα - προκαλούν αμφιβολίες ως προς το αν η επίδραση στον άνθρωπο θα ήταν η ίδια όπως στις πιθήκους αρουραίους.
Μια μεταγενέστερη ανάλυση 19 διαφορετικών μελετών, συμπεριλαμβανομένου του APR, από τότε έχει εντοπίσει 39 γενετικές ανωμαλίες από τα 1.437 παιδιά που εκτέθηκαν στην Sustiva. Με βάση τα στοιχεία αυτά, ο ρυθμός δεν φαίνεται να διαφέρει από αυτόν που παρατηρείται στον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ.
Παρά τον σχετικά χαμηλό αριθμό επιβεβαιωμένων ελαττωμάτων, οι υπάλληλοι της υγειονομικής περίθαλψης παρέμειναν απρόθυμοι να δώσουν στην Sustiva την αντίθεση.
Κίνδυνος γενετικού ελαττώματος σε άλλα φάρμακα για τον ιό HIV
Το 2014, ερευνητές από τη γαλλική Perinatal Cohort δημοσίευσαν μια μελέτη που εξέτασε τον αριθμό των γενετικών ανωμαλιών που παρατηρήθηκαν σε παιδιά που εκτέθηκαν σε μια ποικιλία αντιρετροϊκών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η πολυεθνική μελέτη αφορούσε συνολικά 13.124 παιδιά που γεννήθηκαν από γυναίκες με HIV από το 1986.
Τα αποτελέσματα ήταν ενδιαφέροντα: ενώ η αύξηση των γενετικών ανωμαλιών συνδέθηκε με ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα, όπως το Crixivan (ινδιναβίρη) , ο ρυθμός δεν ήταν ακόμα διαφορετικός από αυτόν που παρατηρήθηκε στον γενικό πληθυσμό. Επιπλέον, δεν υπάρχει κανένας συγκεκριμένος τύπος στον τύπο ή τη σοβαρότητα των γενετικών ανωμαλιών.
Εν τω μεταξύ, από τα 372 μωρά που είχαν εκτεθεί στην Sustiva κατά το πρώτο τρίμηνο, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ των ελλείψεων του φαρμάκου και των γεννήσεων.
Αυτό δεν σημαίνει ότι τα φάρμακα δεν διατρέχουν κίνδυνο. Οι γάλλοι ερευνητές σημείωσαν διπλάσια αύξηση των καρδιακών βλαβών σε βρέφη που εκτέθηκαν σε AZT (ζιδοβουδίνη) . Οι περισσότεροι εμπλέκουν ένα κοιλιακό ελάττωμα του διαφράγματος, ένα κοινό συγγενές ελάττωμα στο οποίο αναπτύσσεται μια οπή μεταξύ των δύο κατώτερων θαλάμων της καρδιάς.
Η έρευνα της Σχολής Δημόσιας Υγείας του Χάρβαρντ, που δημοσιεύτηκε το 2014, επιβεβαίωσε πολλά από τα ευρήματα της Γαλλίας. Η μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 2.580 αμερικανικά παιδιά που εκτέθηκαν σε αντιρετροϊκά φάρμακα κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, διαπίστωσε ότι λίγα μεμονωμένα φάρμακα και καμία κατηγορία φαρμάκων τάξης δεν σχετίζονταν με αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών.
Ωστόσο, οι ερευνητές του Χάρβαρντ σημείωσαν αυξημένο κίνδυνο για δερματικές και μυοσκελετικές διαταραχές σε παιδιά που εκτέθηκαν σε ενισχυμένο με ριταναβίρη Reyataz (atazanavir) κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου. Ενώ οι ερευνητές πρότειναν ότι ενδέχεται να χρειαστούν περαιτέρω έρευνες για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος του Reyataz κατά την εγκυμοσύνη, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο συνολικός κίνδυνος παραμένει χαμηλός.
και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, ενώ απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τη χρήση του Reyataz κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, "τα οφέλη της συνιστώμενης θεραπείας ARV κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εξακολουθούν να υπερτερούν των κινδύνων αυτών".
> Πηγές:
> Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ (DHHS). "Συστάσεις για τη χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες με HIV-1 που έχουν προσβληθεί από τη νόσο για τη μητρική υγεία και παρεμβάσεις για τη μείωση της μετάδοσης του περιγεννητικού HIV στις Ηνωμένες Πολιτείες". Ουάσιγκτον; ενημερώθηκε στις 28 Μαρτίου 2014.
> Διευθύνουσα επιτροπή για το μητρώο αντιρετροϊκής εγκυμοσύνης. "Διεθνής ενδιάμεση έκθεση για το μητρώο αντιρετροϊκής εγκυμοσύνης για την 1η Ιανουαρίου 1989-31 Ιανουαρίου 2017." Wilmington, Βόρεια Καρολίνα; ενημερώθηκε τον Ιανουάριο του 2017.
> Sibiude, J .; et αϊ. «Η σχέση μεταξύ της προγεννητικής έκθεσης στην αντιρετροϊκή θεραπεία και τα γεννητικά ελαττώματα: μια ανάλυση της μελέτης γαλλικής περιγεννητικής κοόρτης (ANRS CO 1 / CO 11)». PLoS | Ιατρική. 29 Απριλίου 2014. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, Ρ .; Crain, Μ .; Yildirim, C .; et αϊ. "Συγγενείς ανωμαλίες και ανοσοϊστοχημική έκθεση σε μητέρες σε ανοσοανεπάρκειες που εκτίθενται σε μη μολυσμένα βρέφη ". JAMA Παιδιατρική . 2014; DOI: 10.1001 / jamapiatrics.2014.