Σπάνιες φλεγμονώδεις νόσοι που παρατηρούνται σε ορισμένες εθνικές ομάδες
Ο οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου (FMF) είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που παρατηρείται κυρίως σε ορισμένους εθνικούς πληθυσμούς. Χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες προσβολές πυρετού, πόνο στομαχιών όπως η σκωληκοειδίτιδα, φλεγμονή των πνευμόνων και διογκωμένες, οδυνηρές αρθρώσεις.
Ως χρόνια, επαναλαμβανόμενη διαταραχή, το FMF μπορεί να προκαλέσει βραχυχρόνια αναπηρία και να επηρεάσει σημαντικά την ποιότητα ζωής ενός ατόμου.
Ευτυχώς, τα νεότερα, αντιφλεγμονώδη φάρμακα έχουν εξαλείψει, εκτός από πολλές από τις πιο σοβαρές εκδηλώσεις της νόσου.
Το FMF είναι μια υπολειπόμενη αυτοσωμική διαταραχή , που σημαίνει ότι κληρονομείται από τους γονείς του. Η νόσος σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονίδιο του Μεσογειακού Πυρετού (MEFV), των οποίων υπάρχουν περισσότερες από 30 παραλλαγές. Για ένα άτομο που θα εμφανίσει συμπτώματα, θα πρέπει να έχει κληρονομήσει αντίγραφα της μετάλλαξης και από τους δύο γονείς. Ακόμα και τότε, η κατοχή δύο αντιγράφων δεν προσδίδει πάντα ασθένεια.
Αν και σπάνια στον γενικό πληθυσμό, το FMF παρατηρείται πιο συχνά στους Σεφαραδούς Εβραίους, τους Μιζράχιους Εβραίους, τους Αρμένιους, τους Αζερμπαϊτζάνους, τους Άραβες, τους Έλληνες, τους Τούρκους και τους Ιταλούς.
Πώς προκαλείται η ασθένεια
Σε αντίθεση με μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται σε κύτταρα του, το FMF είναι μια αυτοφλεγμονώδης ασθένεια στην οποία το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα (άμυνα πρώτης γραμμής του σώματος) απλά δεν λειτουργεί όπως πρέπει.
Οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες χαρακτηρίζονται από μη προκληθείσα φλεγμονή, κυρίως ως αποτέλεσμα μιας κληρονομικής διαταραχής.
Με το FMF, η μετάλλαξη MEFV σχεδόν πάντα επηρεάζει το χρωμόσωμα 16 (ένα από τα 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων που αποτελούν το DNA ενός ατόμου ). Το χρωμόσωμα 16 είναι υπεύθυνο, μεταξύ άλλων, για τη δημιουργία μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται πυρίνη που βρίσκεται σε ορισμένα αμυντικά λευκά αιμοσφαίρια.
Ενώ η λειτουργία της πυρίνης εξακολουθεί να μην είναι απολύτως σαφής, πολλοί πιστεύουν ότι η πρωτεΐνη είναι υπεύθυνη για την επιβράδυνση της ανοσολογικής αντίδρασης διατηρώντας υπό έλεγχο την φλεγμονή.
Από τις 30-plus παραλλαγές της μετάλλαξης MEFV, υπάρχουν τέσσερις που συνδέονται στενά με συμπτωματική νόσο.
Συμπτώματα
Το FMF προκαλεί κυρίως την φλεγμονή του δέρματος, των εσωτερικών οργάνων και των αρθρώσεων. Οι επιθέσεις χαρακτηρίζονται από μία έως τριήμερες κρίσεις κεφαλαλγίας και πυρετού, μαζί με άλλες φλεγμονώδεις καταστάσεις, όπως:
- Pleurisy , η φλεγμονή της επένδυσης των πνευμόνων που χαρακτηρίζεται από επώδυνη αναπνοή
- Περιτονίτιδα, η φλεγμονή του κοιλιακού τοιχώματος που χαρακτηρίζεται από πόνο, ευαισθησία, πυρετό, ναυτία και έμετο
- Περικαρδίτιδα , η φλεγμονή της επένδυσης της καρδιάς που χαρακτηρίζεται από αιχμηρά, μαχαιρωτά πόνους στο στήθος
- Μηνιγγίτιδα , η φλεγμονή των μεμβρανών που καλύπτουν τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό
- Αρθραλγία (πόνος στις αρθρώσεις) και αρθρίτιδα (αρθρική φλεγμονή)
- Ένα διαδεδομένο, φλεγμονώδες εξάνθημα, συνήθως κάτω από τα γόνατα
Τα συμπτώματα κυμαίνονται σε σοβαρότητα από ήπια μέχρι εξουθενωτική. Η συχνότητα των επιθέσεων μπορεί επίσης να ποικίλει από κάθε λίγες ημέρες έως κάθε λίγα χρόνια. Ενώ τα σημάδια του FMF μπορούν να αναπτυχθούν ήδη από την παιδική ηλικία, ξεκινάει πιο συχνά στις ηλικίες των 20 ετών.
Επιπλοκές
Ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη συχνότητα των επιθέσεων, το FMF μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνιες επιπλοκές στην υγεία. Ακόμη και αν τα συμπτώματα είναι ήπια, το FMF μπορεί να προκαλέσει την υπερπαραγωγή μιας πρωτεΐνης γνωστής ως αμυλοειδές Α ορού. Αυτές οι αδιάλυτες πρωτεΐνες μπορούν σταδιακά να συσσωρευτούν και να προκαλέσουν βλάβη στα κύρια όργανα, κυρίως τα νεφρά.
Η αποτυχία των νεφρών είναι, στην πραγματικότητα, η σοβαρότερη επιπλοκή του FMF. Πριν από την εμφάνιση των αντιφλεγμονωδών θεραπειών, τα άτομα με νεφροπάθεια που σχετίζεται με FMF είχαν μέσο όρο ζωής 50 ετών.
Γενετική και κληρονομικότητα
Όπως συμβαίνει με οποιαδήποτε αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή, το FMF συμβαίνει όταν δύο γονείς που δεν έχουν την ασθένεια ο καθένας συνεισφέρει ένα υπολειπόμενο γονίδιο στους απογόνους τους.
Οι γονείς θεωρούνται "φορείς", επειδή το καθένα έχει ένα κυρίαρχο (κανονικό) αντίγραφο του γονιδίου και ένα υπολειπόμενο (μεταλλαγμένο) αντίγραφο. Μόνο όταν ένα άτομο έχει δύο υπολειπόμενα γονίδια μπορεί να εμφανιστεί το FMF.
Αν και οι δύο γονείς είναι φορείς, ένα παιδί έχει 25% πιθανότητα να κληρονομήσει δύο υπολειπόμενα γονίδια (και να πάρει FMF), 50% πιθανότητα να πάρει ένα κυρίαρχο και ένα υπολειπόμενο γονίδιο (και να γίνει φορέας) και 25% δύο κυρίαρχα γονίδια (και παραμένουν ανεπηρέαστα).
Επειδή υπάρχουν πάνω από 30 παραλλαγές της μετάλλαξης MEFV, διαφορετικοί υπολειπόμενοι συνδυασμοί μπορεί να καταλήξουν σε πολύ διαφορετικά πράγματα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ύπαρξη δύο μεταλλάξεων MEFV μπορεί να συμβάλει σε σοβαρές και συχνές περιόδους FMF. Σε άλλα, ένα άτομο μπορεί να είναι σε μεγάλο βαθμό ελεύθερο συμπτωμάτων και να μην βιώνει τίποτα περισσότερο από τον περιστασιακό, ανεξήγητο πονοκέφαλο ή πυρετό.
Παράγοντες κινδύνου
Όσο πιο σπάνιο είναι το FMF στον γενικό πληθυσμό, υπάρχουν ομάδες στις οποίες ο κίνδυνος FMF είναι σημαντικά υψηλότερος. Ο κίνδυνος περιορίζεται σε μεγάλο βαθμό στους λεγόμενους «πληθυσμούς ιδρυτών» στους οποίους οι ομάδες μπορούν να ανιχνεύσουν τις ρίζες μιας νόσου πίσω σε έναν κοινό πρόγονο. Λόγω της έλλειψης γενετικής ποικιλότητας εντός αυτών των ομάδων (συχνά λόγω ενδοοικογενειακής ή πολιτιστικής απομόνωσης), ορισμένες σπάνιες μεταλλάξεις μεταφέρονται πιο εύκολα από τη μία γενιά στην άλλη.
Οι μεταβολές της μετάλλαξης MEFV εντοπίστηκαν μέχρι τις βιβλικές εποχές, όταν αρχαίοι Εβραίοι ναυτικοί ξεκίνησαν τη μετανάστευση από τη νότια Ευρώπη στη Βόρεια Αφρική και τη Μέση Ανατολή. Μεταξύ των ομάδων που πλήττονται συχνότερα από το FMF:
- Οι Σεφαραδικοί Εβραίοι , των οποίων οι απόγονοι εκδιώχθηκαν από την Ισπανία κατά τη διάρκεια του 15ου αιώνα, έχουν μία στις οκτώ πιθανότητες να φέρουν το γονίδιο MEFV και μία πιθανότητα να πάρουν τη νόσο σε 250.
- Οι Αρμένιοι έχουν μία στις επτά πιθανότητες να μεταφέρουν τη μετάλλαξη MEFV και μία στις 500 να αναπτύξουν την ασθένεια.
- Οι Τούρκοι και οι Άραβες έχουν επίσης μεταξύ μιας πιθανότητας από 1.000 έως μία στις 2.000 να φτάσουν σε FMF.
Αντίθετα, οι Εβραίοι Ashkenazi έχουν μία στις πέντε πιθανότητες να μεταφέρουν τη μετάλλαξη MEFV, αλλά μόνο μία στις 73.000 πιθανότητες να αναπτύξουν την ασθένεια.
Διάγνωση
Η διάγνωση του FMF βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στην ιστορία και το πρότυπο των επιθέσεων. Το κλειδί για την ταυτοποίηση της νόσου είναι η διάρκεια των επιθέσεων που σπάνια υπερβαίνουν τις τρεις ημέρες.
Οι εξετάσεις αίματος μπορούν να παραγγελθούν για να εκτιμηθεί ο τύπος και το επίπεδο φλεγμονής που βιώνεται. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Ο πλήρης αριθμός αίματος (CBC) , που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση αύξησης των αμυντικών λευκών αιμοσφαιρίων
- Ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR) , που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση χρόνιας ή οξείας φλεγμονής
- C-αντιδραστική πρωτεΐνη (CRP) , που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση οξείας φλεγμονής
- Η απτοσφαιρίνη ορού χρησιμοποιείται για να ανιχνεύσει εάν τα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται όπως συμβαίνει με αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες
Μπορεί επίσης να διεξαχθεί δοκιμή ούρων για να εκτιμηθεί εάν υπάρχει πλεόνασμα λευκωματίνης στα ούρα, μια ένδειξη χρόνιας νεφρικής δυσλειτουργίας.
Βάσει αυτών των αποτελεσμάτων, ο γιατρός μπορεί να διατάξει μια γενετική εξέταση για να επιβεβαιώσει τη μετάλλαξη MEFV. Επιπλέον, ο γιατρός μπορεί να συστήσει μια δοκιμή πρόκλησης κατά την οποία ένα φάρμακο που ονομάζεται μεταταμινόλη μπορεί να προκαλέσει μια ήπια μορφή FMF, συνήθως μέσα σε 48 ώρες από την ένεση. Ένα θετικό αποτέλεσμα μπορεί να προσφέρει στον γιατρό ένα υψηλό επίπεδο εμπιστοσύνης στη διάγνωση της FMF.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει θεραπεία για το FMF. Η θεραπεία απευθύνεται κατά κύριο λόγο στη θεραπεία των οξέων συμπτωμάτων, συνηθέστερα με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως το Voltaren (δικλοφενάκη) .
Για να μειωθεί η σοβαρότητα ή η συχνότητα των επιθέσεων, το Colcrys κατά της ουρικής αρθρίτιδας (colchicine) συνήθως συνταγογραφείται ως μορφή χρόνιας θεραπείας. Στους ενήλικες χορηγείται τυπικά ένα δισκίο των 0,6 mg που πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα.
Το αποτελεσματικό είναι το Colcrys για τη θεραπεία του FMF, σύμφωνα με το οποίο το 75% των ασθενών δεν αναφέρουν περαιτέρω υποτροπή της νόσου, ενώ το 90% αναφέρει σημαντική βελτίωση. Επιπλέον, η χρήση του Colcrys φαίνεται να μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών του FMF, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας.
Το Colcrys μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία οξέων κρίσεων, συνήθως συνταγογραφημένων ως μία δόση 0,6 mg που λαμβάνεται κάθε ώρα για τέσσερις δόσεις, ακολουθούμενη από 0,6 mg που λαμβάνεται κάθε δύο ώρες για δύο δόσεις και τελειώνει με 0,6 mg ανά 12 ώρες για τέσσερις δόσεις .
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Colcrys περιλαμβάνουν στομαχικές διαταραχές, αναιμία και περιφερική νευροπάθεια (μούδιασμα ή αίσθηση των χεριών και των ποδιών με βελόνες και βελόνες). Αυτά τα συμπτώματα αποφεύγονται σε μεγάλο βαθμό με τη λήψη μικρότερων δόσεων. Η κατάχρηση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή τοξικότητα με συμπτώματα ναυτίας, εμέτου, διάρροιας και κοιλιακού πόνου.
Το Colcrys δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία.
Ένα Word Από
Αν αντιμετωπίσετε μια θετική διάγνωση Familial Mediterranean fever, είναι σημαντικό να μιλήσετε με έναν ειδικευμένο στην ασθένεια για να κατανοήσετε πλήρως τι σημαίνει η διάγνωση και ποιες είναι οι επιλογές θεραπείας σας.
Εάν συνταγογραφήθηκε το Colcrys, είναι σημαντικό να παίρνετε το φάρμακο κάθε μέρα σύμφωνα με τις οδηγίες, ούτε παρακάμπτοντας ούτε αυξάνοντας τη συχνότητα εμφάνισης. Τα άτομα που παραμένουν προσκολλημένα στη θεραπεία μπορούν να αναμένουν να έχουν μια κανονική διάρκεια ζωής και μια φυσιολογική ποιότητα ζωής.
Ακόμη και αν η θεραπεία αρχίσει μετά την εμφάνιση νεφροπάθειας, η χρήση Colcrys δύο φορές την ημέρα μπορεί να αυξήσει το προσδόκιμο ζωής πολύ πέραν των 50 ετών που παρατηρούνται σε άτομα με ασθένεια που δεν έχει υποστεί αγωγή.
> Πηγές:
> Fujikura, Η. "Παγκόσμια επιδημιολογία μετεγχειρητικών μετεμβολιασμών μεσογειακού πυρετού με χρήση ακολουθιών εξωμικού πληθυσμού". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S, και Yakov, Β. "Οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, Η .; Batu, Ε .; και Ozen, S. "Οικογενής Μεσογειακός πυρετός: τρέχουσα προοπτική." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.