Οι πρώτες μελέτες που υποδηλώνουν κινδύνους ήταν σε μεγάλο βαθμό λανθασμένες
Το Advair (φλουτικαζόνη + σαλμετερόλη) είναι ένα εισπνεόμενο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άσθματος και των χρόνιων αποφρακτικών πνευμονικών παθήσεων (COPD) όπως το εμφύσημα, η χρόνια βρογχίτιδα και η βρογχιεκτασία.
Παρόλο που εξακολουθεί να είναι ένα από τα κορυφαία φάρμακα για το άσθμα στον κόσμο, το Advair έλαβε προειδοποίηση για το μαύρο κουτί το 2003 από την αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), η οποία συμβουλεύει ότι η σαλμετερόλη θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης απειλητικών για τη ζωή επιθέσεων άσθματος .
Αυτό ήταν το 2003. Τι μας λέει η έρευνα σήμερα και υπάρχει ανάγκη για ανησυχία;
Κατανόηση των προειδοποιήσεων Black Box
Μια προειδοποίηση μαύρου κουτιού είναι μια προληπτική δήλωση που εκδίδεται από το FDA για να ενημερώσει το κοινό ότι ένα φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές και ακόμη και απειλητικές για τη ζωή βλάβη. Το "μαύρο κουτί" αναφέρεται κυριολεκτικά στο θαρραλέο κουτί που εμφανίζεται στις πληροφορίες συσκευασίας που περιέχει τη συμβουλή της FDA.
Προειδοποιήσεις μαύρου κουτιού εκδίδονται ως απόκριση σε κλινικές μελέτες που διεξάγονται μετά την απελευθέρωση του φαρμάκου. Εάν προκύψουν σοβαρές ανησυχίες στην έρευνα μετά την κυκλοφορία, ο FDA θα διατάξει την άμεση αναθεώρηση των πληροφοριών συσκευασίας. Οι εκδόσεις των μέσων ενημέρωσης θα διαδοθούν επίσης για να προειδοποιήσουν το κοινό σχετικά με τις ανησυχίες.
Το FDA ανησυχεί για το Advair
Το 2003, μια κλινική μελέτη που ονομάζεται Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) ανέφερε ότι η σαλμετερόλη ναρκωτικών συνδέεται με μια μικρή αλλά σημαντική αύξηση του κινδύνου θανάτου και νοσηλείας σε άτομα με άσθμα, ιδιαίτερα αφροαμερικάνων.
Ως αποτέλεσμα των ευρημάτων, δόθηκε μια προειδοποίηση μαύρου κουτιού σχετικά με οποιαδήποτε και όλα τα φάρμακα που περιέχουν σαλμετερόλη, συμπεριλαμβανομένου του Advair.
Η μελέτη ανέφερε επίσης παρόμοιο κίνδυνο θανάτου και νοσηλείας με φορμοτερόλη, ένα φάρμακο που ανήκει στην ίδια κατηγορία φαρμάκων γνωστό ως βήτα αγωνιστές μακράς δράσης (LABAs) .
Το πρόβλημα με την εκτίμηση είναι ότι οι LABAs είναι από μακρού γνωστό ότι παρέχουν ανεπαρκή ανακούφιση όταν χρησιμοποιούνται μόνοι. Επιπλέον, εάν χρησιμοποιούνται με αυτόν τον τρόπο, οι LABAs μπορούν να ενεργοποιήσουν τις επιθέσεις άσθματος που αναφέρθηκαν στη μελέτη.
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο δημιουργήθηκαν για πρώτη φορά συμπολυμερισμένα φάρμακα όπως ο Advair. Με την προσθήκη ενός εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς , οι δυσμενείς επιδράσεις των LABA θα μπορούσαν να μετριαστούν σε μεγάλο βαθμό.
Στην πραγματικότητα, όταν η μελέτη επανεξετάστηκε αργότερα, αποκαλύφθηκε ότι άτομα που χρησιμοποίησαν LABA με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές δεν είχαν περισσότερο ή λιγότερο κίνδυνο θανάτου ή νοσηλείας από όσους χρησιμοποίησαν μόνο κορτικοστεροειδή. Οι περισσότεροι ερευνητές σήμερα αναγνωρίζουν ότι η δοκιμή SMART δεν σχεδιάστηκε σωστά και απέκλεισε παράγοντες που διαφορετικά θα μπορούσαν να εξηγήσουν την ανωμαλία.
Τι λέει ο FDA σήμερα
Το 2016, κυκλοφόρησε το πρώτο σε νέο κύκλο μελετών με εντολή του FDA. Ο ερευνητής αξιολόγησε την ασφάλεια της σαλμετερόλης και της φλουτικαζόνης σε 12.000 άτομα με άσθμα, μερικοί από τους οποίους ήταν μόλις 12 ετών. Οι ερευνητές εξασφάλισαν επίσης ότι το 15% των συμμετεχόντων ήταν Αφροαμερικανοί για να προσδιορίσουν καλύτερα αν τυχόν ανεπιθύμητα συμβάντα να σχετίζονται με την εθνικότητα.
Αυτό που διαπίστωσαν οι ερευνητές ήταν ο κίνδυνος προσβολών από άσθμα ή άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών δεν ήταν μεγαλύτερο για τα άτομα που έλαβαν σαλμετερόλη-φλουτικαζόνη από εκείνα που έλαβαν μόνο φλουτικαζόνη.
Αυτό που επιβεβαίωσε ήταν ότι το Advair, χορηγώντας LABA και κορτικοστεροειδή σε ένα μόνο προϊόν, δεν έθεσε κανέναν από τους κινδύνους που προτείνονται στην προειδοποίηση μαύρου κουτιού της FDA.
Παρ 'όλα αυτά, η προειδοποίηση της FDA εξακολουθεί να ισχύει. Ωστόσο, στις τρέχουσες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση των LABA, ο FDA επιβεβαίωσε ότι:
- Τα LABAs δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιηθούν χωρίς τη χρήση μακροχρόνιου φαρμάκου για τον έλεγχο του άσθματος, όπως ένα εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές.
- Τα LABAs δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε άτομα των οποίων το άσθμα ελέγχεται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή χαμηλής ή μέσης δόσης.
- Τα παιδιά με άσθμα πρέπει να χρησιμοποιούν μόνο ένα προϊόν δύο σε ένα που περιέχει τόσο LABA όσο και εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και όχι δύο μεμονωμένα προϊόντα.
> Πηγές:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, Μ .; και Kew, Κ. "Ασφάλεια τακτικής φορμοτερόλης ή σαλμετερόλης σε ενήλικες με άσθμα: Επισκόπηση των αξιολογήσεων Cochrane". Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, Β .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, Μ. Et al. "Προσθήκη μακροπρόθεσμων β2-αγωνιστών στα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή για το χρόνιο άσθμα στα παιδιά". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, ϋ .; Raphiou, Ι .; Kral, L. et al. «Σοβαρές εκδηλώσεις άσθματος με φλουτικαζόνη συν σαλμετερόλη έναντι μόνο φλουτικαζόνης». N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. "Η ανακοίνωση της FDA για την ασφάλεια των ναρκωτικών: Η FDA απαιτεί δοκιμές ασφάλειας μετά την κυκλοφορία για τους βήτα-αγωνιστές μακράς δράσης (LABAs)." Silver Spring, Μέριλαντ; που εκδόθηκε στις 15 Απριλίου 2011.