Οι συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις εξακολουθούν να αποτελούν μείζονα αιτία ασθένειας και θανάτου σε άτομα με HIV, ενώ παρατηρούνται συχνά επιφανειακές ή απλές επιμολύνσεις. Μεταξύ των ευκαιριακών μυκητιασικών λοιμώξεων που συνδέονται συχνότερα με τον ιό HIV :
- Στοματική και οισοφαγική καντιντίαση (τσίχλα)
- Κρυπτοκοκκίαση (συμπεριλαμβανομένης της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας)
- Ιστοπλάσμωση
- Κοκκιδιοειδομυκητίαση (Πυρετός της κοιλάδας)
Έχουν επίσης παρατηρηθεί πολλές άλλες μυκητιασικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της ασπεργίλλωσης, της πενικιλίωσης και της βλαστομυκητίασης), συχνότερα σε άτομα με αριθμό CD4 μικρότερο από 250 κύτταρα / mL.
Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία των μυκητιασικών λοιμώξεων που σχετίζονται με τον ιό HIV. Τα φάρμακα κατηγοριοποιούνται από τον ειδικό μηχανισμό δράσης τους και μπορούν να χωριστούν σε τέσσερις γενικές ομάδες:
I. Αντιμυκητιασικά πολυένια
Τα αντιμυκητιασικά πολυένια δρουν διασπώντας την ακεραιότητα της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων, η οποία τελικά οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Τα πιο κοινά αντιμυκητιασικά πολυένια που χρησιμοποιούνται στον HIV είναι:
- Αμφοτερικίνη Β : Συνήθως σχετίζεται με τη θεραπεία συστηματικών (ολόκληρου του σώματος) μυκητιασικών λοιμώξεων όπως η κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα. Όταν χορηγείται ενδοφλέβια, η αμφοτερικίνη Β είναι γνωστό ότι έχει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συχνά με οξεία αντίδραση που εμφανίζεται αμέσως μετά την έγχυση (π.χ. πυρετός, ρίγη, αυστηρότητα, ναυτία, έμετος, κεφαλαλγία και πόνος στους μύες / στις αρθρώσεις). Ως εκ τούτου, η ενδοφλέβια χορήγηση της αμφοτερικίνης Β ενδείκνυται γενικά σε ασθενείς με σοβαρή ανοσοκαταστολή ή ασθενείς με κρίσιμη νόσο. Διατίθενται στοματικά παρασκευάσματα για χρήση στη θεραπεία της καντιντίασης, η οποία είναι ασφαλής για χρήση με χαμηλή τοξικότητα φαρμάκου.
- Νυστατίνη : Χορηγείται είτε στοματικά είτε τοπικά για επιφανειακή στοματική, οισοφαγική και κολπική καντιντίαση. Η νυστατίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως προληπτική (προληπτική) θεραπεία σε ασθενείς μολυσμένους με HIV με υψηλό κίνδυνο μυκητιασικής λοίμωξης (αριθμός CD4 100 κύτταρα / mL ή λιγότερο). Η νυστατίνη διατίθεται ως δισκία, στοματικά, παστίλιες, σκόνες, κρέμες και αλοιφές.
II. Azole αντιμυκητιασικά
Τα αντιμυκητιασικά αζόλης διακόπτουν τη σύνθεση των ενζύμων που απαιτούνται για να διατηρηθεί η ακεραιότητα της μυκητιακής μεμβράνης, αναστέλλοντας έτσι την ικανότητα του μύκητα να αναπτύσσεται. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν εξάνθημα, πονοκέφαλο, ζάλη, ναυτία, έμετο, διάρροια, κράμπες στο στομάχι και αυξημένα ηπατικά ένζυμα.
- Το Diflucan (φλουκοναζόλη) : Αναμφισβήτητα ένα από τα πλέον προδιαγεγραμμένα αντιμυκητιακά φάρμακα παγκοσμίως, το Diflucan χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιφανειακών και συστηματικών μυκητιασικών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της καντιντίασης, της κρυπτοκόκκωσης, της ιστοπλάσμωσης και της κοκκιδιοειδομυκητίασης. Το Diflucan διατίθεται σε μορφή δισκίου, ως σκόνη για πόσιμο εναιώρημα ή ως στείρο διάλυμα για ενδοφλέβια χρήση.
- Nizoral (κετοκοναζόλη) : Το Nizoral ήταν το πρώτο από του στόματος αντιμυκητιασικό φάρμακο, αλλά έχει αντικατασταθεί σε μεγάλο βαθμό από άλλες αζόλες που έχουν μικρότερη τοξικότητα και πολύ μεγαλύτερη απορρόφηση. Διατίθεται σε μορφή δισκίου, καθώς και σε διάφορες τοπικές εφαρμογές για χρήση σε επιφανειακές μυκητιακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της καντιντίασης.
- Sporanox (ιτρακοναζόλη) : Συνήθως χρησιμοποιείται σε συστηματική μόλυνση (όπως καντιντίαση ή κρυπτοκόκκωση) όταν άλλα αντιμυκητιακά φάρμακα είναι είτε αναποτελεσματικά είτε ακατάλληλα. Το Sporanox είναι διαθέσιμο σε μορφή κάψουλας ή ως πόσιμο διάλυμα (θεωρείται ανώτερο όσον αφορά την απορρόφηση και τη βιοδιαθεσιμότητα). Το ενδοφλέβιο παρασκεύασμα δεν είναι πλέον διαθέσιμο στις ΗΠΑ Λόγω της χαμηλής διείσδυσής του στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το Sporanox χρησιμοποιείται γενικά μόνο στη δεύτερη γραμμή κατά τη θεραπεία της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας.
Άλλες αζόλες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ευκαιριακών μυκητιασικών λοιμώξεων είναι το VFend (βορικοναζόλη) και η ποζανόλη (ποζακοναζόλη).
III. Αντιμεταβολίτες Αντιμυκητιασικά
Υπάρχει μόνο ένα φάρμακο αντιμεταβολίτη (Ancobon) που είναι γνωστό ότι έχει αντιμυκητιακές ιδιότητες, το οποίο επιτυγχάνει παρεμβαίνοντας τόσο με την σύνθεση RNA όσο και με το DNA.
- Ancobon (φλουκυτοσίνη) : χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών περιπτώσεων καντιντίασης και κρυπτοκοκκίας, το Ancobon χορηγείται πάντοτε με φλουκοναζόλη και / ή αμφοτερικίνη Β καθώς η ανάπτυξη αντοχής είναι κοινή όταν χρησιμοποιείται μόνος. Ο συνδυασμός αμφοτερικίνης Β και Ancobon έχει αποδειχθεί ευνοϊκό για τη θεραπεία της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας. Το Ancobon είναι διαθέσιμο σε μορφή κάψουλας. Οι παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν γαστρεντερική δυσανεξία και καταστολή του μυελού των οστών (συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας). Έχουν αναφερθεί επίσης εξάνθημα, κεφαλαλγία, σύγχυση, ψευδαισθήσεις, καταστολή και αυξημένη ηπατική λειτουργία.
IV. Εχινοκανδίνες
Μια νεότερη κατηγορία αντιμυκητιασών που ονομάζονται εχινοκανδίνες χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία της καντιντίασης και της ασπεργίλλωσης. Οι εχινοκανδίνες λειτουργούν αναστέλλοντας τη σύνθεση ορισμένων πολυσακχαριτών στο μυϊκό κυτταρικό τοίχωμα. Σε γενικές γραμμές, οι εχινοκανδίνες προσφέρουν χαμηλότερη τοξικότητα και λιγότερες αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου, αν και επί του παρόντος συνταγογραφούνται συχνότερα σε ασθενείς με δυσανεξία σε άλλα παραδοσιακά αντιμυκητιασικά φάρμακα. Και τα τρία χορηγούνται ενδοφλέβια, με παρόμοια ασφάλεια, αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα.
- Eraxis (anidulafungin)
- Cancidas (caspofungin)
- Mycamine (μικαφουγκίνη)
Πηγές:
Marty, F. και Mylonakis, Ε. "Αντιμυκητιασική χρήση σε HIV λοίμωξη." Γνώμη εμπειρογνωμόνων Φαρμακοθεραπεία. Φεβρουάριος, 2002. 3 (2): 91-102.
Mei, Η .; Kok, L .; Shariff, Μ .; et αϊ. «Αντιμυκητιασική χρήση για την ευκαιριακή μόλυνση σε ασθενείς με HIV: Σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας». WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674.
Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH). «Κατευθυντήριες γραμμές για την πρόληψη και τη θεραπεία των ευκαιριακών λοιμώξεων σε ενήλικες και εφήβους που έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV». Bethesda, Maryland. ενημερώθηκε στις 27 Σεπτεμβρίου 2013.