Η μεθοτρεξάτη είναι ένα αντιρευματικό φάρμακο τροποποίησης της νόσου (DMARD) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και ορισμένων άλλων ρευματικών ασθενειών. Η δόση που χρησιμοποιείται για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα θεωρείται χαμηλή. Συγκριτικά, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται επίσης ως θεραπεία καρκίνου υψηλής δόσης και σε υψηλές δόσεις για να τερματίσει μια έκτοπη κύηση.
Από τεχνική άποψη, η μεθοτρεξάτη είναι ένας αναστολέας της διυδροφολικής αναγωγάσης που υποβαθμίζει τον μεταβολισμό της πουρίνης.
Τούτου λεχθέντος, μπορεί να οδηγήσει σε ανωμαλίες στη σύνθεση ριβονουκλεϊκού οξέος και δεοξυριβονουκλεϊνικού οξέος. Η μεθοτρεξάτη είναι ένα γνωστό τερατογόνο, το οποίο ορίζεται ως οποιαδήποτε ουσία, οργανισμός ή διαδικασία που προκαλεί δυσπλασίες στο έμβρυο. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει δυσμορφικά χαρακτηριστικά του προσώπου, ανωμαλίες του κρανίου και των άκρων, ανεπάρκεια ανάπτυξης, αναπτυξιακές καθυστερήσεις και διανοητική καθυστέρηση.
Η πιθανότητα εμφάνισης επιπλοκών στο έμβρυο καθιστά το φάρμακο ανησυχητικό για εκείνους που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία, εκείνους που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυοι και ειδικά για εκείνους που μείνουν έγκυοι ενώ λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη.
Εμβρυϊκές ανωμαλίες και απώλεια της εγκυμοσύνης που σχετίζονται με τη μεθοτρεξάτη
Οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο εμβρυικών ανωμαλιών και απώλειας εγκυμοσύνης που σχετίζονται με τη μεθοτρεξάτη, παρόλο που ο ρυθμός των εμβρυϊκών ανωμαλιών θεωρείται χαμηλός. Σε μια γαλλική μελέτη αξιολογήθηκαν γυναίκες με χρόνιες φλεγμονώδεις διαταραχές οι οποίες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου.
Από τις 28 περιπτώσεις που αναλύθηκαν, η έκθεση σε μεθοτρεξάτη έληγε πριν από 8 εβδομάδες κύησης σε 26 γυναίκες. Τέσσερις γυναίκες είχαν αποβολές, ενώ 5 επέλεξαν τερματισμό της εγκυμοσύνης. Υπήρχαν 19 γεννήσεις, εκ των οποίων οι 3 ήταν πρόωρες. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι τα αποτελέσματά τους υποστηρίζουν την ιδέα ότι δεν υπάρχει ισχυρός τερατογόνος κίνδυνος με χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης, εφόσον το φάρμακο σταματήσει όσο το δυνατόν πιο έγκαιρα από την εγκυμοσύνη.
Μια άλλη μελέτη εξέτασε 8 εγκυμοσύνες που έλαβαν μεθοτρεξάτη. Υπήρξε μία περίπτωση χαρακτηρισμένης μεμβράνης μεθοτρεξάτης. Είναι η πρώτη τέτοια περίπτωση που παρατηρείται μεταξύ των ατόμων που λαμβάνουν τη χαμηλότερη δόση μεθοτρεξάτης μία φορά την εβδομάδα (τη συνήθη δόση για ρευματικές παθήσεις). Παρόλο που ήταν μόνο μία περίπτωση, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η υπόθεση της ασφάλειας μεθοτρεξάτης σε χαμηλές δόσεις είναι πρόωρη.
Τι είναι οι άνδρες;
Σύμφωνα με το Drugs.com, η εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποφεύγεται είτε από τον σύζυγο είτε από τον σύντροφο που λαμβάνει θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Η κύηση πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τη θεραπεία για άνδρες ασθενείς και κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον έναν κύκλο ωορρηξίας μετά από θεραπεία για γυναίκες ασθενείς.
Υπάρχει θεωρητικός κίνδυνος μετάλλαξης σπέρματος στους άνδρες που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη, αλλά δεν έχει αποδειχθεί. Επίσης, σύμφωνα με το περιοδικό Journal of Rheumatology , η έκθεση σε πατρικά μεθοτρεξάτη κατά τη στιγμή της σύλληψης δεν φαίνεται να δημιουργεί ανησυχίες ή προβλήματα για το έμβρυο.
Η κατώτατη γραμμή
Δεν υπάρχει 100% ασφαλής περίοδος έκθεσης κύησης στη μεθοτρεξάτη. Η επίδραση της μεθοτρεξάτης φαίνεται απρόβλεπτη, εν μέρει λόγω των γενετικών διαφορών στην ανταπόκριση του πλακούντα και του εμβρύου στις τοξίνες.
Μετά την έκθεση σε μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, μια μητέρα που επιλέγει να συνεχίσει την εγκυμοσύνη θα πρέπει να γνωρίζει ότι υπάρχει πιθανότητα 10/42 ανωμαλιών στο έμβρυο (QJM: International Journal of Medicine).
Σύμφωνα με το Βιβλίο Ρευματολογίας του Kelley , οι γυναίκες συνιστώνται να διακόψουν τη θεραπεία μεθοτρεξάτης τουλάχιστον 3 μήνες πριν τη σύλληψη. Η συμπλήρωση φυλλικού οξέος θα πρέπει να συνεχιστεί μέσω της εγκυμοσύνης. Το Αμερικανικό Κολέγιο Ρευματολογίας συνιστά τη χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη λήψη μεθοτρεξάτης και για 3 μήνες μετά τη διακοπή της μεθοτρεξάτης.
Πηγές:
Μεθοτρεξάτη (Rheumatrex, Trexall). Αμερικανικό Κολέγιο Ρευματολογίας. Michael Cannon, MD Μάιος 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης: αποτελέσματα μιας γαλλικής συνεργατικής μελέτης. Lewden Β et al. Εφημερίδα της Ρευματολογίας. Δεκέμβριος 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Εμβρυοπάθεια μεθοτρεξάτης μετά από έκθεση σε χαμηλές εβδομαδιαίες δόσεις στην πρώιμη εγκυμοσύνη. Martin MC, et αϊ. Αναπαραγωγική τοξικολογία. 26 Οκτωβρίου 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Εγκυμοσύνη με εγκυμοσύνη και θηλασμό μεθοτρεξάτης. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Πατερική έκθεση σε μεθοτρεξάτη και αποτελέσματα εγκυμοσύνης. Εφημερίδα της Ρευματολογίας. Beghin, et αϊ. 15 Ιανουαρίου 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Οι επιδράσεις της μεθοτρεξάτης στην εγκυμοσύνη, τη γονιμότητα και τη γαλουχία. QJM: Διεθνές Περιοδικό Ιατρικής. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Το βιβλίο της Ρευματολογίας του Kelley. Elsevier Saunders. Τόμος Ι. Εγκυμοσύνη στις ρευματικές νόσους. Κεφάλαιο 39. Σελίδα 552.