Η μακροσφαιριναιμία Waldenström ή η WM είναι ένας τύπος λεμφώματος μη-Hodgkin που περιλαμβάνει τα κύτταρα που παράγουν αντισώματα. Συγκεκριμένα, τα προσβεβλημένα κύτταρα παράγουν πάρα πολλά από το αντίσωμα γνωστό ως ανοσοσφαιρίνη Μ ή IgM, και η «μακροσφαιριναιμία» αναφέρεται σε αυτή την περίσσεια. Αν και θεωρείται λέμφωμα, επηρεάζει κυρίως τον μυελό των οστών.
Το WM εμφανίζεται μόνο σε περίπου έξι περιπτώσεις ανά εκατομμύριο ανθρώπους και είναι αργή πρόοδος σε σύγκριση με πολλές άλλες κακοήθειες, αλλά δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία.
Οι άνθρωποι που έχουν ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα IgM στην κυκλοφορία του αίματος τους έχουν 46 φορές υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης WM και η μέση ηλικία στη διάγνωση είναι στα μέσα της δεκαετίας του '60.
Γενετικοί σύνδεσμοι
Σύμφωνα με πρόσφατες έρευνες, το 90% των ανθρώπων με WM έχουν μια συγκεκριμένη μετάλλαξη σε ένα γονίδιο γνωστό ως MYD88. Αυτό το γονίδιο βοηθά κανονικά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να σηματοδοτούν το ένα το άλλο ώστε να παραμένουν σε καλή κατάσταση, διατηρώντας τα ζωντανά. Η μετάλλαξη σε αυτό το γονίδιο μπορεί να προκαλέσει την παραμονή του κυτταρικού στο διακόπτη, συνεχώς, επιτρέποντας ίσως να πολλαπλασιαστούν τα κύτταρα WM. Υπάρχει ελπίδα ότι οι νέες θεραπείες θα αξιοποιήσουν αποτελεσματικά αυτή την ανακάλυψη.
Η πιο συνηθισμένη μετάλλαξη όπως ανιχνεύεται από την ανάλυση FISH υπήρξε διαγραφή και εμφανίζεται στο χρωμόσωμα 6. Η αλλαγή αυτή παρατηρείται σε έως και 55% των ανθρώπων με WM. Πολλοί με WM έχουν πολλαπλές γενετικές μεταλλάξεις.
Συμπτώματα
Το 25% των ασθενών δεν έχουν συμπτώματα όταν μαθαίνουν ότι έχουν WM. Αλλά οι περισσότεροι άνθρωποι έχουν συμπτώματα και συμπτώματα κατά τη στιγμή της διάγνωσης, η οποία οφείλεται κυρίως στη συσσώρευση καρκινικών κυττάρων στο μυελό των οστών ή στις κυκλοφορούντες πρωτεΐνες στο αίμα.
Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι η κόπωση και η αδυναμία λόγω αναιμίας.
Άλλα συμπτώματα είναι ο πυρετός, οι νυχτερινές εφιδρώσεις, οι μεγενθυμένοι λεμφαδένες, η μεγενθυμένη σπλήνα και το ήπαρ, προβλήματα νεύρων ή περιφερική νευροπάθεια, μερικές φορές με αδυναμία και μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα χέρια ή τα πόδια. Τα άτομα με WM μπορούν επίσης να περιγράψουν ότι αισθάνονται ότι αγωνίζονται για μια λοίμωξη που απλά δεν θα πάει μακριά.
Ένα διακριτικό σύμπτωμα του WM είναι η υπερευαισθησία που προκαλείται από τη συσσώρευση IgM πρωτεΐνης στο αίμα. Το σύνδρομο υπερδιέγερσης μπορεί να εκδηλωθεί όπως κόπωση, μη φυσιολογική αιμορραγία, δύσπνοια, κεφαλαλγία, όραση (θολή όραση), ίλιγγος ή αλλαγές στη διανοητική κατάσταση (σύγχυση, απώλεια μνήμης, αποπροσανατολισμός).
Πώς θεραπεύεται το WM;
Δεν υπάρχει τυποποιημένη θεραπεία για το WM και όπως και άλλα χαμηλού βαθμού ή "τσιγαριστικά" λεμφώματα, οι ασθενείς που δεν έχουν συμπτώματα παρατηρούνται γενικά μόνο. Η θεραπεία εξαρτάται από πολλούς διαφορετικούς παράγοντες, τόσο ατομικούς - π.χ. ηλικία, γενική υγεία - και ειδικό για τη νόσο - π.χ. ρυθμό εξέλιξης, επίπεδο πρωτεΐνης IgM.
Ορισμένες θεραπείες αποσκοπούν στην αποφυγή συμπτωμάτων και επιπλοκών. Η πλασμαφαίρεση βρίσκεται σε τέτοια θεραπεία. Είναι λίγο σαν αιμοκάθαρση - συνδέεστε σε μια μηχανή που μπορεί να αφαιρέσει μέρος του IgM από το αίμα για να μειώσει το πάχος του αίματος.
Μερικοί πράκτορες έχουν ως στόχο να κρατήσουν τα κύτταρα ελέγχου εκτός ελέγχου. Οι τρέχουσες θεραπείες περιλαμβάνουν παράγοντες αλκυλίωσης - π.χ. χλωραμβουκίλη και κυκλοφωσφαμίδιο - ανάλογα νουκλεοσιδίου - φλουδαραβίνη και κλαντριβίνη - το μονοκλωνικό αντίσωμα ριτουξιμάμπη και τον αναστολέα πρωτεασώματος βορτεζομίμπη. Χρησιμοποιούνται επίσης συνδυασμοί.
Δυστυχώς, δεν υπάρχει ακόμα μια επιλογή που έχει εγκριθεί ειδικά από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία του WM. Σε πολλές περιπτώσεις, οι ασθενείς με WM ενθαρρύνονται να εξετάσουν εάν οι κλινικές δοκιμές μπορεί να είναι η καλύτερη διαδρομή.
Μάχες Ενεργοποιημένες
Οι επιλογές θεραπείας για ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο περιλαμβάνουν έναν άλλο κύκλο της αρχικής θεραπείας, τη χρήση ενός διαφορετικού παράγοντα πρώτης γραμμής ή χημειοθεραπεία υψηλής δόσης ακολουθούμενη από μεταμόσχευση αυτόλογων αιματοποιητικών κυττάρων (HCT).
Τα τελευταία χρόνια, σημειώθηκε πρόοδος στην επιστημονική γνώση σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο αναπτύσσεται το WM και οι νέες θεραπείες έχουν αποδειχθεί ότι έχουν δράση κατά των κυττάρων WM.
Μερικοί από αυτούς τους νεότερους πράκτορες βελτιώνουν τις απαντήσεις.
Οι υπό μελέτη ερευνητικοί παράγοντες για ασθενείς με υποτροπιάζον WM περιλαμβάνουν:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Μεσυλικό ιματινίμπη
- Πανοβινοστάτης
- Ιξαζωμίμ
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 αντιπληροφοριακό (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Στις 20 Οκτωβρίου 2014, ο Janssen ανακοίνωσε την υποβολή συμπληρωματικής νέας αίτησης φαρμάκων για ibrutinib στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), ζητώντας έγκριση για τη θεραπεία του WM.
Τι άλλο μπορεί να βρίσκεται στον ορίζοντα;
Η καλύτερη κατανόηση της βιολογίας της νόσου αναμένεται να οδηγήσει σε περαιτέρω βελτιώσεις.
- Οι μελέτες αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος μπορούν να βοηθήσουν στον εντοπισμό συγκεκριμένων μεταλλάξεων σε υποομάδες ασθενών με WM.
- Η έρευνα σχετικά με τις επιγενετικές τροποποιήσεις στο WM μπορεί να βοηθήσει τους επιστήμονες να μάθουν εάν και πώς μπορούν να στοχεύσουν με επιτυχία ορισμένες αλλαγές.
- Τέλος, το περιβάλλον του μυελού των οστών διαδραματίζει βασικό ρόλο που επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν και να ευημερούν και οι επιστήμονες να μάθουν πώς μπορεί να αποκοπεί αυτή η υποστήριξη.
- Η ανοσοθεραπεία με τη χρήση Τ-λεμφοκυττάρων που έχουν επαναπρογραμματιστεί ή έχει κατασκευαστεί για να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα έχει δείξει πολλά υποσχέσεις για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων του αίματος.
Επόμενα βήματα
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το WM, εξετάστε επίσης τους ακόλουθους ιστότοπους:
Το Διεθνές Ίδρυμα Μακρόσφαιριναιμίας του Διεθνούς Waldenström
http://www.iwmf.com
Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Πηγές:
> Leblebjian > H, Agarwal Α, Ghobrial I. Νέες επιλογές θεραπείας για τη μακρογλοβουλνησία του Waldenstrom. Κλινικό Λέμφωμα, Μυέλωμα & Λευχαιμία. 2013 · 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 μετάλλαξη L265P σε μακροσφαιριναιμία Waldenstrom.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et αϊ. Οι συνήθεις παραλλαγές στα 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 και 16q24.1 επηρεάζουν τον κίνδυνο χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. Γενετική της φύσης . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. Βρετανική Εφημερίδα της Αιματολογίας. Σεπ 2007, 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA® (ibrutinib) Συμπληρωματική νέα αίτηση φαρμάκου Υποβλήθηκε στον αμερικανικό FDA για τη μακροσφαιριναιμία του Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Μετα Χριστον
> Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου. Waldenstrom Μακροσφαιριναιμία.