Τι σημαίνει η διαφοροποίηση;

Ορισμός:

Η διαφοροποίηση αναφέρεται στα βήματα σειράς που ένα κύτταρο περνάει για να γίνει ώριμο. Καθώς αναπτύσσεται ένα κύτταρο, αρχίζει να δείχνει το δικό του σκοπό και ρόλο στον ανθρώπινο οργανισμό, μια διαδικασία γνωστή ως διαφοροποίηση.

Τα κύτταρα μπορεί να είναι ανώριμα επειδή αναπτύσσονται γρήγορα από μια νέα αρχή, όπως στην ανάπτυξη ενός μωρού στη μήτρα. Ωστόσο, ανώριμα κύτταρα που δεν έχουν διαφοροποίηση εμφανίζονται κανονικά σε ενήλικες - για παράδειγμα, σε ιστούς και όργανα που αντικαθιστούν συνεχώς τα παλαιά κύτταρα με νέα, όπως ο μυελός των οστών.

Πλήρως διαφοροποιημένα κύτταρα είναι αυτά που μαθαίνουμε στη βασική βιολογία: ερυθρά αιμοσφαίρια, εγκεφαλικά κύτταρα ή νευρώνες ή μυϊκά κύτταρα, για παράδειγμα. Η διαφοροποίηση είναι η διαδικασία που διαμορφώνει το πεπρωμένο των ανώριμων κυττάρων, καθορίζει τον ξεχωριστό ρόλο του κυττάρου και οδηγεί σε συγκεκριμένα χαρακτηριστικά προσαρμοσμένα στο σκοπό των ενηλίκων. Ένα κύτταρο δερμάτων είναι για παράδειγμα ένα κύτταρο αίματος. Ένα ώριμο, καλά διαφοροποιημένο κύτταρο έχει συνήθως ένα πολύ συγκεκριμένο ρόλο, με χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του οργάνου ή του ιστού όπου ζει.

Διαφοροποίηση στον Καρκίνο

Στον καρκίνο, η διαδικασία διαφοροποίησης μπορεί να μην εμφανίζεται κανονικά. Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να είναι κολλημένα σε μια φάση διαφοροποίησης, μπορεί να είναι λιγότερο ανεπτυγμένα και μπορεί να μην λειτουργούν όπως και τα περιβάλλοντα, υγιή κύτταρα. Στην πραγματικότητα, μερικές φορές αυτά τα κύτταρα είναι τόσο κακώς διαφοροποιημένα που, κάτω από ένα μικροσκόπιο, δεν μοιάζουν ούτε με τα κύτταρα από τα οποία αναπτύσσονται.

Οι παθολόγοι είναι γιατροί που εκπαιδεύονται για να αναλύουν κύτταρα και ιστούς, όπως εκείνοι που υποβάλλονται σε δείγματα βιοψίας, για να κάνουν έναν προσδιορισμό για την ασθένεια. Παλιόταν ότι οι παθολόγοι στηριζόταν σε μεγάλο βαθμό σε αυτό που ονομάζεται μορφολογία - πώς τα κύτταρα κοιτούσαν κάτω από το μικροσκόπιο: το μέγεθος, το σχήμα ή ο πλούτος του χρώματος όταν εφαρμόστηκαν ειδικές βαφές και λεκέδες.

Αυτό γίνεται ακόμα, και δίνει σημαντικές πληροφορίες για τη διαφοροποίηση, αλλά τώρα υπάρχουν και άλλες δοκιμές που χρησιμοποιούνται επίσης. Αυτές οι δοκιμές μπορούν να αναγνωρίσουν συγκεκριμένα μόρια στο εξωτερικό των κυττάρων που μερικές φορές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να καταδείξουν πόσο καλά είναι ένα διαφοροποιημένο κύτταρο.

Διαφοροποίηση στους καρκίνους του αίματος

Ένας από τους λόγους για τους οποίους υπάρχουν τόσα διαφορετικά είδη λεμφωμάτων είναι ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν πολλά στάδια ανάπτυξης, διαφοροποίησης και ωρίμανσης. Αν έχετε μελετήσει ποτέ την ανάπτυξη των αιμοσφαιρίων ή την αιματοποίηση , ξέρετε ότι δεν είναι απλό πράγμα - υπάρχουν πολλαπλά στάδια και διαφορετικοί τύποι ανώριμων κυττάρων.

Στην περίπτωση καρκίνων αίματος όπως λευχαιμία ή λέμφωμα , τα καρκινικά λευκά αιμοσφαίρια ή λεμφοκύτταρα κυμαίνονται στο πόσο "καλά διαφοροποιημένα" είναι. Όταν εμφανίζεται ο καρκίνος, συχνά "κλειδώνει" το κύτταρο - και όλους τους καρκινικούς απογόνους του - στο στάδιο της ανάπτυξης στην οποία άρχισε ο καρκίνος.

Τα κακώς διαφοροποιημένα κύτταρα μπορεί να είναι παρόμοια σε εμφάνιση με τα αρχικά κύτταρα από τα οποία αναπτύχθηκαν, αλλά μπορεί να μην είναι σε θέση να κάνουν όλες τις εργασίες που αναμένονται από υγιή κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα κύτταρα που είναι ελάχιστα διαφοροποιημένα είναι λιγότερο ώριμα, πιο πιθανό να αναπτυχθούν γρήγορα και επίσης γενικά πιο ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία.

Τα καλά διαφοροποιημένα κύτταρα μοιάζουν πολύ με τα ώριμα κύτταρα και έτσι τείνουν να διαιρούνται και να αναπτύσσονται πιο αργά. Τα κακοήθη κύτταρα που είναι καλά διαφοροποιημένα, όπως και τα φυσιολογικά αντίστοιχά τους, τείνουν να αναπτύσσονται αργά.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι πληροφορίες σχετικά με τη διαφοροποίηση μπορούν να επηρεάσουν την πρόγνωση και να ενημερώσουν την απόφαση θεραπείας. Γενικά, η "καλά διαφοροποιημένη" μεταφράζεται σε καρκίνο χαμηλότερου βαθμού, ενώ η "κακώς διαφοροποιημένη" μεταφράζεται σε ανώτερη κακοήθεια.

Διαφοροποίηση και ταξινόμηση του καρκίνου του αίματος

Πολλά συστήματα ταξινόμησης έχουν χρησιμοποιηθεί για καρκίνους του αίματος όλα αυτά τα χρόνια.

Το σημερινό σύστημα ταξινόμησης, η ταξινόμηση της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (ΠΟΥ) του 2008, λαμβάνει υπόψη διάφορους παράγοντες για τον προσδιορισμό του τύπου κακοήθειας και η διαφοροποίηση είναι ένας από αυτούς τους παράγοντες.

Όταν είναι δυνατόν, οι κακοήθειες αυτές ταξινομούνται κατά την "καταγωγή τους" σε:

Η διαφοροποίηση σε κάθε γενεαλογία είναι επίσης σημαντική. Για παράδειγμα, τα λεμφώματα είναι καρκίνοι των λεμφοκυττάρων, τα οποία εμπίπτουν στη σειρά των λεμφοειδών νεοπλασμάτων . Υπάρχουν λεμφοκύτταρα Β και Τ λεμφοκύτταρα. Ας υποθέσουμε ότι γνωρίζετε ότι ο καρκίνος σας είναι γραμμής Β λεμφοκυττάρων ή λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων .

Στη συνέχεια, μπορείτε να έχετε ώριμα λεμφώματα Β-λεμφοκυττάρων, τα οποία συσχετίζονται με τα φυσιολογικά στάδια ανάπτυξης και ωρίμανσης Β-λεμφοκυττάρων. Μπορείτε επίσης να έχετε πρόδρομη Β λεμφοβλαστική λευχαιμία / λέμφωμα - αυτοί είναι καρκίνοι ανώριμων κυττάρων που δεσμεύονται να γίνουν μέλη της οικογένειας Β-κυττάρων.

Διαφοροποίηση και θεραπεία καρκίνου του αίματος

Ένα κακώς διαφοροποιημένο λέμφωμα μπορεί να αναπτύσσεται γρήγορα και πιο επιρρεπές σε χημειοθεραπεία που στοχεύει ταχέως διαιρούμενα κύτταρα.

Ένα άλλο παράδειγμα διαφοροποίησης που μπορεί να χρησιμοποιηθεί προς όφελος ενός ασθενούς συμβαίνει στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία ή στο APL. Αυτή η κακοήθεια είναι διαφορετική από άλλους τύπους ΠΝΠ με σημαντικούς τρόπους. Ένας από αυτούς είναι ότι, όταν τα κύτταρα APL καταστρέφονται με χημειοθεραπεία, απελευθερώνουν πρωτεΐνες που μπορούν να προκαλέσουν την εξουδετέρωση των μηχανισμών πήξης του αίματος του σώματος , κάτι που μπορεί να είναι θανατηφόρο.

Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι τα κύτταρα APL θα μπορούσαν να συγχωνευθούν ώστε να μετασχηματιστούν σε ώριμα μυελοειδή κύτταρα με ορισμένα φάρμακα. Δεδομένου ότι αυτή η εξάρτηση είναι στην πραγματικότητα διαφοροποίηση, αυτά τα φάρμακα ονομάζονται παράγοντες διαφοροποίησης. Δεδομένου ότι οι ανώριμοι βλαστοί δεν πεθαίνουν με αυτό το είδος θεραπείας, η επιβλαβής πρωτεΐνη παραμένει μέσα στα κύτταρα και η διαδικασία θρόμβωσης δεν ξεφεύγει από τον έλεγχο.

Ενημερώθηκε τον Φεβρουάριο του 2016, TI.

Πηγές:

Οι Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et αϊ. Η αναθεώρηση του 2008 της ταξινόμησης των μυελοειδών νεοπλασμάτων και της οξείας λευχαιμίας από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (ΠΟΥ): σκεπτικό και σημαντικές αλλαγές. Αίμα. 2009; 114: 937.

Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου. Άλλα φάρμακα για οξεία μυελογενή λευχαιμία. Πρόσβαση στο Φεβρουάριο του 2016.

Gribbon, J., Loescher, L. Biology of Cancer στο Yarbro, C., Frogge, Μ., Goodman, Μ., Groenwald, S. (2000) Νοσηλευτική του Καρκίνου: Αρχές και Πρακτική 5η ed Jones and Bartlett: Sudbury, ΜΑ . σελ. 17-35.