ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Η σπληνική σκλήρυνση είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που προκαλεί καλοήθεις όγκους σε διάφορα συστήματα οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, των νεφρών, της καρδιάς, των πνευμόνων, των ματιών, του ήπατος, του παγκρέατος και του δέρματος. Αυτοί οι όγκοι μπορεί να οδηγήσουν σε αναπτυξιακή καθυστέρηση, επιληπτικές κρίσεις, νεφρική νόσο και πολλά άλλα. Ωστόσο, η πρόγνωση τελικά εξαρτάται από την έκταση της διάδοσης ή της εξάπλωσης του όγκου.
Τελικά, πολλοί με την κατάσταση συνεχίζουν να ζουν υγιείς ζωές.
Τι σημαίνει «σκλήρυνση κατά πλάκας»
Με σμηγματογόνο σκλήρυνση, αναπτύσσονται στον εγκέφαλο κόνδυλοι ή όγκοι που μοιάζουν με πατάτα. Αυτές οι καλλιέργειες καταλήγουν τελικά ασβεστοποιημένες, σκληρυνόμενες και σκληρωτικές . Η σπληνική σκλήρυνση ανακαλύφθηκε πριν από περισσότερα από 100 χρόνια από Γάλλο ιατρό και κάποτε ήταν γνωστή με δύο άλλα ονόματα: την επιλονία ή τη νόσο του Bourneville .
Επικράτηση
Επειδή η σμηγματορροϊκή σκλήρυνση είναι πολύ σπάνια, είναι δύσκολο να εντοπίσουμε την πραγματική της συχνότητα. Εκτιμάται ότι αυτή η ασθένεια επηρεάζει μεταξύ 25.000 και 40.000 Αμερικανών και μεταξύ ενός και δύο εκατομμυρίων ανθρώπων παγκοσμίως.
Αιτία
Η σπλαγχνική σκλήρυνση μπορεί να κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Με αυτοσωματικές επικρατούσες ασθένειες, μόνο ένας γονέας πρέπει να έχει ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου για να περάσει την ασθένεια κάτω σε ένα γιο ή κόρη. Εναλλακτικά - και πιο συχνά - η σπογγώδης σκλήρυνση μπορεί να προέλθει από μια αυθόρμητη ή σποραδική μετάλλαξη στο προσβεβλημένο άτομο, χωρίς κανένας από τους γονείς να φέρει την γονιδιακή μετάλλαξη υπεύθυνη για την πρόκληση σμηγματογόνου σκλήρυνσης.
Η σκλήρυνση κατά του παχέος εντέρου προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη είτε σε TSC1 είτε σε TSC2 , η οποία κωδικοποιεί την χαμαρίνη ή την τεμπερίδα , αντίστοιχα. (Το TSC1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 9 και το TSC2 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16.) Επιπλέον, επειδή το γονίδιο TSC1 βρίσκεται δίπλα στο γονίδιο PKD1 - αυξάνοντας έτσι την πιθανότητα αμφότερων των γονιδίων να επηρεάζονται - πολλοί άνθρωποι που κληρονομούν τη σκλήρυνση των κονδύλων κληρονομούν επίσης αυτοσωματικά κυρίαρχα πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPKD).
Όπως η σμηγματογόνος σκλήρυνση, η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο προκαλεί την ανάπτυξη όγκων στους νεφρούς.
Από την άποψη της μηχανικής, TSC1 και TSC2 κάνουν τη ζημιά τους με την κωδικοποίηση για hamartin ή tuberin που καταλήγουν συσσώρευση σε ένα πρωτεϊνικό σύμπλεγμα. Αυτό το σύμπλοκο πρωτεϊνών εναποτίθεται στη βάση των βλεφαρίδων και παρεμβαίνει στην ενδοκυτταρική σηματοδότηση, η οποία προκαλείται από το ένζυμο (κινάση πρωτεΐνης) mTOR. Με παρεμβολή σε mTOR, επηρεάζεται η κυτταρική διαίρεση, η αντιγραφή και η ανάπτυξη και παρατηρείται μη φυσιολογική ανάπτυξη όγκων. Είναι ενδιαφέρον ότι οι επιστήμονες προσπαθούν επί του παρόντος να αναπτύξουν αναστολείς mTOR που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως θεραπεία για τη σκλήρυνση των σωληναρίων.
Συμπτώματα
Η σπληνική σκλήρυνση είναι ένα σύνθετο και έτσι εκδηλώνεται ως συμπτώματα που εμπλέκουν διάφορα συστήματα οργάνων. Ας ρίξουμε μια ματιά στα αποτελέσματα σε τέσσερα ειδικά συστήματα οργάνων: τον εγκέφαλο, τα νεφρά, το δέρμα και την καρδιά.
Συμμετοχή του εγκεφάλου. Η σκλήρυνση κατά πλάκας προκαλεί τρεις τύπους όγκων στον εγκέφαλο: (1) φλοιούς του φλοιού , οι οποίοι συνήθως εμφανίζονται στην επιφάνεια του εγκεφάλου αλλά μπορούν να αναπτυχθούν βαθύτερα στον εγκέφαλο. (2) υπερηπεραμιδικά οζίδια , τα οποία εμφανίζονται στις κοιλίες. και (3) υπερυπεράμπιμα αστροκύτταρα γιγαντοκυττάρων , τα οποία προέρχονται από υπερυπαράθυμα οζίδια και εμποδίζουν τη ροή του υγρού στον εγκέφαλο, οδηγώντας έτσι σε συσσώρευση πίεσης στον εγκέφαλο που οδηγεί σε πονοκεφάλους και θολή όραση.
Η παθολογία του εγκεφάλου δευτερογενώς σε σκλήρυνση κατά πλάκας είναι συνήθως η πιο επιβλαβής συνέπεια αυτής της ασθένειας. Οι κατασχέσεις και οι καθυστερήσεις στην ανάπτυξη είναι κοινές μεταξύ αυτών που πάσχουν από αυτή την ασθένεια.
Η συμμετοχή των νεφρών. Πολύ σπάνια η σκλήρυνση κατά του κονδύλου προκαλεί χρόνια νεφρική νόσο και νεφρική ανεπάρκεια . στην ανάλυση ούρων, το ίζημα ούρων είναι συχνά μη αξιοσημείωτο και η πρωτεϊνουρία (επίπεδα πρωτεϊνών στα ούρα) είναι ήπια έως ελάχιστη. (Τα άτομα με πιο σοβαρή νεφρική νόσο μπορούν να "χυθούν" ή να χάσουν πρωτεΐνη στα ούρα.)
Αντ 'αυτού, τα σημάδια των νεφρών και τα πιθανά συμπτώματα σε αυτούς με σκλήρυνση του κονδύλου συνεπάγονται την ανάπτυξη όγκων που ονομάζονται αγγειομυολοίμωματα .
Οι όγκοι αυτοί εμφανίζονται και στους δύο νεφρούς (αμφίπλευροι) και είναι συνήθως καλοήθεις, παρόλο που αν γίνουν αρκετά μεγάλες (με διάμετρο μεγαλύτερη από 4 εκατοστά), μπορούν να αιμορραγούν και θα πρέπει να αφαιρεθούν χειρουργικά.
Αξιοσημείωτο αντίθετο από την πολυκυστική νεφρική νόσο, η κονδυλώδης σκλήρυνση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου νεφρικών κυττάρων (καρκίνος νεφρού AKA). Τα άτομα με σπονδυλική σκλήρυνση θα πρέπει να εξετάζονται τακτικά με τη χρήση διαγνωστικής απεικόνισης για τον έλεγχο της ανάπτυξης του καρκίνου των νεφρών.
Συμμετοχή του δέρματος. Σχεδόν όλοι οι άνθρωποι με σκλήρυνση του κονδύλου εμφανίζουν εκδηλώσεις της νόσου του δέρματος. Αυτές οι βλάβες περιλαμβάνουν τα εξής:
- υπομονολατακτικές κηλίδες ("κηλίδες φύλλων τέφρας" οι οποίες είναι επιθέματα στο δέρμα που δεν έχουν χρωστική και έτσι είναι ελαφρύτερα από το περιβάλλον δέρμα)
- (εμπύρετη δερματική πάχυνση του δέρματος)
- "Κομφετί" αλλοιώσεις
- ινώδη πλάκα προσώπου
- αγγειοφυμβρώματα προσώπου
- άτυπα ινώματα
- adenoma sebaceum
Αν και αυτές οι δερματικές βλάβες είναι καλοήθεις ή μη καρκινικές, μπορεί να οδηγήσουν σε παραμόρφωση, γι 'αυτό μπορούν να απομακρυνθούν χειρουργικά.
Συμμετοχή στην καρδιά. Τα βρέφη που γεννιούνται με σκλήρυνση των κονδύλων συχνά εμφανίζονται με καρδιακούς όγκους που ονομάζονται ραβδομυώματα . Στα περισσότερα βρέφη, αυτοί οι όγκοι δεν προκαλούν προβλήματα και συρρικνώνονται με την ηλικία. Ωστόσο, εάν οι όγκοι μεγαλώσουν αρκετά, μπορούν να μπλοκάρουν την κυκλοφορία.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει συγκεκριμένη θεραπεία για τη σκλήρυνση των σωληναρίων. Αντ 'αυτού, αυτό το σύμπλεγμα αντιμετωπίζεται συμπτωματικά. Για παράδειγμα, μπορούν να χορηγηθούν αντιεπιληπτικά φάρμακα για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων. Χειρουργική επέμβαση μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί για την απομάκρυνση όγκων από το δέρμα, τον εγκέφαλο και ούτω καθεξής.
Οι ερευνητές διερευνούν νέους τρόπους αντιμετώπισης της σπογγώδους σκλήρυνσης. Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού:
"Οι έρευνες διεξάγονται από πολύ βασικές επιστημονικές έρευνες έως κλινικές μεταφραστικές έρευνες. Για παράδειγμα, ορισμένοι ερευνητές προσπαθούν να εντοπίσουν όλα τα πρωτεϊνικά συστατικά που βρίσκονται στην ίδια «οδό σηματοδότησης» στην οποία εμπλέκονται τα προϊόντα πρωτεΐνης TSC1 και TSC2 και η πρωτεΐνη mTOR. Άλλες μελέτες επικεντρώνονται στην λεπτομερή κατανόηση του τρόπου ανάπτυξης της νόσου, τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε ασθενείς, για τον καλύτερο προσδιορισμό νέων τρόπων ελέγχου ή πρόληψης της ανάπτυξης της νόσου. Τέλος, οι κλινικές δοκιμές ραπαμυκίνης βρίσκονται σε εξέλιξη (με υποστήριξη NINDS και NCI) για να ελέγξουν αυστηρά το πιθανό όφελος αυτής της ένωσης για μερικούς από τους όγκους που είναι προβληματικοί σε ασθενείς με TSC ".
Ένα Word Από
Εάν εσείς ή το αγαπημένο σας πάσχετε από διάγνωση σμηγματογόνου σκλήρυνσης, παρακαλούμε να γνωρίζετε ότι η πρόγνωση ή η μακροπρόθεσμη προοπτική αυτής της πάθησης είναι πολύ μεταβλητή. Παρόλο που μερικά βρέφη με αυτή την πάθηση αντιμετωπίζουν δια βίου επιληπτικές κρίσεις και σοβαρή νοητική καθυστέρηση, άλλοι πηγαίνουν για να ζήσουν διαφορετικά υγιείς ζωές. Η πρόγνωση τελικά εξαρτάται από την έκταση της διάδοσης ή της εξάπλωσης του όγκου. Παρόλα αυτά, τα άτομα με αυτή την πάθηση πρέπει να παρακολουθούνται στενά για επιπλοκές επειδή υπάρχει πάντα η απειλή ότι ένας όγκος του εγκεφάλου ή των νεφρών θα μπορούσε να γίνει σοβαρός και απειλητικός για τη ζωή.
> Πηγές:
> Ντάλλιν ΤΝ. Κεφάλαιο 140. Σύμπλεγμα Σκληρής Σκλήρυνσης. Στο: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest ΒΑ, Paller AS, Leffell DJ, Wolff Κ. Eds. Η Δερματολογία του Fitzpatrick στη Γενική Ιατρική, 8ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Κεφάλαιο 6. Γενετικές διαταραχές. Στο: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Παθολογία: Η μεγάλη εικόνα . Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη.
> Φυλλάδιο Σκληρής Σκλήρυνσης. Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικό επεισόδιο. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Πολυκυστική νόσος των νεφρών και άλλες κληρονομικές διαταραχές της ανάπτυξης και ανάπτυξης των σωληναρίων. Στο: Kasper D, Fauci Α, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Αρχές εσωτερικής ιατρικής του Harrison, 19ε . Νέα Υόρκη, ΝΥ: McGraw-Hill. 2015.