Σύνδρομο Hurler (Ασθένεια MPS I): Ποια είναι τα συμπτώματα και η θεραπεία;

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι (MPS-1) - Μια κληρονομική νόσος της μοριακής αποθήκευσης

Εάν έχετε μάθει ότι το παιδί σας ή το παιδί ενός αγαπημένου σας προσώπου έχει σύνδρομο Hurler, πιθανόν να είστε μπερδεμένοι και φοβισμένοι. Τι σημαίνει αυτό?

Ορισμός

Το σύνδρομο Hurler είναι ένας τύπος ασθένειας αποθήκευσης στο σώμα που προκαλείται από την έλλειψη ενός ενζύμου. Το μη φυσιολογικό ένζυμο, άλφα-L-ιδουρονιδάση (IDUA) προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη στο γονίδιο IDUA, ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 4.

Η κατάσταση ποικίλλει ανάλογα με τη σοβαρότητα, αλλά είναι μια προοδευτική κατάσταση που περιλαμβάνει πολλά σωματικά συστήματα.

Η κατανόηση των βλεννοπολυσακχαριδώσεων (MPS)

Οι βλεννοπολυσακχαριδώσεις (MPS) είναι μια ομάδα γενετικών διαταραχών στις οποίες λείπουν ή υπάρχουν ανεπαρκείς ποσότητες ενζύμων κρίσιμων οργανισμών (χημικών ουσιών). Η ασθένεια MPS Ι προκαλείται από ανεπάρκεια ενός συγκεκριμένου ενζύμου που ονομάζεται άλφα-Ι-ιδουρονιδάση (IUDA).

Το ένζυμο άλφα-L-ιδουρονιδάση διασπά τις μεγάλες αλυσίδες των μορίων σακχάρου έτσι ώστε το σώμα να μπορεί να τα απορρίψει. Χωρίς το ένζυμο, τα μεγάλα μόρια της ζάχαρης συσσωρεύονται και προοδευτικά βλάπτουν μέρη του σώματος.

Η συσσώρευση μορίων (γλυκοζαμινογλυκανών ή GAGs) συμβαίνει στα λυσοσώματα (ένα ειδικό οργανίδιο στα κύτταρα που περιέχει μια ποικιλία ενζύμων). Τα ακριβή GAG που συσσωρεύονται στα λυσοσώματα είναι διαφορετικά σε κάθε διαφορετικό τύπο ασθένειας MPS.

Το σύνδρομο Hurler ή η ασθένεια Hurler είναι ο ιστορικός όρος για τη σοβαρότερη έκδοση του MPS.

Hurler ήταν το επώνυμο του γιατρού που περιέγραψε για πρώτη φορά την κατάσταση.

Ένα μωρό θα παρουσιάσει λίγα σημάδια της διαταραχής κατά τη γέννηση, αλλά μέσα σε λίγους μήνες (μόλις δημιουργηθούν μόρια στα κύτταρα) αρχίζουν τα συμπτώματα. Μπορεί να ανιχνευθούν παραμορφώσεις των οστών. Η καρδιά και το αναπνευστικό σύστημα επηρεάζονται, όπως και άλλα εσωτερικά όργανα συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου.

Το παιδί μεγαλώνει, αλλά παραμένει πίσω στη σωματική και ψυχική ανάπτυξη για την ηλικία του.

Το παιδί μπορεί να έχει πρόβλημα να σέρνεται και να περπατά και να αναπτύσσονται προβλήματα με τους αρθρώσεις του, προκαλώντας τμήματα του σώματος όπως τα χέρια του να μην μπορούν να ισιώσουν. Τα παιδιά με σύνδρομο Hurler συνήθως υποκύπτουν σε προβλήματα όπως η καρδιακή ανεπάρκεια ή η πνευμονία.

Διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου Hurler βασίζεται στα σωματικά συμπτώματα του παιδιού. Γενικά, τα συμπτώματα του σοβαρού MPS I θα είναι παρόντα κατά το πρώτο έτος της ζωής, ενώ τα συμπτώματα της εξασθενημένης MPS εμφανίζονται στην παιδική ηλικία. Η δοκιμή μπορεί να ανιχνεύσει μειωμένη δραστικότητα του ενζύμου. Μπορεί επίσης να είναι δυνατή η αναγνώριση της ασθένειας σε μοριακές γενετικές εξετάσεις

Δοκιμές

Η προγεννητική εξέταση για το MPS I είναι μέρος του Συνιστώμενου Ομοιογενούς Πίνακα Ελέγχου που εκτελείται σε νεογέννητα ηλικίας 24 ωρών. Ο έλεγχος φορέα για τα μέλη της οικογένειας κινδύνου είναι παρόν, αλλά μόνο εάν έχουν εντοπιστεί και οι δύο παραλλαγές γονιδίων IUDA στην οικογένεια.

Πολλοί ειδικοί εμπλέκονται στη φροντίδα ενός ατόμου με το MPS I. Ένας γενικός σύμβουλος μπορεί να μιλήσει με την οικογένεια και τους συγγενείς σχετικά με τους κινδύνους μετάδοσης του συνδρόμου.

Τύποι

Υπάρχουν 7 υποτύποι ασθένειας MPS και ο MPS I είναι ο πρώτος υποτύπος (άλλοι είναι MPS II (σύνδρομο Hunter), MPS III (σύνδρομο Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII και MPS IX).

Συμπτώματα

Κάθε μία από τις διαταραχές MPS μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία διαφορετικών συμπτωμάτων, αλλά πολλές από τις ασθένειες μοιράζονται παρόμοια συμπτώματα, όπως:

Συχνά συμπτώματα ειδικά για το σύνδρομο Hurler (και το σύνδρομο Scheie και Hurler-Scheie) περιλαμβάνουν:

Επίπτωση

Σε παγκόσμιο επίπεδο, το σοβαρό MPS I συμβαίνει σε περίπου 1 στις 100.000 γεννήσεις και χωρίζεται σε τρεις ομάδες ανάλογα με τον τύπο, τη σοβαρότητα και τον τρόπο που τα συμπτώματα προχωρούν.

Η εξασθενημένη MPS I είναι λιγότερο συχνή, συμβαίνει σε λιγότερο από 1 στις 500.000 γεννήσεις.

Κληρονομία

Το σύνδρομο Hurler κληρονόμησε σε ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο πρότυπο , που σημαίνει ότι ένα παιδί πρέπει να κληρονομήσει δύο αντίγραφα του γονιδίου για το MPS I, ένα από κάθε γονέα, προκειμένου να αναπτυχθεί η ασθένεια.

Δεδομένου ότι η πάθηση είναι κληρονομική, πολλοί γονείς που έχουν παιδί με σύνδρομο Hurler ανησυχούν ότι άλλα παιδιά θα μπορούσαν επίσης να γεννηθούν με το ένζυμο που λείπει. Δεδομένου ότι η κατάσταση είναι αυτοσωματική υπολειπόμενη, και οι δύο γονείς θεωρούνται συνήθως "φορείς". Αυτό σημαίνει ότι έχουν ένα αντίγραφο του γονιδίου που παράγει κανονικά το ένζυμο και ένα αντίγραφο που δεν το κάνει. Ένα παιδί πρέπει να κληρονομήσει τα ελαττωματικά γονίδια και από τους δύο γονείς.

Ο κίνδυνος ότι δύο γονείς που είναι φορείς θα έχουν παιδί με MPS I είναι 25 τοις εκατό. Υπάρχει επίσης 25% πιθανότητα ότι ένα παιδί θα κληρονομήσει κανονικά αντίγραφα και των δύο γονιδίων. Το μισό χρόνο (50 τοις εκατό) ένα παιδί θα κληρονομήσει το ελαττωματικό γονίδιο από έναν γονέα και το φυσιολογικό γονίδιο από το άλλο. Αυτά τα παιδιά δεν θα έχουν συμπτώματα, αλλά θα είναι φορέας του συνδρόμου όπως οι γονείς του.

Περιοχές

Το MPS Ι θεωρείται ότι υπάρχει σε φάσμα από ήπιο (εξασθενημένο) έως σοβαρό: Υπάρχει σημαντική αλληλεπικάλυψη μεταξύ αυτών και δεν έχουν εντοπιστεί σημαντικές βιοχημικές διαφορές μεταξύ αυτών.

Αυτά τα συμπτώματα είναι πολύ παρόμοια με αυτά του MPS II (σύνδρομο Hunter) , αλλά τα συμπτώματα του συνδρόμου Hurler γίνονται χειρότερα πολύ ταχύτερα από το σύνδρομο Hunter τύπου A.

Θεραπεία

Δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία για το MPS I, οπότε η θεραπεία επικεντρώνεται στην ανακούφιση των συμπτωμάτων.

Φάρμακα - Το Aldurazyme (λαρονιδάση) αντικαθιστά το έλλειμμα του ενζύμου στο MPS. Το Aldurazyme χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά την εβδομάδα για τη ζωή σε άτομα με MPS. Το Aldurazyme βοηθά στην ανακούφιση των συμπτωμάτων αλλά δεν αποτελεί θεραπεία.

Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων - Μια άλλη διαθέσιμη θεραπεία για το MPS I είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών , η οποία βάζει φυσιολογικά κύτταρα στο σώμα που θα παράγουν το ένζυμο που λείπει. Ωστόσο, πολλά παιδιά με σύνδρομο Hurler έχουν καρδιακή νόσο και δεν είναι σε θέση να περάσουν από τη χημειοθεραπεία που απαιτείται για τη μεταμόσχευση. Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, όταν είναι δυνατόν, μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση, την πνευματική παρακμή και τις καρδιακές και αναπνευστικές επιπλοκές, αλλά είναι πολύ λιγότερο αποτελεσματική στην αντιμετώπιση των σκελετικών συμπτωμάτων.

Πηγές:

Jameson, Ε., Jones, S., και Τ. Remmington. Θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου με λαρονιδάση (Aldurazyme) για τη θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016. 4: CD009354.

Wraith, J., and S. Jones. Μυκοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι. Ανασκοπήσεις παιδικής ενδοκρινολογίας . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.

Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, Ρ., Whitley, C., McIvor, R., and W. Low. Θεραπεία γονιδίων για νευρολογικές εκδηλώσεις βλεννοπολυσακχαριδώσεων. Γνώμη εμπειρογνωμόνων για την παράδοση φαρμάκων . 2015. 12 (2): 283-96.