Το Actemra φαίνεται αποτελεσματικό για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα ενηλίκων και νεανικών
Το Actemra (tocilizumab) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα , το οποίο αναπτύχθηκε από την Genentech (μέλος της ομάδας Roche) για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας .
Πώς λειτουργεί το Actemra;
Ο θεραπευτικός στόχος της Actemra είναι να αποκλείσει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Αυτό επιτυγχάνεται με την παρεμπόδιση της ιντερλευκίνης-6. Το Actemra αναστέλλει στην πραγματικότητα τον υποδοχέα ιντερλευκίνης-6, εμποδίζοντας έτσι την ιντερλευκίνη-6.
Αυτό είναι το πρώτο φάρμακο για να γίνει αυτό, καθιστώντας το μια νέα προσέγγιση θεραπείας για την RA. Χαρακτηρισμένη ως κυτοκίνη , η ιντερλευκίνη-6 είναι γνωστό ότι παίζει ρόλο στις ανοσολογικές και φλεγμονώδεις αποκρίσεις.
Αποτελέσματα της Actemra σε κλινικές δοκιμές
Ένα εκτεταμένο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης των 5 δοκιμών φάσης ΙΙΙ σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει το Actemra. Τέσσερις μελέτες ολοκληρώθηκαν και αναφέρθηκαν κατά την εκπλήρωση των κύριων τελικών σημείων (στόχων). Μια πέμπτη δοκιμή, η οποία ονομάζεται LITHE (Ασφάλεια τοκολίζουμαμ και πρόληψη της δομικής βλάβης των αρθρώσεων), είναι μια δοκιμή 2 ετών που βρίσκεται σε εξέλιξη. Τα προκαταρκτικά στοιχεία για το πρώτο έτος αναμένονται για το LITHE το 2008.
Οι 5 δοκιμές Φάσης ΙΙΙ για το Actemra είναι γνωστές ως: OPTION (Tocilizumab Pivotal Trial in Methotrexate Inadequate Responders), TOWARD (Tocilizumab σε συνδυασμό με παραδοσιακή θεραπεία DMARD), RADIATE (Έρευνα στην Actemra που καθορίζει την αποτελεσματικότητα μετά από αποτυχίες αντι-TNF), AMBITION έναντι της μεθοτρεξάτης διπλά τυφλής διερευνητικής δοκιμής στη μονοθεραπεία) και LITHE.
Actemra στη μελέτη OPTION
Στη μελέτη OPTION, που αναφέρθηκε στο τεύχος της The Lancet στις 22 Μαρτίου 2008, 622 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν 8 mg / kg Actemra, 4 mg / kg Actemra ή εικονικό φάρμακο ενδοφλεβίως κάθε 4 εβδομάδες. Η μεθοτρεξάτη συνεχίστηκε σε δόσεις πριν από τη μελέτη (10-25 mg / εβδομάδα).
Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι την 24η εβδομάδα, περισσότεροι ασθενείς έλαβαν Actemra που έφθασαν στο ACR20 από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Από τους συμμετέχοντες στη μελέτη, το 59% των ασθενών στην ομάδα 8 mg / kg έναντι 48% στην ομάδα των 4 mg / kg έναντι 26% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου πέτυχε ACR20. Τα κριτήρια για το ACR20 περιλαμβάνουν 20% βελτίωση σε έναν αριθμό τρυφερών και πρησμένων αρθρώσεων. μεγαλύτερη ή ίση με 20% βελτίωση σε τουλάχιστον 3 από τα 5 ακόλουθα κριτήρια:
- Εκτίμηση της ασθένειας από τον γιατρό
- Αξιολόγηση ασθενών από ασθένεια
- C-αντιδρώσα πρωτεΐνη
- Πόνος
- Ερωτηματολόγιο αξιολόγησης της υγείας
Μια άλλη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο The Lancet στις 22 Μαρτίου 2008, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το Actemra είναι επίσης αποτελεσματικό για παιδιά με συστηματική νεανική αρθρίτιδα - μια κατάσταση που συχνά είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί.
Πώς χορηγείται το Actemra;
Το Actemra χορηγείται ενδοφλέβια (μέσω IV). Στη μελέτη OPTION δόθηκε κάθε 4 εβδομάδες.
Παρενέργειες που σχετίζονται με το Actemra
Σύμφωνα με τον φαρμακοποιό Roche, «Το συνολικό προφίλ ασφάλειας που παρατηρείται στις παγκόσμιες μελέτες Actemra είναι συνεπές και το Actemra είναι γενικά καλά ανεκτό. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στις παγκόσμιες κλινικές μελέτες του Actemra περιλαμβάνουν σοβαρές λοιμώξεις και αλλεργικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων μερικών περιπτώσεων αναφυλαξία.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στις κλινικές μελέτες ήταν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινοφαρυγγίτιδα, κεφαλαλγία, υπέρταση. Αυξήσεις στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (ALT και AST) παρατηρήθηκαν σε μερικούς ασθενείς. Αυτές οι αυξήσεις ήταν γενικά ήπιες και αναστρέψιμες, χωρίς ηπατικές βλάβες ή παρατηρούμενες επιπτώσεις στην ηπατική λειτουργία. "
Τι ανησυχεί ορισμένοι κριτικοί της Actemra;
Οι επικριτές μερικών από τις κλινικές δοκιμές που εμπλέκονται στην Actemra πιστεύουν ότι δεν έχουν αποκομιστεί αρκετά, συγκρίνοντας το Actemra με το εικονικό φάρμακο. Ουσιαστικά, οι επικριτές είπαν ότι είναι λογικό να υποθέσουμε ότι η Actemra θα ήταν καλύτερη από τίποτα, αλλά οι πιο χρήσιμες πληροφορίες θα μπορούσαν να αποκτηθούν συγκρίνοντας την Actemra με καθιερωμένες θεραπείες.
Έχει εγκριθεί και είναι διαθέσιμο το Actemra FDA;
Το Νοέμβριο του 2007, η Roche υπέβαλε αίτηση χορήγησης άδειας βιολογίας (BLA) στην αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ζητώντας την έγκριση του Actemra για τη μείωση των σημείων και συμπτωμάτων σε ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα. Στις 29 Ιουλίου 2008, η συμβουλευτική επιτροπή αρθρίτιδας της FDA ψήφισε 10-1 για να συστήσει την έγκριση της Actemra, αλλά η FDA ζήτησε περισσότερες πληροφορίες από τη Roche προτού χορηγήσει τελική έγκριση.
Στις 8 Ιανουαρίου 2010, το Actemra εγκρίθηκε από το FDA για ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με μέτρια έως σοβαρή ενεργό νόσο, οι οποίοι απέτυχαν έναν ή περισσότερους αναστολείς του TNF.
Πηγές:
Επίδραση της αναστολής του υποδοχέα ιντερλευκίνης-6 με tocilizumab σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (μελέτη OPTION): μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη μελέτη. Smolen et αϊ. Η Λάντσετ. 22 Μαρτίου 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604535/abstract
Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της tocilizumab σε ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα με συστηματική έναρξη: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, φάση ΙΙΙ δοκιμαστικής απόσυρσης. Οι Yokota et αϊ. Η Λάντσετ. 22 Μαρτίου 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604547/abstract
Η Roche υποβάλλει αίτηση για έγκριση από την FDA του Actemra για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. 21 Νοεμβρίου 2007. Roche Media News.
http://www.roche.com/med-cor-2007-11-21